Kegagalan hati dengan kemoterapi kanser

Tiada definisi kegagalan hati (LF) yang diterima umum. Ramai doktor memahami LF sebagai sindrom yang berkembang dalam penyakit hati akut atau kronik, mekanisme patogenetik utamanya ialah kegagalan hepatoselular dan hipertensi portal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi

Hepatitis yang disebabkan oleh dadah dengan keparahan yang berbeza-beza berkembang dalam 2-10% pesakit kanser yang dimasukkan ke hospital.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sebab-sebab

Pada pesakit tua, kesan hepatotoksik ubat meningkat, yang menyumbang kepada perkembangan kegagalan hati, ini disebabkan oleh penurunan dalam aktiviti enzim yang terlibat dalam biotransformasi ubat, penurunan jumlah hati dan penurunan aliran darah hepatik.

[ 11 ]

Bagaimanakah kegagalan hati berkembang semasa kemoterapi kanser?

Metabolisme ubat dalam hati boleh dibahagikan, walaupun agak bersyarat, kepada fasa:

• Fasa 1 - metabolisme yang melibatkan pecahan mikrosomal hepatosit, monooxygenases, cytochrome C reductase dan cytochrome P450. Kofaktor universal dalam sistem ini dikurangkan NADP.
• Fasa 2 - biotransformasi, yang ubat atau metabolitnya menjalani, intipati fasa adalah konjugasi metabolit dengan molekul endogen. Sistem enzim yang menyediakan konjugasi tidak khusus untuk hati, ia didapati dalam kepekatan yang agak tinggi.
• Fasa 3 - pengangkutan aktif dan perkumuhan produk biotransformed dengan hempedu dan air kencing.

Terdapat beberapa mekanisme utama kerosakan hati akibat dadah:

• Gangguan proses metabolik dalam hepatosit (terutama zon acinus).
• Kemusnahan toksik struktur subselular.
• Induksi tindak balas imun.
• Karsinogenesis.
• Gangguan bekalan darah ke hepatosit.
• Memburukkan lagi kerosakan hepatoselular yang sedia ada.

Senarai ubat hepatotoksik

Gejala Kegagalan Hati Semasa Kemoterapi Kanser

Manifestasi klinikal dan morfologi kerosakan hati akibat dadah dikelaskan kepada nekrosis hepatosit zon III dan I acini, sitopatik mitokondria, steatohepatitis, fibrosis hati, kerosakan vaskular, hepatitis akut dan kronik, tindak balas hipersensitiviti, kolestasis akut dan kronik, chosislangitis, hempedu statik.

Nekrosis hepatosit zon acinus III berlaku apabila menggunakan paracetamol, salisilat, dan kokain. Kerosakan hepatosit dalam jenis kecederaan hati akibat dadah ini disebabkan oleh metabolit ubat aktif yang mempunyai polariti yang tinggi. Perantaraan ini mempunyai kesan alkilasi atau asetilasi yang jelas, yang disertai dengan penurunan dalam detoksifikasi intraselular dan dicirikan oleh penurunan ketara dalam kandungan glutation (peptida endogen), salah satu agen penyahtoksin intrasel yang paling penting. Kursus klinikal termasuk kerosakan pada organ dan sistem lain, khususnya buah pinggang, yang dinyatakan oleh pelanggaran fungsi mereka, sehingga perkembangan kegagalan buah pinggang akut.

Nekrosis hepatosit zon pertama acinus disebabkan oleh persediaan besi dan sebatian organophosphorus apabila diambil secara lisan dalam dos yang besar. Dalam gambar klinikal, tidak ada tanda-tanda penglibatan buah pinggang yang jelas dalam proses itu, tetapi kerosakan pada saluran gastrousus (gastritis dan enteritis) sering diperhatikan.

Cytopathies mitokondria dikaitkan dengan penggunaan antibiotik tetracycline (doxycycline) dan analog nukleosida untuk rawatan jangkitan virus (didanosine, zidovudine). Mekanisme tindakan toksik adalah disebabkan oleh sekatan enzim rantai pernafasan dalam mitokondria. Ciri morfologi kerosakan parenkim hati dicirikan oleh nekrosis hepatosit, terutamanya di zon III. Dari sudut pandangan klinikal, hiperammonemia, asidosis laktik, hipoglikemia, sindrom dyspeptik dan polyneuropathies diperhatikan.

Steatohepatitis disebabkan oleh penggunaan estrogen sintetik, antagonis ion kalsium dan ubat antimalaria. Secara klinikal, lesi dibentangkan secara meluas daripada peningkatan tanpa gejala dalam aktiviti transaminase kepada perkembangan kegagalan hati fulminan (2-6% daripada kes kerosakan akibat dadah jenis ini), dan perkembangan sindrom kolestatik juga mungkin.

Fibrosis hati dikaitkan dengan penggunaan sitostatik, retinoid, dan sebatian arsenik. Fibrosis dengan tahap keparahan yang berbeza-beza apabila proses morfologi berkembang dengan kerosakan pada parenkim hati hampir semua jenis. Walau bagaimanapun, dalam beberapa varian kerosakan hati akibat dadah, ciri morfologi ini adalah yang utama, dengan tisu berserabut terbentuk terutamanya dalam ruang perisinusoidal, menyebabkan aliran darah terjejas dalam sinusoid dan, pada tahap yang lebih rendah, fungsi hepatosit terjejas. Manifestasi klinikal - hipertensi portal bukan sirosis.

Lesi vaskular diwakili oleh peliosis, penyakit veno-oklusif dan pelebaran sinusoid. Pemeriksaan pesakit mendedahkan hati yang diperbesar, asites, sitolisis diucapkan dan sedikit jaundis pada peringkat awal.

• Pengembangan sinusoid terutamanya disetempat di zon I acinus; proses itu diperhatikan dengan penggunaan kontraseptif, steroid anabolik dan azathioprine.
• Peliosis adalah varian morfologi kerosakan hati yang disebabkan oleh dadah, di mana rongga besar yang dipenuhi dengan darah terbentuk. Kerosakan hati ini disebabkan oleh penggunaan kontraseptif, androgen, steroid anabolik, ubat anti-estrogen (tamoxifen), dan ubat antigonadotropik.
• Penyakit Veno-occlusive paling kerap dikaitkan dengan penggunaan sitostatik (siklofosfamid, derivatif urea) dan dicirikan oleh kerosakan pada urat hepatik kecil zon ketiga acinus, yang sangat sensitif terhadap agen toksik.

Hepatitis akut telah diterangkan dengan penggunaan agen anti-tuberkulosis (isoniazid), aminoglikosida, ubat antikulat (ketoconazole, fluconazole), androgen (flutamide), adalah mustahil untuk meramalkan perkembangan hepatitis akut. Kerosakan hati dikesan kira-kira 5-8 hari selepas permulaan pengambilan ubat. Tempoh pra-ikterik dicirikan oleh gejala tidak spesifik anoreksia, dispepsia, adynamia. Dalam tempoh icterik, achola, kegelapan air kencing, hepatomegali, dikaitkan dengan peningkatan aktiviti transaminase, diperhatikan. Apabila ubat yang mungkin menyebabkan penyakit itu dihentikan, regresi simptom klinikal berlaku dengan cepat, tetapi kegagalan hati fulminan mungkin berkembang. Adalah mustahil untuk secara klinikal dan morfologi membezakan kerosakan hati jenis ini daripada hepatitis virus akut; keterukan penyusupan keradangan berbeza-beza, dan nekrosis sering berkembang.

Hepatitis kronik menyerupai hepatitis autoimun dalam gejalanya: tiada penanda jangkitan virus, dan dalam beberapa kes autoantibodi boleh dikesan. Hepatitis akibat dadah kronik sering dikesan secara kebetulan, tanpa episod hepatitis akut yang didiagnosis sebelum ini. Gambaran morfologi dicirikan terutamanya oleh penyetempatan acinar dan periportal lesi, kehadiran sejumlah besar sel plasma dalam penyusupan, dan kadang-kadang oleh fibrosis yang jelas. Daripada ubat-ubatan yang boleh menyebabkan kerosakan hati jenis ini, isoniazid, nitrofurans, dan antibiotik boleh diperhatikan.

Reaksi hipersensitiviti disebabkan oleh sulfonamides, NSAIDs, antitiroid dan anticonvulsants. Gambaran morfologi adalah nekrosis "bervariasi", penglibatan saluran hempedu dalam proses, penyusupan eosinofilik yang ketara pada parenkim hati, pembentukan granuloma. Gambar klinikal kerosakan hati adalah berbeza daripada manifestasi hepatitis akut biasa dengan aktiviti sederhana kepada bentuk yang sangat aktif dengan jaundis teruk, arthritis, vaskulitis kulit, eosinofilia dan hemolisis.

Kolestasis tiub berkembang apabila mengambil ubat hormon (androgen, estrogen) yang mengandungi cincin perhydrophenanthrene cyclopentane. Di samping itu, patologi hati ini disebabkan oleh steroid anabolik, cyclosporine A. Patofisiologi proses adalah berdasarkan penurunan aliran hempedu, yang tidak bergantung kepada asid hempedu, penurunan kecairan membran sinusoid dan penguncupan mikrofilamen peri-tubular, dan pelanggaran ketumpatan hubungan antara sel. Tanda morfologi adalah arkitektonik hati yang dipelihara, komponen kolestatik terutamanya mempengaruhi zon III acinus dengan perkembangan tindak balas selular yang lemah. Manifestasi klinikal utama termasuk gatal-gatal kulit dengan tahap bilirubin yang tidak ketara, peningkatan sementara dalam aktiviti transaminase, manakala peningkatan dalam aktiviti alkali fosfatase (AP) tidak selalu direkodkan, ia sering kekal dalam nilai normal.

Dalam kolestasis parenchymatous-tubular, kerosakan yang lebih ketara pada hepatosit diperhatikan. Ubat utama yang menyebabkan kerosakan hati jenis ini ialah sulfonamida, penisilin, makrolid (eritromisin). Gambaran morfologi diwakili oleh komponen kolestatik, kebanyakannya dalam zon III dan I acinus, dengan tindak balas selular yang ketara disetempat terutamanya secara portal, manakala eosinofil ditemui dalam kuantiti yang banyak dalam penyusupan, dan pembentukan granuloma juga mungkin. Ciri klinikal yang tersendiri ialah sindrom kolestatik jangka panjang (beberapa bulan atau tahun, walaupun penarikan dadah).

Kolestasis intraduktal. Saluran dan tubul dipenuhi dengan gumpalan yang mengandungi bilirubin dan hempedu pekat, tanpa tindak balas keradangan dalam tisu sekeliling. Kecederaan hati akibat dadah ini sangat jarang berlaku (tindak balas yang serupa telah diterangkan dengan penggunaan hanya benoxyprofen, rawatan yang dilarang pada masa ini).

Enapcemar biliari mencirikan pelanggaran laluan hempedu melalui saluran ekstrahepatik. Fenomena ini disebabkan oleh pelanggaran pengangkutan asid hempedu dalam hati dan perkumuhan lipid dengan hempedu. Perubahan dalam sifat fizikokimia hempedu digabungkan dengan peningkatan kandungan garam kalsium ubat. Ubat utama, penggunaan yang dikaitkan dengan perkembangan sindrom enapcemar, adalah antibiotik cephalosporin (ceftriaxone, ceftazidime). Secara klinikal, enapcemar selalunya tanpa gejala, tetapi sesetengah pesakit mengalami serangan kolik bilier.

Sclerosing cholangitis berkembang apabila agen antitumor (5-fluorouracil, cisplatin) ditadbir terus ke dalam arteri hepatik, terapi sinar-X dengan penyinaran bahagian bawah abdomen. Gambar klinikal dicirikan oleh kolestasis yang berterusan dan berterusan. Tanda utama yang mana komplikasi ini boleh dibezakan daripada kolangitis sclerosing primer ialah keutuhan saluran pankreas.

Diagnostik

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Penyelidikan makmal

Untuk menilai kerosakan pada hepatosit, kajian klinikal dan biokimia tentang integriti sel, kapasiti perkumuhan dan kolestasis, fungsi hati, aktiviti mesenchymal dan tindak balas imun digunakan.

Kajian Integriti Sel

Gejala klinikal dinyatakan dengan mabuk dan jaundis dengan keparahan yang berbeza-beza. Ujian enzim adalah penunjuk sitolisis hepatosit yang sangat sensitif, yang menentukan peranannya dalam diagnostik utama hepatitis akut pelbagai etiologi. Nisbah AST/ALT dikira, biasanya hampir kepada 1. Penurunannya kepada kurang daripada 0.7 juga mengesahkan hati, dan peningkatan kepada lebih daripada 1.3 - genesis hiperenzimemia bukan hati. Penurunan yang ketara dalam nisbah dianggap sebagai penunjuk kerosakan hati yang teruk. Untuk menilai sifat hiperenzimemia, pergantungan hepatogeniknya, kajian tentang aktiviti enzim khusus hati yang dipanggil - sorbitol dehidrogenase (SDH), fruktosa-1-fosfat aldolase, urokinase dan beberapa yang lain. Kerosakan yang lebih teruk pada sel hati berlaku akibat pemusnahan mitokondria dan disertai dengan peningkatan tahap glutamat dehidrogenase (GLD).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kapasiti perkumuhan dan kajian kolestasis

Indeks metabolisme bilirubin secara signifikan menambah penilaian klinikal jaundis dan menentukan tahap kerosakan pada parenkim hati. Keputusan penentuan kuantitatif berasingan bagi pecahan bebas dan terikat bilirubin dalam darah adalah lebih bermaklumat. Indeks bilirubin mencirikan nisbah pecahan terikat kepada jumlah kandungannya dalam hepatitis virus dan mencapai 50-60%, manakala dalam keadaan fisiologi pecahan terikat tidak hadir atau kandungannya tidak melebihi 20-25%. Penjelasan tentang sifat jaundis (kedominasian sitolisis atau kolestasis) adalah penting untuk mengesahkan pelan rawatan pesakit dan memilih agen terapeutik yang paling rasional. Kolestasis ialah konsep berfungsi yang mencirikan pelanggaran aliran keluar hempedu. Sehubungan itu, bukan sahaja pigmen hempedu (bilirubin glucuronides), seperti dalam jaundis sifat cytolytic, tetapi juga komponen lain hempedu (asid hempedu, kolesterol, enzim perkumuhan, iaitu alkali fosfatase, leucine aminopeptidase (LAP), y-glutamyl transpeptidase (SGT), dan dalam kes kolestasis kolestasis dan darah yang berpanjangan. Kemunculan jaundis itu sendiri tidak menunjukkan perkembangan kolestasis. Tanda-tanda aliran keluar hempedu terjejas adalah lebih jarang berlaku dalam bentuk kegagalan hati anikterik. Kriteria untuk kolestasis dalam kes ini ialah data ultrasound hati, pengesanan saluran hempedu yang diluaskan.

Ujian fungsi hati

Dalam kes kerosakan yang meluas pada parenkim hati, atau fulminan PN, sintesis hampir semua protein plasma dikurangkan. Penurunan tahap albumin, kolinesterase (ChE) dan faktor pembekuan dalam plasma mengiringi penyakit hati kronik.

Kajian aktiviti mesenchymal

Kajian ini dijalankan dengan menentukan tahap y-globulin, immunoglobulin dan peptida procollagen-III. Penyakit hati kronik disertai dengan peningkatan tahap y-globulin, IgA, IgG dan IgM. Di samping itu, imunoglobulinemia menunjukkan proses autoimun yang ketara.

Penilaian tindak balas imun

Kaedah ini digunakan untuk diagnosis pembezaan dan penilaian perjalanan penyakit hati.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Penyelidikan instrumental

Untuk mengesahkan keputusan pelbagai kajian klinikal dan biokimia, kajian instrumental seperti CT, scintigraphy hati, ultrasound dan laparoskopi digunakan.

Rawatan kegagalan hati semasa kemoterapi kanser

Program rawatan harus komprehensif dan merangkumi dua bidang utama (terapi etiotropik dan patogenetik). Terapi etiotropik bertujuan untuk membetulkan terapi antitumor, ia dijalankan mengikut cadangan WHO, yang membezakan lima darjah keamatan kesan sampingan ubat antitumor dan manifestasi hepatotoksisiti dari 0 - tiada manifestasi kepada 4 - koma hepatik. Mengambil kira ini, pelarasan dos sitostatik telah dibangunkan bergantung pada fungsi hati. Jika parameter makmal terus menyimpang dari paras normal, adalah disyorkan untuk menghentikan terapi antitumor.

Mengurangkan dos anthracyclines sebanyak 50%, sitostatik lain sebanyak 25% dengan peningkatan tahap jumlah bilirubin sebanyak 1.26-2.5 kali, transaminase sebanyak 2-5 kali.

Pengurangan dos anthracyclines sebanyak 75%, sitostatik lain sebanyak 50% dengan peningkatan tahap jumlah bilirubin sebanyak 2.6-5 kali, transaminase sebanyak 5.1-10 kali.

Program terapi patogenetik membezakan antara terapi asas dan tidak khusus.

Terapi asas ialah satu set langkah yang tidak dikaitkan dengan penggunaan ubat-ubatan dan bertujuan untuk memastikan rejimen perlindungan dan pemakanan terapeutik yang mencukupi.

Terapi ubat bukan spesifik termasuk normalisasi asid amino dan homeostasis elektrolit, pencapaian keseimbangan nitrogen positif, pencegahan dan rawatan PE, serta terapi detoksifikasi dan metabolik.

Rawatan dadah

Terapi ubat melibatkan penggunaan ubat-ubatan dengan kesan yang disasarkan pada kerosakan hati, ubat-ubatan yang mengurangkan penyerapan ammonia yang terbentuk dalam kolon, dan ubat-ubatan yang meningkatkan pembentukan ammonia dalam hati.

Ubat yang mengurangkan pembentukan dan penyerapan ammonia dan toksin lain yang terbentuk dalam kolon.

Laktulosa 10-30 ml 3 kali sehari, laktitol 0.3-0.5 g/kg sehari. Dos dipilih secara individu, adalah optimum jika najis lembut dicapai 2-3 kali sehari apabila ditetapkan.

Antibiotik (rifaximin, ciprofloxacin, metronidazole). Keberkesanan antibiotik adalah serupa dengan laktulosa. Di samping itu, antibiotik melegakan gejala PE dengan lebih cepat dan lebih baik diterima daripada laktulosa. Kelemahan ketara rawatan antibiotik adalah tempoh penggunaannya yang terhad (5-7 hari).

Senjata ubat dengan tindakan yang disasarkan untuk kerosakan hati adalah kecil. Ini termasuk ademetionine, asid ursodeoxycholic (UDCA), fosfolipid penting, flumecinol, dan metadoksin.

Ademetionine boleh didapati dalam botol dengan lyophilisate untuk suntikan dan tablet dalam salutan enterik. Ubat ini pada mulanya ditetapkan secara parenteral pada 5-10 ml (400-800 mg) secara intravena atau intramuskular selama 10-14 hari, kemudian 400-800 mg (1-2 tablet) 2 kali sehari. Tempoh kursus rawatan ialah 30 hari. Jika perlu, adalah mungkin untuk melanjutkan atau mengulang kursus. Pesakit yang berisiko memerlukan pengambilan berterusan ademetionine sepanjang kemoterapi. Tiada kontraindikasi terhadap penggunaan ademetionine.

Petunjuk untuk digunakan:

• penampilan jaundis dan hiperfermentemia (peningkatan transaminase sebanyak 5 kali atau lebih) dengan hepatitis toksik atau virus, dengan kolestasis,
• pesakit pada mulanya dijangkiti virus hepatitis B dan C,
• pencegahan hepatotoksisiti pada pesakit dengan sejarah kerosakan hati daripada kursus polikemoterapi sebelumnya,
• pengurangan manifestasi hepatopati yang telah berkembang,
• polikemoterapi dos tinggi yang dirancang,
• pemindahan sumsum tulang.

UDCA ialah asid hempedu tertier yang terbentuk dalam hepatosit dan usus, hidrofilik dan bukan toksik. Apabila menetapkan ubat, mekanisme berikut diambil kira: koleretik, imunomodulator, koleretik, tindakan antifibrotik, serta kesan sitoprotektif, yang bertujuan untuk hepatosit dan saluran hempedu. Ditetapkan pada 10-15 mg / kg sehari sehingga kolestasis diselesaikan. Ejen koleretik membantu mengekalkan rembesan hempedu dan mencegah penebalan hempedu. Adalah disyorkan untuk menggunakan ubat hanya selepas acholia lengkap telah berhenti, jika tidak, rangsangan rembesan hempedu boleh mencetuskan hipertensi bilier dan menyumbang kepada perkembangan kolestasis.

Ubat koleretik yang mengandungi hempedu hempedu (digunakan selepas makan), bunga immortelle, sutera jagung, infusi koleretik, flakumin, tanacehol, ekstrak buah rosehip, vitamin larut lemak retinol + vitamin E, vitamin E, retinol.

Fosfolipid, atau fosfogliserida, tergolong dalam kelas lipid yang sangat khusus, ia adalah ester asid gliserofosforik. Fungsi utama mereka adalah untuk membentuk lapisan lipid berganda dalam membran sel. Rejimen yang disyorkan untuk mengambil fosfolipid + multivitamin ialah 2 kapsul 2-4 kali sehari selama sekurang-kurangnya 2-3 bulan, fosfolipid - 2-4 ampul 5 ml selama 4-6 minggu (1 ampul mengandungi 250 mg fosfolipid penting), kapsul ditetapkan 3 kali sehari, 4-6 minggu). Apabila menetapkan ubat kumpulan ini, adalah mungkin untuk mencapai kesan ketara secara klinikal:

• pengurangan tahap enzim hati penunjuk dalam plasma darah,
• pengurangan peroksidasi lipid,
• mengurangkan keterukan kerosakan membran,
• mempercepatkan penjanaan semula hepatosit,
• meningkatkan proses metabolik yang berlaku di hati.

Flumecinol dikelaskan sebagai inducer jenis fenobarbital. Apabila ia ditadbir, peningkatan ketara dalam jumlah kandungan enzim utama sistem monooxygenase cytochrome P450 dicatatkan, dan aktiviti enzim mikrosomal hati glutathione-B transferase juga meningkat. Flumecinol ditunjukkan untuk pesakit yang pada mulanya dijangkiti virus hepatitis B dan C, dan untuk pesakit yang mempunyai sejarah tindak balas hati yang ketara terhadap terapi sebelumnya. Rejimen yang disyorkan untuk mengambil flumecinol ialah 10 mg / kg berat badan (tetapi tidak lebih daripada 800 mg) 1 kali seminggu. Untuk mengurangkan manifestasi hepatopati yang telah berkembang - 1-2 dos ubat, untuk mencegah manifestasi hepatotoksisiti, pentadbiran berterusan ubat diperlukan sepanjang kemoterapi.

Metadoxine ialah sepasang ion pyridoxine dan pyrrolidone carboxylic acid. Ubat ini pada mulanya ditetapkan secara lisan pada 5-10 ml (300-600 mg) secara intravena atau intramuskular selama 10-14 hari, dan kemudian pada 500-1000 mg (1-2 tablet) 2 kali sehari. Untuk pentadbiran intravena, dos ubat yang diperlukan dicairkan dalam 500 ml larutan natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5% dan diberikan secara titisan selama 1.5 jam. Tempoh kursus rawatan ialah 30 hari. Sekiranya perlu, kursus boleh dilanjutkan atau diulang. Penggunaan metadoksin meningkatkan keadaan subjektif pesakit dan mengurangkan tanda-tanda kemurungan. Penggunaan metadoksin ditunjukkan:

• pesakit yang mempunyai sejarah penyakit hati alkohol,
• pesakit dengan sejarah tindak balas hati toksik semasa kursus polikemoterapi sebelumnya,
• semasa polikemoterapi dos tinggi yang dirancang,
• semasa pemindahan sumsum tulang.

Ubat yang meningkatkan pembentukan ammonia dalam hati - ornithine aspartate menjejaskan pautan tertentu dalam metabolisme hati terjejas dan patogenesis PE. Butiran dibubarkan dalam 200 ml cecair dan diambil selepas makan, pekat untuk infusi dibubarkan dalam 500 ml larutan infusi. Pesakit dengan kegagalan hati kronik dalam tempoh remisi disyorkan untuk mengambil kursus dos ornithine pada 9-18 g sehari.

Skim penggunaan ornithine

Granulat	Pekat untuk infusi
Hepatitis kronik pelbagai asal (termasuk virus, toksik alkohol), degenerasi lemak	Hepatitis kronik pelbagai asal (termasuk virus, toksik alkohol), degenerasi lemak
Untuk simptom yang teruk, 3 kali 2 sachet granul setiap hari	Untuk gejala neurologi yang teruk (dos tinggi) sehingga 4 ampul sehari
Untuk simptom sederhana, 2-3 kali, 1 sachet granul setiap hari	Sirosis hati dengan gejala sederhana 1-4 ampul setiap hari
Sirosis hati dengan gejala PE yang teruk 3 kali 1-2 sachet granul setiap hari bergantung kepada keparahan penyakit	Sirosis hati dengan gejala PE yang teruk dengan gangguan kesedaran (precoma) atau keadaan koma sehingga 8 ampul sehari