Pandangan semasa mengenai mekanisme patogenetik hiperurisemia

Gout adalah penyakit tophaceous sistemik yang dicirikan oleh pemendapan kristal natrium monourat dalam pelbagai organ dan tisu dan keradangan yang terhasil pada individu dengan hiperurisemia yang disebabkan oleh faktor persekitaran dan/atau genetik. Patogenesis gout adalah berdasarkan gangguan metabolisme asid urik (purine) dan peningkatan kandungan asid urik (UA) dalam darah. Asas metabolisme asid urik adalah hiperproduksi dan penurunan perkumuhan oleh buah pinggang. Pada masa yang sama, hanya 10% pesakit gout primer mengalami gangguan hanya pembentukan asid urik endogen. Pada pesakit lain, faktor utama pembentukan hiperurisemia adalah gangguan perkumuhan asid urik oleh buah pinggang.

Selain kerosakan pada sistem muskuloskeletal, gout dicirikan oleh kehadiran manifestasi visceral, salah satunya adalah nefropati urat. Nefropati urat adalah varian nefritis tubulointerstitial kronik, yang dicirikan oleh pengumpulan kristal asid urik di interstitium dengan perkembangan proses keradangan sekunder di dalamnya dan kerosakan pada epitelium alat tiub dengan pelanggaran fungsi dan proses penyerapan semula.

Pengangkutan asid urik oleh buah pinggang adalah lata daripada empat proses: penapisan glomerular, penyerapan semula hampir lengkap asid urik yang ditapis, rembesan, dan penyerapan semula selepas pembiakan dalam tubul proksimal. Urate tidak terikat dengan protein dan oleh itu ditapis secara bebas dalam glomeruli. Kadar rembesan tubular jauh lebih rendah daripada kadar penyerapan semula tubular, dan oleh itu sumbangan urat yang dirembeskan kepada jumlah keseluruhan urat yang dikumuhkan adalah kecil. Hampir 98-100% asid urik yang ditapis diserap semula dalam tubul proksimal, selepas itu 50% daripada urat yang ditapis dirembeskan semula, dan kemudian hampir 80% daripada urat yang dikumuhkan diserap semula, dan akhirnya kira-kira 7-10% daripada urat yang ditapis dikeluarkan. Fasa penyerapan semula, rembesan, dan reabsorpsi postscretory berlaku dalam tubul proksimal. Proses penyerapan semula dan rembesan dijalankan oleh molekul tertentu (pengangkut) yang terletak pada sempadan berus epitelium tubulus proksimal.

Kebanyakan pengangkut urat tergolong dalam keluarga OAT. Penyerapan semula tiub urat dilakukan oleh pengangkut anion organik (penukar anion urat) yang dikenal pasti sebagai URAT1 (dikodkan oleh gen SLC22A12). Pengangkut ini hanya terdapat pada manusia. Banyak kajian, termasuk pada individu yang mempunyai hiporuricemia keluarga, menunjukkan mutasi dalam gen SLC22A12 yang mengekod pengangkut URAT1. Didapati bahawa pesakit ini hampir tidak mempunyai kesan probenecid dan pyridinamide (ubat anti-tuberkulosis dengan kesan antiurikosurik) pada perkumuhan asid urik.

Sebagai tambahan kepada URAT1, terdapat pengangkut lain: URATv1, SLC5A8 dikodkan pengangkut balas bergantung natrium, pengangkut anion organik keluarga OAT (OAT1 dan OAT3, OAT2 dan OAT4), ABCG2 (pengangkut urat dalam mengumpul tubul), SLC2A3 (pembawa balas natrium/fosfat tubules proksimal). OAT2 dan OAT4 terletak pada membran apikal tubulus proksimal OAT1 dan OAT3 pada bahagian basolateralnya, fungsi utamanya ialah pertukaran anion organik dan bikarboksilat, tetapi pada masa yang sama terdapat data mengenai kesannya terhadap pengangkutan urat.

URATv1 (OATv1), yang kemudiannya dinamakan GLUT9, yang dikodkan oleh gen SLC2A9, adalah pengangkut ion organik yang bergantung kepada voltan, terutamanya glukosa dan fruktosa, serta pengangkut urat, polimorfisme gen ini dikaitkan dengan hypouricemia, yang telah disahkan dalam kajian genetik.

Kurang dikaji adalah mekanisme yang mempengaruhi rembesan asid urik. Rembesan terjejas dikaitkan dengan perubahan dalam pam yang bergantung kepada ATP, mutasi dalam gen MRP4 yang mengekod pembentukan uromodulin (protein Tamm-Horsfall, gen ABSG2). Mekanisme yang tepat di mana uromodulin mempengaruhi rembesan urat masih belum diketahui, mungkin ia dikaitkan dengan peningkatan penyerapan semula natrium dalam tubul proksimal dan asid urik pada masa yang sama.

Pengangkut buah pinggang terjejas dengan peningkatan penyerapan semula asid urik boleh menyebabkan hiperurisemia dan, akhirnya, gout. Beberapa kajian mengenai disfungsi pengangkut urat telah mengenal pasti mutasi genetik, manakala kebanyakan kajian ini tertumpu kepada kehadiran mutasi genetik dalam pengangkut urat pada pesakit hipourikemia, manakala isu kehadiran mutasi pada pesakit hiperurikemia masih kurang dikaji. Nota adalah data mengenai pengaktifan pengangkut URAT1 dan GLUT9 dengan diet kaya purin, hipertensi arteri, dan iskemia tempatan, yang seterusnya menyebabkan peningkatan penyerapan semula asid urik. Terdapat bukti bahawa penyerapan semula tiub apikal urat dan natrium melalui URAT1 terjejas, dengan perkembangan hiperurikemia seterusnya di bawah pengaruh ketoasidosis diabetik, mabuk etanolamin, rawatan pyrazinamide, hiperinsulinemia, dan sindrom metabolik. Oleh itu, perkumuhan asid urik buah pinggang yang terjejas mungkin merupakan proses sekunder akibat kerosakan pada radas tubular renal.

Kerja radas tiub pada pesakit gout boleh dinilai dengan perkumuhan harian, pembersihan, pecahan yang dikumuhkan (EF), penyerapan semula asid urik, kalsium (Ca), fosforus (P), dan perkumuhan ammonia. Selain itu, pemeriksaan "standard" pesakit tidak membenarkan mengenal pasti tanda-tanda disfungsi buah pinggang. Kaedah yang paling mudah dan boleh diakses adalah untuk menilai pelepasan asid urik dengan pengiraan semula seterusnya ke kawasan permukaan badan. Kajian kami pada pesakit gout menunjukkan kandungan maklumat yang cukup tinggi ujian ini untuk mengenal pasti tanda-tanda nefropati urat, jadi nilai pelepasan asid urik kurang daripada 7 ml / min / 1.73 m2 mempunyai sensitiviti 90% dan kekhususan 66%.

Pelajar pascasiswazah Jabatan Terapi Hospital Khalfina Tamila Nilovna. Pandangan moden mengenai mekanisme patogenetik hiperurisemia // Perubatan Praktikal. 8 (64) Disember 2012 / Jilid 1

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]