Senarai ubat hepatotoksik

Akibat induksi dan perencatan enzim

Hasil daripada induksi enzim pada tikus yang dirawat dengan fenobarbital, pemberian karbon tetraklorida menyebabkan nekrosis zon 3 yang lebih ketara.

Pengambilan alkohol dengan ketara meningkatkan ketoksikan paracetamol: kerosakan hati yang ketara adalah mungkin dengan hanya 4-8 g ubat. Nampaknya, ini disebabkan oleh induksi P450-3a (P450-II-E1) oleh alkohol, yang memainkan peranan penting dalam pembentukan metabolit toksik. Di samping itu, ia terlibat dalam pengoksidaan nitrosamin dalam kedudukan alfa. Secara teorinya, ini boleh meningkatkan risiko kanser dalam peminum alkohol. Cimetidine, yang menghalang aktiviti oksidase P450 fungsi campuran, mengurangkan kesan hepatotoksik paracetamol. Omeprazole mempunyai kesan yang sama. Dos ranitidine yang tinggi juga mengurangkan metabolisme paracetamol, manakala dos yang rendah meningkatkan hepatotoksisitinya.

Pentadbiran ubat-ubatan yang mendorong enzim mikrosomal, seperti fenitoin, menyebabkan paras GGT serum meningkat.

Cendawan genus Amanita

Pengambilan pelbagai cendawan genus Amanita, termasuk A. phalloides dan A. vema, boleh menyebabkan kegagalan hati akut. Penyakit ini boleh dibahagikan kepada 3 peringkat.

• Peringkat I bermula 8-12 jam selepas makan cendawan dan dicirikan oleh loya, sakit perut kejang, dan najis longgar dalam bentuk kuah nasi. Ia tahan 3-4 hari.
• Peringkat II dicirikan oleh peningkatan ketara dalam keadaan pesakit.
• Peringkat III melibatkan hati, buah pinggang dan distrofi sistem saraf pusat dengan pemusnahan sel secara besar-besaran. Di dalam hati, nekrosis zon 3 yang ketara dikesan jika tiada tindak balas keradangan yang ketara. Hati berlemak diperhatikan dalam kes maut. Walaupun kerosakan hati yang teruk, pemulihan adalah mungkin.

Phalloidin toksin cendawan menghalang pempolimeran aktin dan menyebabkan kolestasis. Amanitin menghalang sintesis protein dengan menghalang RNA.

Rawatan terdiri daripada menyokong fungsi organ penting dengan semua cara yang mungkin, termasuk hemodialisis. Terdapat laporan mengenai pemindahan hati yang berjaya.

Salisilat

Kecederaan hati akut dan juga hepatitis aktif kronik mungkin berlaku pada pesakit yang menerima salisilat untuk demam reumatik akut, arthritis rheumatoid remaja, arthritis rheumatoid dewasa, dan lupus eritematosus sistemik. Kecederaan hati berlaku walaupun pada paras salisilat serum yang rendah (di bawah 25 mg%).

Kokain

Dalam mabuk kokain akut dan rhabdomyolysis, tanda-tanda biokimia kerosakan hati muncul dalam 59% pesakit.

Pemeriksaan histologi hati mendedahkan nekrosis zon 1, 2 atau gabungan dengan obesiti titisan kecil zon 1.

Metabolit hepatotoksik ialah norcocaine nitroxide, yang dibentuk oleh N-metilasi kokain dengan penyertaan cytochrome P450. Metabolit yang sangat reaktif merosakkan hati dengan peroksidasi lipid, pembentukan radikal bebas dan pengikatan kovalen kepada protein hati. Hepatotoksisiti kokain dipertingkatkan dengan penggunaan induk enzim, seperti fenobarbital.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hipertermia

Strok haba disertai dengan kerosakan pada hepatosit, yang dalam 10% kes adalah teruk dan boleh menyebabkan kematian mangsa. Pemeriksaan histologi mendedahkan penyusupan lemak titisan halus yang jelas, genangan darah, kolestasis (kadang-kadang duktal), hemosiderosis dan penyusupan sinusoid dengan sel primitif. Dalam kes dengan hasil yang membawa maut, pelebaran venula sistem portal diucapkan. Pemeriksaan biokimia mungkin mencatatkan peningkatan dalam bilirubin, aktiviti transaminase dan penurunan tahap protrombin dan albumin dalam serum. Kerosakan berkembang akibat hipoksia dan kesan langsung suhu tinggi. Beberapa perubahan mungkin dikaitkan dengan endotoksemia. Obesiti meningkatkan risiko kerosakan hati.

Strok haba semasa melakukan senaman fizikal dicirikan oleh keruntuhan, sawan, hipertensi, dan hiperpireksia. Ia mungkin rumit oleh rhabdomyolysis dan kerosakan pada neuron cerebellar. Rawatan termasuk hipotermia dan rehidrasi. Pemindahan hati mungkin diperlukan.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ekstasi) boleh menyebabkan sindrom hipertermia malignan dengan nekrosis hepatosit yang menyerupai hepatitis virus. Pemindahan hati mungkin diperlukan.

Hipotermia

Walaupun perubahan ketara dalam hati diperhatikan pada haiwan eksperimen semasa hipotermia, pada manusia ia tidak penting. Kebarangkalian kerosakan hati yang serius akibat pendedahan kepada suhu rendah adalah kecil.

Terbakar

Dalam masa 36-48 jam selepas terbakar, perubahan berkembang di hati yang menyerupai gambar keracunan karbon tetraklorida. Mereka disertai oleh perubahan kecil dalam penunjuk biokimia fungsi hati.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Zon nekrosis hepatosit 1

Perubahan morfologi menyerupai gambar dengan kerosakan pada zon 3, tetapi terhad terutamanya kepada zon 1 (periportal).

Ferus sulfat

Pengambilan secara tidak sengaja bagi dos besi sulfat yang besar mengakibatkan nekrosis koagulatif hepatosit zon 1 dengan nukleopiknosis, karyorrhexis dan ketiadaan atau keradangan ringan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosforus

Fosforus merah agak tidak toksik, tetapi fosforus kuning sangat beracun - walaupun 60 mg boleh membawa maut. Serbuk fosforus kuning, digunakan untuk membunuh tikus atau membuat mercun, diambil secara tidak sengaja atau untuk tujuan membunuh diri.

Keracunan menyebabkan kerengsaan akut pada perut. Fosforus boleh dikesan dalam air bilasan. Udara yang dihembus oleh pesakit mempunyai bau khas bawang putih, dan najis selalunya berpendar. Jaundis berkembang pada hari ke-3-4. Keracunan boleh berterusan dengan perkembangan koma dan kematian dalam masa 24 jam atau, lebih kerap, dalam 4 hari pertama.

Biopsi hati mendedahkan nekrosis zon 1 dengan penyusupan lemak bersaiz besar dan sederhana. Keradangan adalah minimum.

Kira-kira separuh daripada kes berakhir dengan pemulihan dengan pemulihan penuh fungsi hati. Tiada rawatan khusus.

Sitopatik mitokondria

Kesan toksik sesetengah ubat menjejaskan terutamanya mitokondria dan terdiri, khususnya, dalam penindasan aktiviti enzim rantai pernafasan. Secara klinikal, ini ditunjukkan dengan muntah dan kelesuan pesakit. Asidosis laktik, hipoglikemia dan asidosis metabolik berkembang. Pengoksidaan beta asid lemak dalam mitokondria disertai dengan perkembangan penyusupan lemak titisan halus. Mikroskopi elektron mendedahkan kerosakan kepada mitokondria. Kerosakan toksik menjejaskan banyak sistem organ.

Natrium valproat

Kira-kira 11% pesakit yang menerima natrium valproat mengalami peningkatan tanpa gejala dalam aktiviti transaminase, yang berkurangan apabila dos dikurangkan atau ubat dihentikan. Walau bagaimanapun, tindak balas hati yang lebih teruk mungkin berlaku, termasuk kematian. Kebanyakan kanak-kanak dan orang muda terjejas - dari 2.5 bulan hingga 34 tahun, dalam 69% kes umur pesakit tidak melebihi 10 tahun. Lelaki lebih kerap terjejas. Gejala pertama muncul dalam masa 1-2 bulan selepas permulaan mengambil ubat dan tidak berlaku selepas 6-12 bulan rawatan. Manifestasi pertama termasuk muntah dan kesedaran terjejas, disertai oleh hipoglikemia dan gangguan pembekuan darah. Di samping itu, tanda-tanda lain ciri sindrom obesiti titisan boleh dikenalpasti.

Biopsi mendedahkan obesiti titisan kecil, terutamanya di zon 1. Dalam zon 3, nekrosis hepatosit dengan tahap keparahan yang berbeza-beza dicatatkan. Mikroskopi elektron mendedahkan kerosakan mitokondria.

Disfungsi mitokondria, terutamanya asid lemak beta-pengoksidaan, disebabkan oleh natrium valproat itu sendiri atau metabolitnya, terutamanya asid 2-propilpentanoik. Polifarmasi, mungkin melalui induksi enzim, meningkatkan risiko kecederaan hati toksik maut pada kanak-kanak kecil. Peningkatan ammonia darah yang diperhatikan menunjukkan penindasan enzim kitaran urea dalam mitokondria. Sodium valproate menyekat sintesis urea walaupun pada individu yang sihat, menyebabkan hiperammonemia. Reaksi yang teruk terhadap ubat mungkin disebabkan oleh kekurangan kongenital enzim kitaran urea, yang, bagaimanapun, belum terbukti. Walau bagaimanapun, terdapat laporan pesakit yang mengalami kekurangan karbamoyltransferase kongenital yang meninggal dunia selepas mengambil sodium valproate.

Tetrasiklin

Tetracyclines menyekat pengeluaran protein pengangkutan yang memastikan penyingkiran fosfolipid dari hepatosit, yang membawa kepada perkembangan hati berlemak.

Terdapat kes wanita hamil mati akibat kegagalan hepatorenal yang berkembang selepas dos tetrasiklin yang tinggi diberikan secara intravena untuk merawat pyelonephritis. Di samping itu, hati berlemak akut kehamilan telah dikaitkan dengan penggunaan tetrasiklin. Walaupun kerosakan hati mungkin hanya berlaku dengan dos tinggi tetrasiklin yang diberikan secara intravena, ubat ini harus dielakkan pada wanita hamil.

Analog nukleosida dengan aktiviti antivirus

Percubaan klinikal FIAU (derivatif nukleosida piridin berfluorinasi pada asalnya dicadangkan untuk rawatan AIDS) pada pesakit hepatitis B kronik membuahkan hasil yang mengecewakan. Selepas 8-12 minggu, sukarelawan mengalami kegagalan hati, asidosis laktik, hipoglisemia, koagulopati, neuropati, dan kegagalan buah pinggang. Daripada jumlah ini, 3 pesakit meninggal dunia akibat kegagalan pelbagai organ, dan 4 pesakit memerlukan pemindahan hati, di mana 2 meninggal dunia. Biopsi hati mendedahkan obesiti mikrovaskular dan kerosakan mitokondria. Mekanisme kerosakan mungkin terdiri daripada FIAU yang dimasukkan ke dalam genom mitokondria dan bukannya timidin.

Hepatitis fulminan dengan asidosis laktik yang teruk telah dilaporkan pada pesakit AIDS yang dirawat dengan didanosin. Beberapa kesan sampingan zidovudine dan zalcitabine mungkin berkaitan dengan penindasan sintesis DNA mitokondria. Lamivudine, analog nukleosida yang sedang menjalani ujian klinikal pada pesakit dengan hepatitis B, tidak mempunyai kesan toksik yang ketara dan tidak menyekat replikasi DNA mitokondria dalam sel utuh.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitis

Tindak balas, dipanggil steatohepatitis bukan alkohol, menyerupai hepatitis alkohol akut secara histologi; mikroskop elektron kadangkala mendedahkan ciri fosfolipidosis lisosom. Tidak seperti hepatitis alkohol sebenar, badan Mallory hyaline ditemui di zon 3.

Perhexyline maleate

Perhexiline maleate, analgesik yang tidak lagi digunakan hari ini, menyebabkan perubahan histologi dalam hati yang menyerupai hepatitis alkohol akut. Lesi disebabkan oleh ketiadaan gen pada pesakit yang memastikan pengoksidaan debrisoquine. Kecacatan ini mengakibatkan kekurangan tindak balas monooksidase dalam mikrosom hati.

Amiodarone

Ubat antiarrhythmic amiodarone boleh menyebabkan kerosakan toksik pada paru-paru, kornea, kelenjar tiroid, saraf periferal, dan hati. Fungsi hati biokimia terjejas diperhatikan dalam 15-50% pesakit.

Kerosakan hati toksik biasanya berkembang lebih daripada setahun selepas permulaan rawatan, tetapi juga boleh diperhatikan pada bulan pertama. Spektrum manifestasi klinikal adalah luas: daripada peningkatan tanpa gejala terpencil dalam aktiviti transaminase kepada hepatitis fulminan dengan hasil yang membawa maut. Kesan hepatotoksik biasanya menunjukkan dirinya sebagai peningkatan dalam aktiviti transaminase dan, jarang sekali, sebagai jaundis. Dalam kes kursus tanpa gejala, kerosakan hati hanya dikesan semasa ujian darah biokimia rutin; hati tidak selalu membesar. Perkembangan kolestasis teruk adalah mungkin. Amiodarone boleh membawa kepada perkembangan sirosis hati dengan hasil yang membawa maut. Kesan toksiknya juga boleh nyata pada kanak-kanak.

Amiodarone mempunyai jumlah taburan yang besar dan T _1/2 yang panjang, jadi paras darahnya yang tinggi selepas pemberhentian pentadbiran mungkin berterusan selama beberapa bulan. Amiodarone dan metabolit utamanya N-desethylamiodarone boleh dikesan dalam tisu hati selama beberapa bulan selepas pemberhentian pentadbiran. Kemungkinan untuk berkembang dan keterukan kesan sampingan bergantung pada kepekatan ubat dalam serum. Dos harian amiodarone harus dikekalkan dalam 200-600 mg.

Amiodarone beryodium, yang mengakibatkan peningkatan ketumpatan tisu pada imbasan CT. Walau bagaimanapun, ini tidak sepadan dengan tahap kerosakan hati.

Perubahan histologi menyerupai hepatitis alkohol akut dengan fibrosis dan kadang-kadang dengan percambahan ketara saluran hempedu kecil. Sirosis hati yang teruk boleh berkembang. Mikroskopi elektron mendedahkan badan lamelar lisosom yang sarat dengan fosfolipid dan mengandungi angka mielin. Mereka sentiasa dikesan semasa rawatan dengan amiodarone dan menunjukkan hanya hubungan dengan ubat, bukan mabuk. Kemasukan serupa muncul dalam kultur hepatosit tikus yang terdedah kepada amiodarone dan deethylamiodarone. Makrofaj berbutir zon 3 yang diperbesarkan dengan badan lisosom, yang nampaknya mengandungi iodin, boleh berfungsi sebagai penanda awal kesan hepatotoksik amiodaron. Ada kemungkinan bahawa ubat itu sendiri atau metabolit utamanya menindas fosfolipase lisosom, yang memastikan katabolisme fosfolipid.

Fosfolipidosis yang serupa boleh berkembang dengan pemakanan parenteral dan dengan rawatan dengan trimethoprim/sulfamethoxazole (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Estrogen sintetik

Rawatan kanser prostat dengan dos tinggi estrogen sintetik boleh menyebabkan gambaran yang menyerupai hepatitis alkohol.

Antagonis kalsium

Rawatan dengan nifedipine dan diltiazem boleh membawa kepada perkembangan steatohepatitis, tetapi terdapat data yang tidak mencukupi mengenai isu ini.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiakuin

Amodiaquine adalah ubat antimalaria yang boleh menyebabkan tindak balas hati dengan keparahan yang berbeza-beza 4-15 minggu selepas permulaan rawatan. Tahap kerosakan hati bergantung kepada dos dan tempoh rawatan. Amodiaquine pada masa ini tidak digunakan untuk mencegah malaria. Dalam kultur sel mamalia, ubat menghalang sintesis protein.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Sianamida

Cyanamide ialah perencat aldehid dehidrogenase yang digunakan untuk menghasilkan keengganan kepada alkohol. Pada pesakit yang menerima ubat ini, jika tiada gejala kerosakan hati, biopsi mendedahkan hepatosit kaca tanah di zon 3 yang menyerupai sel yang mengandungi HBsAg. Walau bagaimanapun, hepatosit ini tidak bernoda dengan orcein dan positif PAS. Mereka tidak dikesan selepas pemberhentian dadah.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibrosis

Fibrosis berlaku dalam kebanyakan kecederaan hati akibat dadah, tetapi merupakan ciri utama dalam beberapa sahaja. Tisu berserabut dimendapkan dalam ruang Disse dan mengganggu aliran darah sinusoidal, menyebabkan hipertensi portal bukan sirosis dan disfungsi hepatosit. Kecederaan disebabkan oleh metabolit ubat toksik dan biasanya disetempat di zon 3; pengecualian ialah metotreksat, yang menjejaskan zon 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Methotrexate

Kerosakan hati semasa rawatan methotrexate disebabkan oleh pembentukan metabolit toksik dalam mikrosom, yang menyebabkan fibrosis dan akhirnya membawa kepada sirosis. Kanser hati primer mungkin berkembang. Hepatotoksisiti biasanya berlaku semasa terapi jangka panjang, seperti untuk psoriasis, rheumatoid arthritis atau leukemia. Dalam arthritis rheumatoid, risiko kerosakan hati toksik adalah lebih rendah daripada psoriasis. Kerosakan hati jarang dilihat secara klinikal. Biopsi hati biasanya mendedahkan perubahan yang boleh diterbalikkan dari masa ke masa, walaupun kerosakan hati yang teruk dicatatkan dalam 3 daripada 45 pesakit dengan arthritis rheumatoid. Tahap fibrosis mungkin berkisar daripada minimum, tidak mempunyai kepentingan klinikal, kepada ketara, termasuk sirosis, di mana ubat mesti dihentikan.

Keterukan fibrosis ditentukan oleh dos dan tempoh rawatan. Dos pada 5 mg pada selang masa sekurang-kurangnya 12 jam tiga kali seminggu (iaitu 15 mg/minggu) dianggap selamat. Biopsi hati sebelum rawatan harus dilakukan hanya pada pesakit berisiko tinggi yang mengambil sejumlah besar alkohol atau mempunyai sejarah penyakit hati. Aktiviti transaminase adalah penunjuk penyakit hati yang lemah tetapi perlu diukur setiap bulan; aktiviti transaminase yang tinggi adalah petunjuk untuk biopsi hati. Biopsi hati juga dilakukan pada semua pesakit yang telah mengambil methotrexate selama 2 tahun atau telah menerima dos kumulatif ubat melebihi 1.5 g.

Pemeriksaan ultrabunyi (AS) boleh mengesan fibrosis dan menentukan tanda-tanda untuk menghentikan metotreksat. Terdapat laporan mengenai pemindahan hati pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk akibat metotreksat.

Ubat sitostatik lain

Tahap hepatotoksisiti ubat sitostatik lain berbeza-beza. Hati secara mengejutkan tahan terhadap kerosakan oleh ubat-ubatan ini, mungkin disebabkan oleh aktiviti proliferatif yang rendah dan kapasiti detoksifikasi yang tinggi.

Ubat sitostatik dalam dos yang tinggi menyebabkan peningkatan dalam tahap transaminase. Methotrexate, azathioprine dan cyclophosphamide menyebabkan nekrosis hepatosit zon 3, fibrosis dan sirosis. Selepas rawatan leukemia dengan sitostatik, perkembangan sklerosis sederhana beberapa zon portal diperhatikan, yang membawa kepada kemunculan gambar hipertensi portal idiopatik.

Penyakit Veno-occlusive mungkin dikaitkan dengan rawatan dengan penyinaran cyclophosphamide, busulfan, atau X-ray. Apabila mengambil cytarabine, perkembangan kolestasis diperhatikan, keterukan yang bergantung kepada dos ubat. Rawatan dengan azathioprine mungkin rumit oleh perkembangan kolestasis hepato-kanalikular. Apabila merawat dengan seks atau hormon steroid anabolik, dilatasi sinusoid, peliosis, dan perkembangan tumor hati diperhatikan. Apabila digabungkan, kesan toksik ubat boleh dipertingkatkan, contohnya, kesan 6-mercaptopurine dipertingkatkan oleh doxorubicin.

Penggunaan jangka panjang ubat sitostatik (pesakit selepas pemindahan buah pinggang atau kanak-kanak dengan leukemia limfositik akut) membawa kepada hepatitis kronik, fibrosis dan hipertensi portal.

Arsenik

Sebatian arsenik organik trivalen amat toksik. Hipertensi portal jika tiada sirosis telah dilaporkan dalam rawatan jangka panjang psoriasis dengan 1% arsenik trioksida (larutan Fowler). Keracunan arsenik akut (mungkin membunuh) menyebabkan fibrosis perisinusoidal dan penyakit veno-oklusif.

Di India, arsenik dalam air minuman dan ubat-ubatan rakyat mungkin menjadi punca hipertensi portal "idiopatik". Fibrosis saluran portal dan sklerosis cawangan vena portal ditemui di hati. Perkembangan angiosarcoma telah diterangkan.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinyl klorida

Hubungan industri jangka panjang dengan vinil klorida mengakibatkan perkembangan tindak balas hepatotoksik. Pada mulanya, sklerosis venula portal di zon 1 muncul, secara klinikal ditunjukkan oleh splenomegali dan hipertensi portal. Selepas itu, angiosarcoma hati dan peliosis mungkin berkembang. Tanda histologi awal sentuhan dengan vinil klorida termasuk hiperplasia fokus hepatosit dan hiperplasia campuran fokus hepatosit dan sel sinusoid. Perubahan ini diikuti dengan perkembangan portal subkapsular dan fibrosis perisinusoidal.

Vitamin A

Vitamin A semakin digunakan dalam dermatologi, untuk pencegahan kanser, hipogonadisme, dan oleh orang yang mengalami gangguan makan. Tanda-tanda mabuk muncul apabila diambil pada dos 25,000 IU/hari selama 6 tahun atau 50,000 IU/hari selama 2 tahun. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan keterukan mabuk.

Manifestasi mabuk termasuk loya, muntah, hepatomegali, perubahan dalam ujian biokimia, dan hipertensi portal. Asites boleh berkembang kerana pengumpulan eksudat atau transudat. Secara histologi, hiperplasia sel penyimpan lemak (sel Ito) yang mengandungi vakuol yang berpendar dalam cahaya UV dikesan. Fibrosis dan sirosis mungkin berkembang.

Simpanan vitamin A dimetabolisme secara perlahan, jadi ia boleh dikesan di hati selama beberapa bulan selepas rawatan dihentikan.

Retinoid

Retinoid adalah derivatif vitamin A, yang digunakan secara meluas dalam dermatologi. Kerosakan hati yang teruk boleh disebabkan oleh etretinate, yang mempunyai struktur yang serupa dengan retinol. Metabolitnya acitretin dan isotretinoin juga mempunyai kesan hepatotoksik.

Kerosakan vaskular

Penggunaan kontraseptif atau terapi steroid anabolik mungkin menjadi rumit oleh pelebaran fokus sinusoid zon 1. Hepatomegali dan sakit perut berlaku, dan aktiviti enzim serum meningkat. Arteriografi hepatik mendedahkan cabang arteri hepatik yang melebar dan menipis dan kontras parenkim yang tidak sekata.

Menghentikan terapi hormon membawa kepada pembalikan perubahan ini.

Gambar yang sama diperhatikan apabila mengambil azathioprine selepas pemindahan buah pinggang. Selepas 1-3 tahun, pesakit mungkin mengalami fibrosis hati dan sirosis.

Peliosis

Komplikasi ini mengakibatkan pembentukan rongga besar yang dipenuhi darah, selalunya dipenuhi dengan sel sinusoidal. Mereka diedarkan tidak sekata dan mempunyai diameter 1 mm hingga beberapa sentimeter. Pembentukan rongga mungkin berdasarkan laluan sel darah merah melalui penghalang endothelial sinusoid, yang didedahkan oleh mikroskop elektron, dengan perkembangan seterusnya fibrosis perisinusoidal.

Peliosis diperhatikan dengan kontraseptif oral, dengan rawatan tamoxifen kanser payudara, dan pada lelaki dengan androgen dan steroid anabolik. Peliosis telah diterangkan selepas pemindahan buah pinggang. Ia juga boleh berkembang dengan rawatan danazol.

Penyakit Veno-oklusif

Urat hepatik kecil zon 3 sangat sensitif terhadap kerosakan toksik, mengembangkan edema subendothelial dan kemudiannya kolagenisasi. Penyakit ini pertama kali digambarkan di Jamaica sebagai kerosakan toksik pada urat hepatik terkecil oleh alkaloid pyrrolizidine yang terkandung dalam daun groundsel, yang merupakan sebahagian daripada beberapa jenis teh ubat. Ia kemudiannya dikenal pasti di India, Israel, Mesir dan juga Arizona. Perkembangannya dikaitkan dengan penggunaan gandum yang tercemar dengan heliotrope.

Pada peringkat akut, penyakit ini menunjukkan dirinya sebagai hati yang membesar dan menyakitkan, asites, dan jaundis ringan. Selepas itu, pemulihan lengkap, kematian, atau peralihan ke peringkat subakut dengan hepatomegali dan asites berulang adalah mungkin. Pada peringkat kronik, sirosis berkembang, yang tidak mempunyai ciri tersendiri. Penyakit ini didiagnosis menggunakan biopsi hati.

Azathioprine menyebabkan endotheliitis. Penggunaan jangka panjang azathioprine selepas pemindahan buah pinggang atau hati dikaitkan dengan pelebaran sinusoidal, peliosis, VOD, dan hiperplasia regeneratif nodular hati.

Rawatan dengan ubat sitostatik, terutamanya cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide, serta jumlah penyinaran pada dos lebih daripada 12 Gy disertai dengan perkembangan VOD. VOD juga boleh berkembang dengan terapi sitostatik dos tinggi selepas pemindahan sumsum tulang. Secara morfologi, ia dicirikan oleh kerosakan yang meluas pada zon 3, meliputi hepatosit, sinusoid dan terutamanya venula hepatik kecil. Secara klinikal, VOD dimanifestasikan oleh jaundis, pembesaran dan sakit hati, dan peningkatan berat badan (ascites). Dalam 25% pesakit, ia adalah teruk dan membawa kepada kematian dalam masa 100 hari.

Penyinaran hati. Hati agak sensitif terhadap terapi sinar-X. Hepatitis sinaran berkembang apabila jumlah dos sinaran ke hati mencapai atau melebihi 35 Gy (10 Gy seminggu). Tanda-tanda VOD muncul 1-3 bulan selepas tamat terapi. Mereka boleh menjadi sementara, tetapi dalam kes yang teruk membawa kepada kematian akibat kegagalan hati. Pemeriksaan histologi mendedahkan pendarahan di zon 3, fibrosis dan pemusnahan venula hepatik.

Oklusi vena hepatik (sindrom Budd-Chiari) telah diterangkan selepas penggunaan kontraseptif oral dan semasa rawatan azathioprine selepas pemindahan buah pinggang.