Kajian Mengesahkan Semburan Insulin Boleh Menyampaikan Ubat Alzheimer Terus ke Otak

Kajian pengimejan otak terobosan oleh saintis Sekolah Perubatan Universiti Wake Forest telah mengesahkan langkah penting ke arah rawatan baharu untuk penyakit Alzheimer: Insulin intranasal, dihantar melalui semburan hidung yang mudah, selamat dan berkesan mencapai kawasan ingatan utama otak pada orang dewasa yang lebih tua. Kajian itu juga mendapati bahawa orang yang mengalami penurunan kognitif awal menyerap insulin secara berbeza.

Kajian ini, yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, menerangkan hasil percubaan penting menggunakan pengimbasan tomografi pelepasan positron (PET).

Ia secara langsung menunjukkan bahawa insulin intranasal menembusi 11 kawasan otak utama yang berkaitan dengan ingatan dan fungsi kognitif. Sebelum ini, saintis menghadapi masalah dengan ujian klinikal insulin intranasal kerana mereka tidak dapat mengesahkan sama ada ubat itu mencapai kawasan otak sasaran.

"Kajian ini menutup jurang kritikal dalam pemahaman kita tentang bagaimana insulin intranasal sampai ke otak," kata Suzanne Kraft, PhD, profesor perubatan geriatrik di Sekolah Perubatan Universiti Wake Forest dan pengarah Pusat Penyelidikan Penyakit Alzheimer universiti itu. Rintangan insulin adalah faktor risiko yang diketahui untuk penyakit Alzheimer, kata Kraft.

Penemuan utama kajian

• Peserta: 16 orang dewasa yang lebih tua (min umur 72 tahun), di mana 7 daripadanya normal secara kognitif dan 9 mengalami gangguan kognitif ringan (MCI).
• Kaedah: Menggunakan penanda radio [68Ga]Ga-NOTA-insulin baharu dan sistem khas untuk semburan hidung enam kali, imbasan PET otak selama 40 minit dilakukan diikuti dengan pengimejan seluruh badan.

Keputusan:

• Peningkatan pengambilan insulin di kawasan otak yang penting untuk ingatan dan fungsi kognitif, termasuk hippocampus, korteks olfaktori, amygdala, dan lobus temporal.
• Individu yang normal secara kognitif mempunyai penyerapan yang lebih tinggi dan corak penghantaran insulin temporal yang berbeza berbanding kumpulan MCI, yang mempunyai penyerapan awal yang cepat dan penyingkiran yang lebih cepat.
• Pada wanita, penyerapan insulin berkorelasi kuat dengan penanda kesihatan kardiovaskular, dan paras ptau217 yang tinggi (penanda amiloid otak yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer) dikaitkan dengan pengurangan penyerapan insulin di beberapa kawasan otak.
• Hanya dua peserta melaporkan sakit kepala ringan selepas imbasan, yang diselesaikan dalam masa 24 jam, menunjukkan bahawa prosedur itu diterima dengan baik.

"Salah satu cabaran terbesar dalam membangunkan ubat otak ialah menghantar agen ke dalam otak," kata Kraft. "Kajian ini menunjukkan bahawa kami boleh mengesahkan sistem penghantaran intranasal secara berkesan, yang merupakan langkah penting sebelum melancarkan ujian terapeutik."

Mengapa ini penting?

• Berbeza dengan ubat anti-amyloid dengan keberkesanan dan kesan sampingan yang terhad, penghantaran insulin intranasal mungkin menawarkan pendekatan metabolik alternatif untuk rawatan.
• Teknik baharu membantu menjelaskan mengapa sesetengah pesakit bertindak balas dengan lebih baik kepada terapi insulin berbanding yang lain, membuka jalan kepada strategi rawatan yang diperibadikan.

Pasukan itu kini merancang kajian yang lebih besar dalam tempoh 12 hingga 18 bulan untuk mengkaji kesan kesihatan vaskular, deposit amiloid dan perbezaan jantina terhadap penghantaran insulin ke otak.

"Walaupun masih banyak yang perlu dipelajari, keputusan ini menunjukkan bahawa kami kini mempunyai alat untuk menguji penghantaran dadah ke otak, " kata Kraft. "Ini adalah berita yang menggalakkan untuk pembangunan rawatan yang lebih berkesan dan berpatutan untuk penyakit Alzheimer."