Ubat Buang Lemak Perut Melepasi Peringkat Akhir Sebelum Kelulusan FDA

Bagaimana jika anda boleh menyuntik ubat terus ke "kawasan bermasalah"—seperti perut anda—untuk membunuh sel-sel lemak dan mengurangkan timbunan lemak di kawasan tertentu itu? Itulah yang ditawarkan oleh ubat baharu dari Caliway Pharmaceuticals Taiwan: suntikan pertama di dunia yang menyebabkan kematian sel terprogram di kawasan sasaran, seperti perut atau paha anda.

Dadah, yang dipanggil CBL-514, adalah sebatian molekul kecil yang mendorong apoptosis adiposit (sel lemak), membunuh mereka dan bukannya "kebuluran" mereka, membolehkan pengurangan pantas deposit lemak subkutan di kawasan tertentu hanya dalam beberapa minggu selepas satu dos. Ia sedang diuji dalam tiga cara:

• pengurangan lemak tanpa pembedahan,
• rawatan penyakit Dercum (di mana tumor lemak yang menyakitkan terbentuk di seluruh badan),
• rawatan selulit.

"Apabila ditadbir secara subkutan, CBL-514 menunjukkan profil keselamatan dan toleransi yang menggalakkan, memberikan pengurangan lemak setempat yang ketara tanpa pembedahan dan menghasilkan keputusan yang setanding dengan liposuction," kata Caliway.

Walaupun ubat itu sedang dikaji untuk pelbagai kegunaan, fokus utama - dan yang dijangka akan mula melanda pasaran - adalah pengurangan lemak perut yang bermasalah tanpa pembedahan.

CBL-514 telah berjaya menyelesaikan dua kajian Fasa 2 (CBL-0204 dan CBL-0205) dan sedang bersedia untuk menjalankan dua ujian klinikal Fasa 3 global yang penting pada separuh kedua 2025.

Dalam kajian Fasa 2 CBL-0205 baru-baru ini, 75% peserta mempunyai sekurang-kurangnya satu titik pengurangan lemak perut pada Skala Penarafan Lemak Perut (AFRS) selepas 4 minggu suntikan tunggal. Ini membolehkan ubat melepasi ambang FDA untuk keberkesanan, walaupun keselamatan dan toleransi telah ditunjukkan dalam kajian terdahulu.

Sehingga kini, satu-satunya ubat yang diluluskan untuk pengurangan lemak setempat ialah ATX-101 (suntikan asid deoksikolik), yang telah terbukti berkesan dalam menghapuskan lemak di kawasan kecil, tetapi dikaitkan dengan kesan sampingan yang serius seperti nekrosis kulit, ulser, kerosakan saraf dan jangkitan. CBL-514 tidak terbukti menyebabkan mana-mana komplikasi ini, walaupun dengan beberapa dos yang diberikan pada bahagian badan yang lebih besar.

Dalam kajian terbaru, lebih daripada 75% peserta mencapai jumlah sasaran pengurangan lemak mereka selepas satu atau dua suntikan, dan purata pengurangan lemak adalah lebih daripada dua kali lebih tinggi. Keputusan ini konsisten dengan keputusan kajian fasa 2 pertama, yang diterbitkan pada Disember 2024, yang melaporkan bahawa 76.7% daripada 107 peserta meningkatkan markah mereka sekurang-kurangnya satu mata pada skala AFRS lima mata. Dan tiga perempat daripada peserta tersebut mencapai keputusan dengan hanya satu suntikan.

"CBL-514 ialah kelas baharu ubat penggerak lipolisis yang boleh mendorong apoptosis adiposit dan lipolisis untuk mengurangkan lemak subkutan di kawasan rawatan tanpa sebarang kesan sampingan sistemik pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular dan sistem pernafasan," kata syarikat itu. "Kajian praklinikal kami telah menunjukkan bahawa CBL-514 mengaktifkan mediator apoptosis caspase-3 dan nisbah Bax / Bcl-2, dan kemudian mendorong apoptosis adiposit dalam vivo dan in vitro."

Walaupun ubat itu mempunyai kegunaan estetik yang jelas—pengukiran badan bukan pembedahan—ia mungkin juga mempunyai faedah yang lebih luas. Lemak perut, terutamanya pada orang dewasa pertengahan umur dan lebih tua, dikaitkan dengan beberapa keadaan kesihatan yang serius, termasuk sakit kronik, strok dan penyakit kardiovaskular. Walaupun CBL-514 tidak menyasarkan secara langsung lemak viseral yang lebih dalam di kawasan ini, ia boleh mengurangkan lemak subkutan sebanyak lebih daripada 25%, mengurangkan risiko penyakit kronik dan memberi kesan positif kepada lemak visceral, yang sukar untuk dirawat.

Sehingga kini, tiada kaedah selamat, setempat, tanpa pembedahan untuk mengurangkan lemak badan.

Pada tahun 2023, FDA meluluskan CBL-514 sebagai ubat baharu penyiasatan (IND). Setahun kemudian, Agensi Ubat Eropah (EMA) turut meluluskannya, memberikan status ubat anak yatim untuk rawatan penyakit Dercum.

Pada bulan Mei, syarikat itu menerima kelulusan untuk melangkah ke peringkat akhir ujian klinikal; fasa pertama Fasa 3 akan berlangsung di AS dan Kanada, dan fasa kedua akan berlangsung di AS, Kanada dan Australia. Kedua-dua kajian itu sudah pun mengambil peserta. Kohort pertama Fasa 3 akan merangkumi kira-kira 300 peserta di hampir 30 tapak klinikal di Amerika Utara.

"Kami gembira telah mencapai persetujuan dengan FDA mengenai reka bentuk dan petunjuk kajian," kata Vivian Lin, Ketua Pegawai Eksekutif Caliway. "Agensi itu bersetuju bahawa petunjuk 'pengurangan lemak perut' mengukuhkan keyakinan kami terhadap nilai unik CBL-514 dan potensinya untuk mengubah standard penjagaan dalam perubatan estetik."

Jika ubat itu terbukti berkesan dalam kajian besar ini, ia boleh mencapai pasaran dalam masa 12 bulan.

Keputusan percubaan klinikal fasa II terkini telah diterbitkan dalam Jurnal Pembedahan Estetik.