Keracunan tembaga keturunan: gejala, diagnosis, rawatan

Ketoksikan kuprum keturunan (penyakit Wilson) mengakibatkan pengumpulan kuprum dalam hati dan organ lain. Gejala hati atau neurologi berkembang. Diagnosis adalah berdasarkan ceruloplasmin serum rendah, perkumuhan kuprum kencing yang tinggi, dan kadangkala biopsi hati. Rawatan adalah chelation, biasanya dengan penicillamine.

Degenerasi hepatolentikular (penyakit Wilson) adalah gangguan progresif metabolisme tembaga yang menjejaskan 1 dalam 30,000 orang. Orang yang terjejas oleh penyakit ini adalah homozigot untuk gen mutan resesif yang terletak pada kromosom 13. Pembawa heterozigot, yang membentuk kira-kira 1.1% daripada populasi, tidak menghidap penyakit ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patofisiologi mabuk tembaga keturunan

Bermula sejak lahir, tembaga terkumpul di dalam hati. Tahap ceruloplasmin serum berkurangan. Fibrosis hati dan akhirnya sirosis berkembang. Kuprum meresap dari hati ke dalam darah dan kemudian ke tisu lain. Ini membawa terutamanya kepada lesi yang merosakkan otak, tetapi juga kepada kerosakan buah pinggang, organ pembiakan, dan anemia hemolitik. Beberapa kuprum dimendapkan dalam membran Descemet kornea.

Gejala Keracunan Tembaga Keturunan

Gejala biasanya berlaku antara 6 dan 30 tahun. Dalam kira-kira separuh daripada pesakit, terutamanya remaja, simptom pertama adalah hepatitis, sama ada akut, kronik aktif, atau fulminan. Tetapi hepatitis boleh berkembang pada bila-bila masa. Dalam kira-kira 40% pesakit, terutamanya orang dewasa muda, gejala pertama mencerminkan penglibatan CNS. Gangguan pergerakan adalah tipikal, termasuk sebarang kombinasi gegaran, dystonia, dysarthria, disfagia, korea, air liur, dan tidak koordinasi. Gangguan deria tidak diperhatikan. Kadang-kadang gejala pertama adalah keabnormalan tingkah laku atau kognitif. Dalam 5-10% pesakit, gejala pertama secara kebetulan dicatatkan emas atau emas kehijauan cincin Kayser-Fleischer atau bulan sabit (disebabkan oleh deposit tembaga dalam kornea), amenorea, pengguguran spontan berulang, atau hematuria.

Diagnosis mabuk tembaga keturunan

Penyakit Wilson (degenerasi hepatolentikular) harus disyaki pada seseorang yang berumur di bawah 40 tahun dalam mana-mana situasi berikut: jika tidak, patologi hepatik, neurologi atau psikiatri yang tidak dapat dijelaskan; jika tidak, peningkatan berterusan transaminase hepatik yang tidak dapat dijelaskan; adik beradik, ibu bapa atau sepupu yang menghidap penyakit Wilson; hepatitis fulminan dan anemia hemolitik Coombs-negatif (lihat ms 1336).

Jika penyakit Wilson disyaki, pemeriksaan lampu celah untuk cincin Kayser-Fleischer, pengukuran paras kuprum serum dan ceruloplasmin, dan perkumuhan kuprum kencing 24 jam adalah perlu.

Seruloplasmin serum (normal 20-35 mg/dL) biasanya rendah dalam degenerasi hepatolentikular tetapi mungkin normal. Ia juga mungkin rendah palsu, terutamanya dalam pembawa heterozigot. Jika ceruloplasmin serum rendah dan perkumuhan kuprum dalam air kencing adalah tinggi, diagnosis adalah jelas. Jika paras adalah samar-samar, diagnosis boleh disahkan dengan mengukur perkumuhan kuprum kencing selepas pentadbiran penicillamine (ujian provokasi penicillamine). Jika ujian ini tidak dilakukan, biopsi hati perlu diambil untuk mengukur kepekatan kuprum hati.

Tahap ceruloplasmin yang rendah biasanya bermakna jumlah kuprum serum juga rendah. Walau bagaimanapun, paras tembaga bebas (tidak terikat) biasanya dinaikkan. Tembaga bebas boleh dikira dengan menolak jumlah kuprum dalam ceruloplasmin daripada jumlah paras kuprum serum, atau ia boleh diukur secara langsung.

Cincin Kayser-Fleischer kadangkala dilihat dalam penyakit hati yang lain (cth, atresia bilier, sirosis hempedu primer). Walau bagaimanapun, cincin Kayser-Fleischer dalam kombinasi dengan keabnormalan neurologi motor atau penurunan ceruloplasmin adalah patognomonik untuk degenerasi hepatolentikular (penyakit Wilson).

Dalam penyakit Wilson (degenerasi hepatolentikular), perkumuhan kuprum dalam air kencing (biasanya <30 μg/hari) biasanya melebihi 100 μg/hari. Penicillamine oral 500 mg 2 atau 4 kali sehari meningkatkan perkumuhan kepada 1200 μg / hari atau lebih pada pesakit dengan degenerasi hepatolentikular dan tidak melebihi 500 μg / hari pada pesakit tanpa penyakit Wilson. Dalam kes sempadan, diagnosis adalah berdasarkan penurunan penggabungan tembaga radioaktif ke dalam ceruloplasmin.

Kepekatan kuprum hati (biasanya < 50 μg/g berat badan kering) biasanya lebih besar daripada 250 μg/g berat badan kering pada pesakit dengan penyakit Wilson. Walau bagaimanapun, keputusan negatif palsu mungkin berlaku disebabkan ralat pensampelan (kepekatan kuprum hati sangat berbeza) atau hepatitis fulminan (menyebabkan nekrosis, mengakibatkan pembebasan sejumlah besar kuprum).

Paras asid urik serum mungkin rendah kerana perkumuhan air kencing meningkat.

[ 4 ]

Rawatan mabuk tembaga keturunan

Rawatan berterusan dan sepanjang hayat adalah penting, sama ada gejala hadir atau tidak. Kuprum terkumpul mesti dikeluarkan dengan agen pengkelat. Pengumpulan kuprum harus dicegah dengan diet rendah dalam makanan yang mengandungi tembaga [cth, elakkan hati daging lembu, gajus, kacang lembu, jus sayuran, kerang, cendawan dan koko] atau dengan rawatan dengan dos rendah agen kelat atau zink oral.

Ejen kelat pilihan ialah penicillamine. Bagi pesakit yang berumur lebih dari 5 tahun, ia ditetapkan pada dos 500 mg secara lisan 2 atau 4 kali sehari semasa perut kosong (> 1 jam sebelum makan dan sebelum tidur).

Bagi kanak-kanak yang lebih muda, ubat ini ditetapkan pada dos 50 mg/kg secara lisan 4 kali sehari. Kadangkala, kemerosotan gejala neurologi dikaitkan dengan pentadbiran penicillamine. Pyridoxine juga diberikan bersama dengan penicillamine pada dos 25 mg secara lisan sekali sehari.

Trientine hydrochloride adalah ubat yang kurang mujarab daripada penicillamine. Ia diberikan serta-merta pada dos 500 mg secara lisan dua kali sehari jika penicillamine dihentikan kerana kesan buruk.

Zink asetat oral 50 mg dua kali sehari boleh menghalang pengumpulan semula kuprum pada pesakit yang tidak boleh bertolak ansur dengan penicillamine atau trientine atau yang mempunyai simptom neurologi yang tidak lega oleh ubat lain.

Amaran

Penicillamine atau trientine tidak boleh diambil bersama zink kerana mana-mana ubat boleh mengikat zink, membentuk sebatian yang tidak mempunyai kesan terapeutik.

Ammonium tetrathiomolybdate juga sedang dinilai untuk rawatan penyakit Wilson. Ia mengurangkan penyerapan kuprum dengan mengikatnya dalam plasma dan agak tidak toksik. Ia amat berguna sekiranya terdapat gejala neurologi kerana, tidak seperti penicillamine, ia tidak memburukkan gejala neurologi semasa rawatan.

Pemindahan hati boleh menyelamatkan nyawa pesakit dengan penyakit Wilson, yang mengalami kerosakan hati fulminan atau kegagalan hati yang teruk yang tidak bertindak balas terhadap ubat.

Prognosis dan pemeriksaan mabuk tembaga keturunan

Prognosis biasanya baik melainkan penyakit itu telah berkembang terlalu jauh sebelum rawatan dimulakan. Penyakit Wilson yang tidak dirawat boleh membawa maut, biasanya menyebabkan kematian sebelum umur 30 tahun.

Oleh kerana rawatan awal adalah paling berkesan, saringan dilakukan untuk sesiapa sahaja yang mempunyai adik beradik, sepupu atau ibu bapa yang menghidap penyakit Wilson. Pemeriksaan termasuk pemeriksaan slit-lamp, ujian fungsi hati, pengukuran paras kuprum serum dan ceruloplasmin, dan perkumuhan kuprum kencing 24 jam. Jika sebarang keputusan tidak normal, biopsi hati dilakukan untuk menilai kepekatan kuprum hati. Bayi tidak boleh diuji sehingga umur 1 tahun kerana tahap ceruloplasmin adalah rendah semasa beberapa bulan pertama kehidupan. Kanak-kanak di bawah 6 tahun dengan keputusan ujian normal perlu diuji semula dalam 5 hingga 10 tahun. Ujian genetik tidak boleh dilaksanakan.