Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer adalah kehilangan kebolehan kognitif yang progresif dan dicirikan oleh pembentukan plak nyanyuk, amiloid, dan kusut neurofibrillary dalam korteks serebrum dan bahan kelabu subkortikal. Ubat moden boleh menghentikan sementara perkembangan gejala Alzheimer, tetapi tiada ubat untuk penyakit itu.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Gangguan neurologi ini adalah penyebab paling biasa demensia, menyumbang lebih daripada 65% demensia pada orang yang lebih tua. Ia dua kali lebih biasa pada wanita berbanding lelaki, sebahagiannya disebabkan oleh jangka hayat wanita yang lebih lama. Penyakit Alzheimer menjejaskan kira-kira 4% orang berumur 65 hingga 74 tahun dan lebih daripada 30% orang lebih 85 tahun. Kelaziman pesakit di negara maju adalah disebabkan oleh peningkatan bilangan warga emas di sana.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Punca Penyakit Alzheimer

Kebanyakan kes penyakit adalah sporadis, dengan permulaan lewat (lebih 60 tahun) dan etiologi yang tidak jelas. Walau bagaimanapun, 5 hingga 15% adalah keluarga, separuh daripada kes ini mempunyai permulaan yang lebih awal (di bawah 60 tahun) dan biasanya dikaitkan dengan mutasi genetik tertentu.

Perubahan morfologi biasa termasuk pengumpulan ekstraselular alfa-amyloid, kusut neurofibrillary intraselular (filamen heliks berpasangan), perkembangan plak nyanyuk, dan kehilangan neuron.Atrofi kortikal, pengurangan pengambilan glukosa, dan penurunan perfusi serebrum dalam lobus parietal, korteks temporal, dan korteks prefrontal adalah perkara biasa.

Sekurang-kurangnya lima lokus genetik berbeza yang terletak pada kromosom 1, 12, 14, 19, dan 21 mempengaruhi permulaan dan perkembangan penyakit Alzheimer. Gen pengekodan pemprosesan presenilin I dan presenilin II prekursor protein terlibat dalam perkembangan penyakit. Mutasi dalam gen ini boleh mengubah pemprosesan protein prekursor amiloid, yang membawa kepada pengumpulan agregat fibrillar alfa-amiloid. Alpha-amyloid boleh menyumbang kepada kematian neuron dan pembentukan kusut neurofibrillary dan plak nyanyuk, yang terdiri daripada akson dan dendrit yang diubah secara degeneratif, astrosit, dan sel glial yang terletak di sekitar teras amiloid.

Penentu genetik lain termasuk alel apolipoprotein E (apo E). Apo E mempengaruhi pengumpulan β-amyloid, integriti sitoskeletal, dan kecekapan pembaikan neuron. Risiko penyakit Alzheimer meningkat dengan ketara pada orang yang mempunyai dua 4 alel dan menurun pada mereka yang mempunyai dua alel.

Keabnormalan lain yang biasa termasuk peningkatan paras taurin protein (komponen kusut neurofibrillary dan alpha-amyloid) dalam CSF dan otak dan penurunan paras kolin asetiltransferase dan pelbagai neurotransmitter (terutamanya somatostatin).

Hubungan antara faktor persekitaran (eksogen) (termasuk tahap hormon yang rendah, pendedahan kepada logam) dan penyakit Alzheimer sedang dikaji, tetapi tiada hubungan yang disahkan.

[ 11 ], [ 12 ]

Faktor-faktor risiko

Para saintis percaya bahawa penyakit Alzheimer disebabkan oleh gabungan faktor genetik, persekitaran dan gaya hidup yang mempengaruhi otak sepanjang hayat.

[ 13 ]

Umur

Umur adalah faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer. Kadar demensia meningkat dua kali ganda setiap dekad selepas umur 60 tahun.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Keturunan

Risiko mendapat penyakit ini lebih tinggi jika saudara darjah pertama (ibu bapa atau abang) mempunyai sejarah demensia. Walau bagaimanapun, hanya dalam 5% kes adalah patologi yang disebabkan oleh perubahan genetik.

Kebanyakan mekanisme genetik perkembangan penyakit masih tidak dapat dijelaskan.

[ 17 ]

Sindrom Down

Ramai penghidap sindrom Down menghidap penyakit Alzheimer. Tanda dan gejala penyakit biasanya muncul 10 hingga 20 tahun lebih awal.

Lantai

Wanita lebih cenderung untuk menghidap penyakit Alzheimer, mungkin kerana mereka hidup lebih lama daripada lelaki.

[ 18 ]

Kecederaan kepala

Orang yang pernah mengalami kecederaan kepala yang serius pada masa lalu mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menghidap penyakit Alzheimer.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gaya hidup

Sesetengah kajian mencadangkan bahawa faktor risiko yang sama yang meningkatkan peluang anda untuk mendapat penyakit kardiovaskular juga boleh meningkatkan peluang anda untuk menghidap penyakit Alzheimer. Contohnya:

• Hipodinamia.
• Obesiti.
• Merokok atau merokok pasif.
• Hipertensi arteri.
• Hiperkolesterolemia dan trigliseridemia.
• Diabetes mellitus jenis 2.
• Diet yang kurang buah-buahan dan sayur-sayuran.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gejala Penyakit Alzheimer

Gejala dan tanda penyakit Alzheimer adalah serupa dengan jenis demensia yang lain, dengan peringkat awal, pertengahan dan akhir penyakit. Kehilangan ingatan jangka pendek selalunya merupakan gejala pertama. Penyakit ini berkembang dengan mantap, tetapi mungkin juga dataran tinggi pada selang masa tertentu. Gangguan tingkah laku (termasuk merayau, cepat marah dan menjerit) adalah perkara biasa.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostik Penyakit Alzheimer

Pakar neurologi menjalankan pemeriksaan fizikal dan pemeriksaan neurologi untuk memeriksa kesihatan neurologi keseluruhan pesakit, memeriksa:

• refleks.
• Nada dan kekuatan otot.
• Penglihatan dan pendengaran.
• Penyelarasan pergerakan.
• Keseimbangan.

Diagnosis secara amnya serupa dengan jenis demensia yang lain. Kriteria diagnostik tradisional untuk penyakit Alzheimer termasuk pengesahan demensia melalui pemeriksaan fizikal dan dokumentasi keputusan pemeriksaan status mental formal; defisit dalam 2 atau lebih kawasan kognitif, permulaan beransur-ansur dan kemerosotan progresif ingatan dan fungsi kognitif lain; tiada gangguan kesedaran; bermula selepas umur 40 tahun; paling kerap selepas umur 65 tahun; dan tiada penyakit sistemik atau otak yang boleh dianggap sebagai punca penurunan progresif dalam ingatan dan fungsi kognitif. Walau bagaimanapun, penyimpangan tertentu daripada kriteria ini tidak mengecualikan diagnosis penyakit Alzheimer.

Membezakan penyakit Alzheimer daripada jenis demensia lain adalah sukar. Bateri ujian penilaian (cth, Skala Iskemia Hachinski) boleh membantu membezakan demensia vaskular. Turun naik dalam fungsi kognitif, gejala parkinson, halusinasi visual yang jelas, dan pemeliharaan relatif ingatan jangka pendek menyokong diagnosis demensia dengan badan Lewy dan bukannya penyakit Alzheimer.

Pesakit dengan penyakit Alzheimer, tidak seperti demensia lain, selalunya kelihatan lebih rapi dan kemas. Dalam kira-kira 85% pesakit, anamnesis yang dikumpulkan dengan teliti dan pemeriksaan neurologi boleh mengesahkan diagnosis yang betul.

Skala iskemia Khachinsky yang diubah suai

Tanda-tanda	Mata
Kemunculan gejala secara tiba-tiba	2
Peningkatan secara berperingkat dalam gejala (gangguan) (contohnya, semakin teruk - penstabilan - semakin teruk)
Turun naik gejala	2
Orientasi biasa	1
Ciri-ciri personaliti individu secara relatifnya dipelihara
Kemurungan	1
Aduan somatik (cth, kesemutan dan kekok di tangan)
Labiliti emosi	1
Semasa atau sejarah hipertensi arteri
Sejarah strok	2
Pengesahan kehadiran aterosklerosis (cth, penyakit arteri periferal, infarksi miokardium)
Gejala neurologi fokus (cth, hemiparesis, hemianopsia homonim, afasia)
Tanda neurologi fokus (cth, kelemahan unilateral, kehilangan deria, asimetri refleks, tanda Babinski)

Jumlah skor: 4 mencadangkan demensia peringkat awal; 4-7 peringkat pertengahan; 7 mencadangkan demensia vaskular.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ujian makmal

Ujian darah boleh membantu mengenal pasti punca lain yang berpotensi kehilangan ingatan dan kehilangan perhatian, seperti penyakit tiroid atau kekurangan vitamin.

[ 34 ]

Kajian otak

Pengimejan otak kini digunakan untuk menentukan perubahan patologi yang boleh dilihat yang dikaitkan dengan patologi lain seperti strok, trauma, atau tumor malignan atau jinak yang boleh membawa kepada gangguan kognitif.

• MRI.
• Tomografi yang dikira.
• Tomografi pelepasan positron. Kaedah PET baharu membantu mendiagnosis tahap kerosakan otak daripada plak amiloid.
• Analisis CSF: Analisis cecair serebrospinal boleh membantu mengenal pasti biomarker yang menunjukkan kemungkinan mengembangkan penyakit Alzheimer.

Ujian diagnostik baharu

Para saintis sentiasa bekerjasama dengan pakar neurologi untuk membangunkan alat diagnostik baharu yang akan membantu mendiagnosis penyakit Alzheimer dengan tepat. Satu lagi tugas penting ialah mengesan penyakit sebelum gejala pertama muncul.

Alat diagnostik baharu dalam pembangunan:

• Membangunkan kaedah baru dan tepat untuk pengimejan otak
• Ujian diagnostik yang tepat kebolehan mental
• Penentuan biomarker penyakit dalam darah atau cecair serebrospinal.

Ujian genetik biasanya tidak disyorkan untuk diagnosis rutin penyakit Alzheimer, kecuali pada orang yang mempunyai sejarah keluarga yang kuat.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis Perbezaan Antara Penyakit Alzheimer dan Demensia dengan Badan Lewy

Tanda	Penyakit Alzheimer	Demensia dengan badan Lewy
Patomorfologi	Plak senile, kusut neurofibrillary, pengumpulan beta-amyloid dalam korteks dan bahan kelabu subkortikal	Badan Lewy dalam neuron kortikal
Epidemiologi	Menjejas wanita dua kali lebih kerap	Menjejas lelaki dua kali lebih kerap
Keturunan	Warisan keluarga dilihat dalam 5-15% kes	Ia jarang diperhatikan.
Turun naik pada siang hari	Sedikit sebanyak	Diungkapkan dengan jelas
Ingatan jangka pendek	Hilang pada peringkat awal penyakit	Terjejas pada tahap yang lebih rendah; defisit membimbangkan perhatian lebih daripada ingatan
Gejala Parkinsonisme	Sangat jarang berlaku, berkembang pada peringkat akhir penyakit, gaya berjalan tidak terjejas	Jelas dinyatakan, biasanya berlaku pada peringkat awal penyakit, terdapat ketegaran paksi dan gaya berjalan yang tidak stabil
Disfungsi sistem saraf autonomi	Jarang-jarang	Selalunya ada
Halusinasi	Berlaku pada kira-kira 20% pesakit, biasanya dalam peringkat sederhana demensia	Berlaku pada kira-kira 80% pesakit, biasanya pada permulaan penyakit, selalunya visual
Reaksi buruk terhadap antipsikotik	Kerap, boleh memburukkan gejala demensia	Simptom ekstrapiramidal yang kerap, bertambah teruk secara mendadak dan boleh menjadi teruk atau mengancam nyawa

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Rawatan Penyakit Alzheimer

Rawatan asas untuk penyakit Alzheimer adalah sama seperti untuk jenis demensia yang lain.

Inhibitor kolinesterase secara sederhana meningkatkan fungsi kognitif dan ingatan pada sesetengah pesakit. Empat daripadanya diluluskan untuk digunakan: donepezil, rivastigmine, dan galantamine secara amnya sama berkesan; notacrine digunakan kurang kerap kerana hepatotoksisitinya. Donepezil adalah ubat pilihan pertama kerana dos harian diambil sekali dan ubat ini diterima dengan baik oleh pesakit. Dos yang disyorkan ialah 5 mg sekali sehari selama 4-6 minggu, kemudian dos dinaikkan kepada 10 mg/hari. Rawatan perlu diteruskan jika peningkatan fungsi berlaku selepas beberapa bulan dari permulaan rawatan, jika tidak, ia harus dihentikan. Sebilangan besar kesan sampingan diperhatikan dari saluran gastrousus (termasuk loya, cirit-birit). Pening dan gangguan irama jantung berlaku kurang kerap. Kesan sampingan boleh diminimumkan dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur.

Antagonis reseptor N-metil-O-aspartat memantine (5-10 mg secara lisan setiap dos) yang diluluskan baru-baru ini telah terbukti memperlahankan perkembangan penyakit Alzheimer.

Antidepresan kadangkala digunakan dalam rawatan untuk membantu mengawal gejala tingkah laku.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Mewujudkan persekitaran yang selamat dan menyokong

Ikuti garis panduan mudah ini untuk membantu mengekalkan kebolehan berfungsi pesakit dengan penyakit Alzheimer:

• Sentiasa simpan kunci, dompet, telefon bimbit dan barang berharga lain di tempat yang sama.
• Sediakan penjejakan lokasi pada telefon mudah alih anda.
• Gunakan kalendar atau papan di apartmen anda untuk menjejaki tugas harian anda. Biasakan menyemak item yang telah siap.
• Keluarkan perabot yang tidak perlu, jaga ketenteraman.
• Kurangkan bilangan cermin. Orang yang menghidap Alzheimer kadangkala tidak mengenali diri mereka dalam imej cermin, yang boleh menakutkan.
• Pastikan foto anda dan saudara-mara anda kelihatan.

[ 49 ]

Sukan

Senaman yang kerap adalah bahagian penting dalam rancangan kesihatan. Berjalan-jalan setiap hari di udara segar boleh meningkatkan mood anda dan memastikan sendi, otot dan jantung anda sihat. Bersenam juga boleh meningkatkan tidur dan mengelakkan sembelit.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Pemakanan

Orang yang menghidap penyakit Alzheimer kadangkala terlupa untuk makan dan minum air yang mencukupi, yang boleh menyebabkan dehidrasi, sembelit, dan keletihan.

Pakar pemakanan mencadangkan makan makanan berikut:

• Shake dan smoothies. Anda boleh menambah serbuk protein pada milkshake anda (boleh didapati di beberapa kedai ubat).
• Air, jus semulajadi dan minuman sihat yang lain. Pastikan seseorang yang menghidap Alzheimer minum beberapa gelas air sehari. Elakkan minuman berkafein. Mereka boleh menyebabkan kebimbangan, insomnia, dan kerap membuang air kecil.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Perubatan tradisional

Pelbagai teh herba, suplemen vitamin dan makanan tambahan lain dipromosikan secara meluas sebagai ubat yang boleh meningkatkan fungsi kognitif,

Syarikat farmaseutikal menawarkan beberapa makanan tambahan yang boleh meningkatkan kebolehan kognitif seseorang yang menderita penyakit ini:

• Asid lemak omega-3. Mereka ditemui dalam kuantiti yang banyak dalam ikan. Kajian telah menunjukkan tiada faedah daripada makanan tambahan yang mengandungi minyak ikan.
• Curcumin. Herba ini mempunyai ciri anti-radang dan antioksidan yang boleh meningkatkan kimia otak. Setakat ini, ujian klinikal tidak menemui manfaat untuk penyakit Alzheimer.
• Ginkgo. Ginkgo adalah ekstrak tumbuhan. Kajian besar yang dibiayai oleh NIH tidak menemui kesan dalam mencegah atau memperlahankan perkembangan gejala penyakit Alzheimer.
• Vitamin E: Walaupun vitamin E tidak dapat mencegah penyakit ini, pengambilan 2,000 IU setiap hari boleh melambatkan perkembangannya pada orang yang telah menghidap penyakit ini.

Terapi estrogen tidak terbukti berguna dalam rawatan pencegahan dan mungkin tidak selamat.

[ 57 ]

Ramalan

Walaupun kadar perkembangan penyakit berbeza-beza, penurunan kognitif tidak dapat dielakkan. Purata kelangsungan hidup dari masa diagnosis penyakit Alzheimer adalah 7 tahun, walaupun angka ini dibahaskan.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]