Diagnosis luka ubat hati

Kerosakan hati ubat yang paling sering disebabkan oleh antibiotik, ubat anti radang nonsteroid (NSAIDs), ubat kardiovaskular dan neuro dan psikotropik, i.e. Sebenarnya, semua ubat-ubatan moden. Harus diandaikan bahawa kerosakan pada hati boleh menyebabkan sebarang ubat, dan jika perlu, hubungi pengilang dan organisasi yang bertanggungjawab untuk keselamatan ubat yang digunakan.

Menginterogasi pesakit atau saudara-mara beliau, adalah perlu untuk mengetahui dos, cara dan tempoh pengambilan ubat, menggunakannya pada masa lalu.

Kerosakan dadah ke hati biasanya ditunjukkan selepas 5 hingga 90 hari selepas permulaan dadah. Kesan positif pembatalan dadah ditunjukkan dalam kes-kes apabila terdapat pengurangan aktiviti transaminase sebanyak 50% dalam tempoh 8 hari selepas pemberhentian penerimaannya. Pengambilan ubat berulang kali tidak boleh diterima. Bagaimanapun, kerosakan hati berulang dalam kes pentadbiran tidak sengaja berfungsi sebagai bukti hepatotoxicity terhadap dadah.

Kecualikan penyakit hati etiologi yang lain: hepatitis (A, B, C) dan penyakit hati autoimun, serta halangan saluran empedu.

Dalam kes-kes yang sukar, biopsi hati dapat membantu dalam diagnosis. Untuk luka ubat hati dicirikan oleh hati berlemak, granuloma, jangkitan saluran hempedu, nekrosis zon, perubahan tidak spesifik dalam hepatosit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekrosis hepatosit zon 3

Kerosakan pada sel hati jarang disebabkan oleh ubat itu sendiri; ia biasanya dipanggil metabolit toksiknya. Enzim yang memetabolisme ubat-ubatan, mengaktifkan bentuk stabil dadah, mengubahnya menjadi metabolit kutub. Metabolit ini - agen alkylating, arilating atau asetilasi kuat - mengikat kovalen dengan molekul hati yang diperlukan untuk aktiviti penting hepatosit, dan akibatnya, nekrosis berkembang. Selanjutnya, kedai-kedai bahan detoksifikasi yang menyulingkan, khususnya glutation, mula berkurang. Di samping itu, tindak balas oksidatif yang melibatkan cytochrome P450 menghasilkan metabolit dengan elektron yang tidak berpasangan - radikal bebas yang dipanggil. Mereka boleh covalently mengikat protein dan asid lemak tidak jenuh sel membran dan, dengan menyebabkan lipid peroxidation (LPO), membawa kepada kerosakan mereka. Akibatnya, akibat kepekatan kalsium yang berlebihan dalam sitosol dan penindasan fungsi mitokondria, hepatosit mati. Nekrosis paling ketara di zon 3, di mana kepekatan tertinggi enzim metabolizing drugs diperhatikan, dan tekanan oksigen dalam darah sinusoid adalah minimum. Hati lemak hepatosit berkembang, bagaimanapun, tindak balas keradangan tidak begitu ketara.

Taktik untuk kerosakan hati ubat

	Nota
Kecurigaan terhadap apa-apa produk perubatan	Hubungi pengilang dan organisasi yang bertanggungjawab untuk keselamatan ubat-ubatan yang digunakan
Sejarah perubatan	Ketahui semua ubat yang diambil, dos, tempoh, penerimaan pada masa lalu
Penamatan kemasukan	Pengurangan kadar transaminase yang cepat
Ulangi penerimaan	Biasanya pengambilan rawak dadah; Sambutan yang disengajakan jarang berlaku
Pengecualian penyakit hati yang lain	Hepatitis A, B, C dan autoimun; halangan bilier
Biopsi panggang	Sekiranya perlu; hati berlemak ciri, granuloma, hepatitis zonal, penyakit saluran hempedu

Nekrosis hati bergantung pada dos ubat. Keadaan ini boleh diterbitkan semula dalam eksperimen haiwan. Organ-organ lain terjejas, dan kerosakan buah pinggang adalah yang paling penting. Dalam kes-kes yang ringan, jaundis sementara yang ringan dicatatkan. Penyelidikan biokimia mendedahkan peningkatan ketara dalam aktiviti transaminase. Cepat meningkatkan PV. Dengan mikroskopi cahaya di hati, zon nekrosis jelas digambarkan, perubahan lemak yang meresap dan tindak balas keradangan cahaya. Kadang-kadang, fibrosis periportal yang ditandai dikesan. Contoh tipikal tindak balas sedemikian adalah keracunan paracetamol.

Keterukan zon 3 nekrosis mungkin tidak seimbang dengan dos ubat yang diambil. Mekanisme nekrosis dalam kes-kes tersebut tidak dapat dijelaskan oleh tindakan sitotoksik langsung ubat itu; mencadangkan idiosyncrasy kepada metabolitnya. Halothane kadang-kadang menyebabkan nekrosis zonal atau besar-besaran, serta tindak balas keradangan. Produk metabolisme yang dikurangkan, yang berlaku baik dengan pengoksidaan dan pengurangan ubat, boleh mempunyai kereaktifan yang tinggi. Terlepas dari cara pembentukan, semua metabolit dapat mengikat ke makromolekul selular dan menyebabkan LPO dan inaktivasi enzim, kedua-duanya menyertai metabolisme ubat-ubatan, dan tidak mengambil bahagian dalamnya.