Epidermolisis Bullous: penyebab, gejala, diagnosis, rawatan

Epidermolisis bullous kongenital (synovial pemphigus) adalah rombongan heterogen dari penyakit genetik yang ditentukan, di antaranya terdapat kedua-dua bentuk dominan dan resesif yang diwariskan. Oleh itu, mudah epidermolysis bullosa diwarisi autosomal dominan mendedahkan mutasi gen pengekodan untuk meluahkan keratins 5 (12q) dan 14 (17q), mungkin autosomal resesif penghantaran; varian dystrophik Kokkein-Turen - autosomal dominan, mutasi dalam gen kolagen jenis VII, kromosom Sp21; Epidermolisis bullous dystrophic resesif diturunkan secara autosom secara resesif, mutasi dalam gen kolagen jenis VII, kromosom Sp; epidermolisis bullous sempadan - mengikut jenis resesif autosomal, satu mutasi dalam salah satu daripada tiga gen yang menodai komponen protein laminin-5 diandaikan; Epidermolisis bullous kongenital songsang diwarisi oleh reses autosomal.

Biasa untuk semua bentuk penyakit ini adalah permulaan awal manifestasi klinikal (dari lahir atau hari pertama kehidupan) dalam bentuk buih-buih di tapak kecederaan mekanikal (tekanan dan geseran) sedikit kulit. Berdasarkan penemuan klinikal ini, kehadiran atau ketiadaan parut di permit tanah buih, epidermolysis bullosa dibahagikan kepada dua kumpulan: a R. Pearson mudah dan dystrophic, atau cadangan (1962) di parut dan nerubtsuyuschiysya epidermolysis bullosa.

Pathomorphology kumpulan penyakit yang berbeza adalah serupa. Terdapat lepuh subepidermal, tindak balas keradangan kecil di dermis. Lokasi subepidermal lepuh dapat dikesan hanya dalam unsur-unsur segar (beberapa jam) atau dalam spesimen biopsi kulit yang diperolehi selepas geseran. Dalam unsur-unsur yang lebih tua, lepuh disebabkan oleh pertumbuhan semula epidermis terletak intraepidermally, jadi diagnosis histologi adalah sukar. Pemeriksaan spesimen biopsi dalam mikroskop cahaya dengan pewarnaan normal hanya memberikan diagnosis anggaran, suatu petunjuk bahawa penyakit itu adalah epidermolisis bullous. Penggunaan kaedah histokimia untuk tujuan mewarna membran bawah tanah epidermis memungkinkan untuk menentukan lebih tepat penyetempatan pundi kencing - di atas membran basal atau di bawahnya. Secara klinikal, bahagian ini sepadan dengan epidermolisis bullous mudah dalam susunan supra-basal pundi kencing dan dystrophik - dengan penyetempatan sub-basalnya. Walau bagaimanapun, apabila menggunakan kaedah histokimia, kesilapan diagnostik tidak biasa. Oleh itu, dalam 8 kes epidermolisis bullous mudah, diterangkan oleh LH Buchbinder et al. (1986), corak histologi selaras dengan epidermolisis bullous dystrophik.

Hanya permohonan praktikal elektron kajian mikroskopik membantu untuk menjelaskan mekanisme dan letakkan pembentukan buih, dan juga kajian yang lebih terperinci daripada gangguan morfologi dalam pelbagai bentuk penyakit. Menurut mikroskop elektron, penyakit ini dibahagikan kepada tiga kumpulan: epidermolitichesky jika melepuh berlaku pada tahap sel-sel epitelium basal; sempadan, jika buih berada di tahap cahaya plat membran basal dan dermoliticheskuyu jika buih terbentuk antara tebal membran dan dermis plat bawah tanah. Dengan mengambil kira gambar klinikal dan jenis warisan dalam setiap kumpulan mengeluarkan lebih daripada beberapa bentuk, yang ketara memperluaskan klasifikasi. Kaedah imunisasi pendarfluor digunakan untuk diagnosis epidermolysis bullosa, berdasarkan penyetempatan terpilih komponen struktur membran ruangan bawah tanah - pemphigoid antigen bullous (BPA) dan laminin dalam Lucida lamina, IV-jenis kolagen dan antigen KF-1 dalam plat tebal, AF-1 dan AF -2 dalam gentian halus mendapatkan, LDA-1 antigen dalam membran tebal dan kawasan lamina basal bawahnya. Oleh itu, bagi immunofluorescence langsung dalam kes-kes mudah bullosa epidermolysis, apabila membelah berlaku di atas membran ruangan bawah tanah, semua antigen terletak di pangkal gelembung, pada bentuk sempadan belahan berlaku di kawasan plat cahaya membran bawah tanah, jadi BPA setempat dalam pundi kencing yang tayar, laminin - asas atau penutup yang, IV jenis kolagen dan LDA-1 - di pangkal pundi kencing, dan dalam bentuk dystrophic epidermolysis bullosa semua antigen berada dalam pundi kencing tayar. Dari biokimia kaedah diagnostik epidermolysis bullosa yang sedang digunakan hanya untuk menentukan collagenase sejak mendapati bahawa itu meningkat jumlah yang pada kulit di sempadan dan bentuk dystrophic resesif, dan tidak berubah dalam bullosa dystrophic epidermolysis mudah dan dominan.

Kumpulan Epidermolytic (intraepidermalnaya) epidermolysis bullosa termasuklah bentuk yang paling kerap - a epidermolysis bullosa mudah Koebner diwarisi autosomal dominan. Gelembung pada kulit muncul dari kelahiran atau pada hari-hari pertama kehidupan di tempat-tempat yang paling trauma (berus, kaki, lutut, siku), kemudian tersebar ke kawasan lain. Mereka adalah bilik tunggal dan mempunyai nilai yang berbeza. Selepas membuka lepuh, penyembuhan berlaku dengan cepat dan tanpa parut. Bubbles sering muncul dengan peningkatan suhu luaran, sehingga terjadi peningkatan pada musim bunga dan musim panas, sering disertai dengan hiperhidrosis. Selalunya membran mukus terlibat dalam proses itu. Semasa akil baligh, kadang-kadang peningkatan. Gabungan dengan keratoderma palmar-laden dijelaskan dan perkembangannya selepas resolusi lepuh.

Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan cytolysis epitheliosit basal. Tonofilaments mereka dalam beberapa kes membentuk pengumpulan dalam bentuk ketulan, lebih kerap di sekitar nukleus atau berhampiran poludesmosom, yang membawa kepada kegagalan Sitoskeleton dan sel cytolysis di trauma sedikit. Lapisan pundi kencing yang dihasilkan diwakili oleh epitheliocytes basal yang dihancurkan, dan asas oleh sisa-sisa sitoplasma mereka. Dalam kes ini, hemidesmosomes, membran basal, memperbaiki gentian dan serat kolagen di bawahnya tetap utuh. Kekurangan tonofilamente menyerupai ichthyosiform erythroderma kongenital kongenital, tetapi berbeza di lokasi sel epitelius yang diubah. Histogenesis bentuk epidermolisis bullous ini tidak dipelajari dengan cukup.

Bentuk buluus epidermolisis yang paling mudah adalah sindrom Weber-Cockaine, yang mewarisi autosomal yang dominan. Dalam bentuk buih muncul pada kelahiran atau pada usia yang muda, tetapi setempat pada tangan dan kaki dan kerap muncul pada bulan-bulan yang lebih panas, sering digabungkan dengan pelbagai ectodermal displasia: kekurangan separa gigi, keguguran rambut meresap, tidak normal plat kuku.

Memeriksa ultrastruktur kulit dalam lesi, E. Naneke dan I. Anton-Lamprecht (I982) mendapati bahawa sitolisis sel epitelium basal berlaku tanpa mengubah tonofilament. Epitheliosit skala adalah besar, mengandungi berkas tonofilament bukan keratin, mungkin penampilan mereka dikaitkan dengan kerosakan pada epitheliosit basal, yang tidak mati, tetapi berkembang lagi. Dengan kecederaan yang berulang, sel-sel ini menjalani sitolisis.

Ia adalah dianggap bahawa punca cytolysis adalah ditentukan secara genetik, suhu yang bergantung kepada lability yang cytosol gel negeri dan enzim cytolytic, walaupun dalam lysosomes sel-sel epitelium mempunyai struktur yang normal.

Herpetiform bullous epidermolisisis mudah Dowling-Mehara yang diwarisi autosomal dominan, berbeza dengan kursus yang teruk, muncul dari lahir atau dari hari-hari pertama kehidupan. Secara klinikal dicirikan oleh perkembangan lepuh umum yang terkelompok jenis herpetiform dengan tindak balas keradangan yang ketara. Penyembuhan foci berlaku dari pusat ke pinggir, di tempat mereka tetap pigmentasi dan milium. Lesi yang kerap kuku, membran mukosa mulut dan esophagus, anomali gigi, palmar-plantar keratoses. Dalam sesetengah pesakit, pendarahan berulang membawa kepada kontrak lekukan.

Siasatan histologi kulit dengan mudah epidermolysis herpetiformis bullosa Dowling-Meara dalam menyusup kulit dan rongga pundi kencing sebilangan besar granulocytes eosinophilic, yang menjadikan penyakit ini menyerupai dermatitis herpetiformis. Kritikal dalam diagnosis adalah kajian mikroskopik imunomorfologi dan elektron. Data mikroskopi elektron untuk bentuk epidermolisis bullous ini sedikit berbeza dari yang telah dijelaskan dalam kes epidermolisisis bullous sederhana Kebner.

Kesan pewarisan resesif epidermolisis bullous mudah diterangkan. M.A.M. Salih et al. (1985) menelefon epidermolisisis bullous mudah maut yang mudah disebabkan oleh kursus yang teruk, yang sering membawa maut. Gambar klinikal pesakit yang dijelaskan oleh mereka berbeza sedikit daripada epidermolisis bullous yang sederhana dari Kebner. Penyakit ini rumit oleh anemia; Hasilnya yang mematikan datang, mungkin, dari asphyxiation mukosa terlepas dari bahagian-bahagian yang terkena pharynx dan esophagus dan septikemia. Dalam kes yang diterangkan oleh K.M. Niemi et al. (1988), parut atropik muncul di tapak ruam, anodontia, anonikia, distrofi otot yang diperhatikan. Dalam semua kes warisan reses epidermolisis bullous mudah, sitolisis epithelium basal adalah elektron yang dikesan mikroskopik.

Kumpulan Epidermolysis bullosa Simplex juga merangkumi epidermolysis bullosa Ogna, di mana, selain daripada luka fibrosis ditandakan dengan pelbagai pendarahan dan onychogryphosis dan epidermolysis bullosa dengan pigmentasi burik. Pigmentasi ada sejak lahir, 2-3 tahun muncul fokus palmar-plantar keratoderma dan berkutil keratoses pada kulit lutut, dewasa berkata resolusi semua manifestasi keratosis, di atas tanah yang tidak mendadak ditanda elastosis dan atrofi kulit.

Asas kumpulan Border epidermolysis bullosa adalah bentuk yang paling teruk - maut umum epidermolysis bullosa Goerlitz, diwarisi dengan cara yang resesif autosomal. Seorang kanak-kanak dilahirkan dengan banyak lepuh yang terbentuk akibat geseran semasa laluan melalui saluran kelahiran. Mereka, sebagai tambahan, boleh muncul pada jam pertama kehidupan kanak-kanak. Penyetempatan kegemaran luka - hujung jari, batang tubuh, tulang kering, punggung, mukosa mulut, di mana terdapat banyak hakisan. Selalunya usus terjejas. Bengkak gelembung cepat tersebar. Penyembuhan hakisan di tapak mendedahkan buih adalah perlahan, ia tidak membangunkan parut, tetapi ada atrofi permukaan kulit. Kebanyakan pesakit mati pada bulan pertama kehidupan. Penyebab kematian paling kerap adalah sepsis akut. Survivors diperhatikan kerosakan besar kulit, membran mukus mulut, saluran penghadaman, granulation sekeliling mulut, perubahan dystrophic plat kuku, termasuk onycholysis dengan hakisan periungual, pengupingan, yang mana berkembang selepas penyembuhan anonychosis. Terdapat perubahan dalam gigi: peningkatan dalam saiz mereka, perubahan warna, kerosakan gigi awal, sering hilang enamel pada gigi kekal. Dari bullosa epidermolysis dystrophic dicirikan oleh berus luka maut hanya dalam bidang falanks terminal, kurang parut utama (kecuali dalam kes-kes jangkitan sekunder), luka-luka ulser, yang sedia ada dari lahir, pelekatan jari dan pembentukan perekatan, yang miliums jarang.

Untuk pemeriksaan histologi perlu mengambil kelebihan biopsi gelembung, tetapi epidermis pengelupasan buih segar juga boleh digunakan, yang penting terutamanya semasa kajian morfologi kulit yang baru lahir. Pemisahan epidermis daripada dermis dalam kes ini berlaku pada tahap plat cahaya membran basal epidermis terletak di antara sel-sel epitelium basal dan E-padat basal membran lamina. Pada masa ini, tonofilamen pembaikan rosak, separuh-desmosomes yang mereka melekat tidak hadir dalam zon pundi kencing. Di kawasan-kawasan lain, mereka jarang dijumpai dan hipoplasia; cakera penampan dalam sitoplasma epitheliosit basal dipelihara, dan cakera padat yang berada di luar ekstraselular tidak hadir. Tutup gelembung adalah membran sel yang tidak berubah dari epitheliosit basal, dan bahagian bawahnya adalah plat tebal membran basal epidermis. Dalam dermis, terdapat edema dan perubahan dystrophik kecil dalam serat kolagen lapisan papillary. Hipoplasia desmosomes adalah kecacatan struktur sejagat yang berkembang bukan sahaja dalam zon pembentukan gelembung, tetapi juga pada kulit yang tidak berubah, yang memungkinkan diagnosis antenatal penyakit ini.

Dalam kumpulan sempadan epidermolysis bullosa juga membezakan benign umum bullosa atropik epidermolysis, setempat songsang atrsmrichesky dan epidermolysis bullosa progresif, yang berbeza dari alam maut kursus dan lokasi luka-luka. Dengan semua jenis bullous epidermolisisis perubahan histologi adalah sama. Peperiksaan elektron-mikroskopik mendedahkan bahawa bentuk bukan-maut cakera padat poludesmosom sebahagiannya dikekalkan poludesmosomy jarang.

Kumpulan dermolitik termasuklah epidermolisis bullous dystrophik yang dominan dan reses.

Dystrophic epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine diwarisi dalam autosomal dominan, buih muncul ketika lahir atau pada awal zaman kanak-kanak, jarang kemudian, setempat terutamanya pada kulit anggota badan dan dahi. Di tapak lepuh luka parah atropik, milium. Pesakit diperhatikan lesi mukosa mulut, esofagus, tekak, peti suara, adalah mungkin palmoplantar keratosis, keratosis pilaris, gigi distrofi, kuku (sehingga anokihii), penipisan rambut, hypertrichosis umum. Bentuk resesif dicirikan oleh lesi yang kurang parah dari organ-organ dalaman, mata dan terutamanya ketiadaan parut kasar menyebabkan mutasi.

Dystrophic epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini juga mewarisi sebagai autosomal dominan, ciri-ciri papules kecil putih, gading plotnovata, bulat atau bujur, sedikit tinggi dengan permukaan yang sedikit beralun, menggariskan corak folikel, ditentukan dengan jelas dari tisu sekeliling. Papules selalunya setempat pada batang, di rantau ini lumbar dan di bahu, tanpa mengira luka fibrosis, biasanya muncul di zaman remaja.

Pathomorphology. Apabila dystrophic epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine gelembung terletak di bawah epidermis, tayar yang agak menipis epidermis dengan hyperkeratosis tanpa apa-apa perubahan dalam lapisan malpighian. Di dalam dermis di kawasan pundi kencing terdapat kecil perivascular menyusup lymphocytic watak dengan campuran histiocytes dan granulocytes eosinophilic. Dicirikan oleh ketiadaan serat elastik dalam papillary dan beberapa bahagian dermis reticular. Peperiksaan elektron-mikroskopik dikesan dalam gelembung dan kulit utuh berhampiran gelembung dalam kedua-dua bentuk dominan sparseness epidermolysis bullosa dan perubahan dalam struktur mendapatkan gentian halus, menyebabkan penipisan, lelemak dan kehilangan pergoresan silang (bentuk asas). Apabila belopapuloidnom epidermolysis Pasini perubahan yang sama ditemui dalam kulit klinikal yang sihat di kawasan di mana buih tidak muncul, dan adalah normal atau menipis, bilangan mereka tidak berbeza daripada norma atau dikurangkan dengan dystrophic epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine di tempat-tempat yang memegang gentian halus. Walau bagaimanapun, dalam satu kes, ketiadaan mereka diterangkan. Dalam kedua-dua bentuk collagenolysis fenomena dalam dermis dikesan.

Bentuk epidermolisis bullous yang resesif merujuk kepada genodermatosis yang paling teruk. Mereka dicirikan oleh pembentukan meluas yang melepuh dengan penampilan yang seterusnya di tempat mereka yang mendalam, penyembuhan penyembuhan yang kurang baik dan pembentukan parut.

Epidermolisis bullous doprophic Allopo-Siemens adalah bentuk paling teruk dalam kumpulan ini. Gambar klinikal ditunjukkan ketika lahir, ciri-ciri ruam melepuh umum, sering dengan kandungan berdarah, yang boleh ditempatkan di mana-mana bahagian kulit, tetapi yang paling sering di tangan dan kaki, siku dan lutut. Bubbles muncul pada trauma mekanikal yang sedikit, dengan penyembuhan mereka, milium dan parut yang luas terbentuk. Perubahan cicatricial dapat dilihat pada zaman kanak-kanak pada membran mukus saluran pencernaan dan genito-kencing. Dalam pertempuran melawan jaringan parut, kontraksi, gabungan jari, mutasi falang terminal dibentuk dengan penekanan penuh mereka. Selepas pembetulan pembedahan, kambuhan sering berlaku. Mengalahkan mukosa oral disertakan dengan mikrostomy pembangunan, memendekkan frenum, tautan membran mukus lidah dan pipi. Kekalahan esofagus rumit oleh ketat dan stenosis yang menyebabkan halangan. Komplikasi yang sangat serius adalah perkembangan tumor kanser pada parut, kadang-kadang berganda. Terdapat lesi tulang (acroosteolysis, osteoporosis, tulang dan distrofi tulang tangan), perkembangan rawan yang lambat. Selalunya terdapat keabnormalan gigi, anonychosis, keguguran rambut, penyakit mata (keratitis, konjunktivitis, sinblefaron, ectropion), terencat pertumbuhan, anemia, dan jangkitan kulit.

Pathomorphology. Ciri-ciri morfologi utama epidermolisis bullous dystrophic resesif adalah perubahan dalam fibrils dan serat kolagen pada dermis atas. Membran basal tetap utuh dan membentuk topi gelembung. Ketiadaan fibril dalam lesi dalam lesi dan kulit luar yang tidak berubah menandakan RA Briggaman dan CE. Wheeler (1975), sifat asas mereka dalam kulit yang tidak terjejas - I. Hashimoto et al. (1976). Serat kolagen dalam zon pundi kencing mempunyai kontur kabur atau tidak hadir (kolagenolisis). Apabila bentuk pundi kencing, pembubaran fokus kolagen berlaku. Pada masa yang sama, aktiviti phagocytic meningkat dalam dermis, phagocytosis dari gentian kolagen individu diameter besar, yang terdapat di dalam berkas di antara serat diameter biasa, diperhatikan.

Histogenesis. Terdapat dua pandangan di histogenesis perubahan dalam resesif epidermolysis bullosa: Menurut salah seorang daripada mereka, di tengah-tengah proses itu kecacatan utama penetapan gentian halus, yang lain - utama pembangunan collagenolysis. Memihak kepada andaian yang pertama disokong oleh kehadiran patologi mendapatkan gentian halus pada kulit nampaknya normal di mana tidak collagenolysis. Memihak kepada kedua oleh data pada kejadian di tumpuan collagenolysis gentian halus mendapatkan utuh dalam peringkat awal pembentukan gelembung dalam geseran, serta pemeliharaan data dalam eksplan kulit mereka berbudaya dengan dermis ekstrak pesakit epidermolysis bullosa resesif. Andaian R. Pearson (1962) kehadiran dalam bentuk collagenolysis pengenalan epidermolysis bullosa ini telah disahkan aktiviti collagenase tinggi, dan kemudian data pengeluaran berlebihan fibroblast biochemically dan immunologikal diubahsuai collagenase. Sesetengah penulis percaya bahawa peningkatan aktiviti kolagenase adalah sekunder. Perlu diingatkan bahawa pembentukan buih semasa resesif epidermolysis bullosa disambungkan bukan sahaja kepada proses collagenolysis, tetapi juga tindakan enzim lain. Oleh itu, kandungan pundi kencing pesakit mendorong lepuh subepidermal pada kulit biasa orang yang sihat. Jelas sekali, gelembung mengandungi bahan-bahan yang membawa kepada pemisahan epidermis daripada dermis pada kulit .. Fibrosis aktiviti cecair dan peningkatan collagenase dan proteases neutral. Pembentukan lepuh juga disebabkan oleh faktor fibroblastik yang dikeluarkan oleh fibroblas yang diubah suai.

Bentuk songsang dari epidermolisis bullous dystrophic recessive Gedd-Dail adalah frekuensi kedua. Pembentukan lepuh bermula pada peringkat awal. Tidak seperti bentuk sebelumnya, luka leher, bahagian bawah perut dan belakang mendominasi, parut atropik terbentuk, dan keadaan bertambah baik dengan usia. Keperakan lecet dalam rongga mulut membawa kepada sekatan pergerakan lidah, dalam esofagus - untuk ketat. Tiada perubahan pada kuku pada tangan (di kaki kuku biasanya dystrophic), kerosakan gigi, milium, gabungan jari. Seringkali membasmi erosions kornea, keratitis traumatik yang berulang, yang pada masa kanak-kanak boleh menjadi satu-satunya atau manifestasi utama penyakit ini. Lesi mata adalah kurang teruk daripada dengan epidermolisis bullous dystrophic Allopo-Siemens. Bentuk songsang gambar klinikal menyerupai sempadan maut epidermolysis bullosa Goerlitz, tetapi keputusan elektron kajian mikroskopik sesuai dengan yang diperhatikan dalam resesif epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Selain daripada bentuk-bentuk di atas dinyatakan bentuk umum kurang teruk di mana manifestasi klinikal adalah sama dengan apabila bentuk-Allopo Siemens, tetapi kurang ketara, dan bentuk setempat di mana hujan tempat terhad kebanyakan kecederaan (tangan, kaki, lutut dan siku). Mikroskop elektron menunjukkan pengurangan dalam bilangan mendapatkan gentian halus dan perubahan struktur dalam luka-luka, dan juga di pelbagai tempat kulit utuh yang menyerupai gambaran elektron-mikroskopik dengan dystrophic epidermolysis bullosa belopapuloidnom Pasini.

Oleh itu, semua bentuk epidermolisis bullous dystrophik dikaitkan dengan histogenetically.

Epidermolisis bullous yang diperolehi adalah penyakit autoimun kulit dan membran mukus, yang dicirikan oleh pembentukan lepuh dan menyebabkan peningkatan kelemahan kulit.

Epidermolisis bullous yang diperolehi biasanya berkembang pada orang dewasa. Letupan bullous tiba-tiba muncul pada kulit yang sihat atau mungkin disebabkan oleh beberapa trauma kecil. Lesi disertai dengan rasa sakit dan menyebabkan pembentukan parut. Selalunya kaki dan kaki terjejas, yang mengakibatkan kecacatan. Kadang-kadang membran mukus mata, mulut atau kemaluan boleh dipengaruhi, laring dan kerongkongan juga dipengaruhi. Untuk diagnosis, biopsi kulit diperlukan. Erupsi sukar untuk merawat glucocorticoids. Bentuk penyakit sederhana boleh dirawat dengan colchicine, tetapi bentuk yang lebih berat memerlukan penggunaan siklosporin atau immunoglobulin.

[1], [2]