Fibrosis hati: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Fibrosis hati adalah pengumpulan tisu penghubung di hati sebagai tindak balas kepada kerosakan hepatoselular dari sebarang etiologi. Fibrosis adalah akibat daripada pembentukan berlebihan atau pemusnahan patologi matriks ekstraselular. Fibrosis sendiri tidak menunjukkan apa-apa tanda, tetapi boleh menyebabkan hipertensi portal atau sirosis hati. Diagnosis adalah berdasarkan biopsi hati. Rawatan merangkumi penyingkiran, jika boleh, sebab yang mendasari. Terapi ditujukan kepada perkembangan fibrosis yang terbalik dan kini berada di peringkat penyelidikan.

Pengaktifan sel hati perivaskular stellate (sel Ito, sel yang mendepositkan lemak) menyebabkan fibrosis. Sel-sel ini dan bersebelahan berkembang, berubah menjadi sel-sel kontraksi yang dipanggil myofibroblast. Sel-sel tersebut menyebabkan kemerosotan matriks normal dan, sebahagiannya, disebabkan perubahan dalam enzim metalloproteinase yang mengawal metabolisme matriks kolagen, merangsang pembentukan matriks yang rosak. Sel Kupfer (makrofag kekal),

Penyakit dan ubat-ubatan yang menyebabkan fibrosis hati

Penyakit dengan kerosakan hati secara terus

• Beberapa penyakit keturunan dan gangguan metabolisme kongenital
• Kekurangan α1-antitrypsin
• Penyakit Wilson (pengumpulan tembaga berlebihan)
• Fructoseemia
• Galactosemia
• Penyakit terkumpul glikogen (terutamanya jenis III, IV, VI, IX dan X)
• Sindrom pengumpulan besi (hemochromatosis)
• Gangguan metabolisme lipid (contohnya, penyakit Gaucher)
• Penyakit peroksisomal (Sindrom Zellweger) Tyrosinosus
• Fibrosis kongenital hati
• Jangkitan Bacterial (contohnya, brucellosis)
• Parasit (contohnya, echinococcosis)
• Viral (contohnya hepatitis B atau C kronik)

Pelanggaran yang mempengaruhi aliran darah hepatik

• Sindrom Badda-Chiari
• Kegagalan jantung
• Penyakit oklasi hati hati
• Trombosis urat portal

Dadah dan bahan kimia

• Alkohol
• Amiodarone
• Chlorpromazine
• Isoniazid
• Methotrexate
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toksin (sebagai contoh, garam besi, tembaga)

Hepatosit rosak, platelet dan sel-sel darah putih mengeluarkan bentuk agregat yang berbeza O reaktif ₂ dan pengantara keradangan (contohnya, faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi, faktor pertumbuhan berubah dan faktor pertumbuhan tisu penghubung), mempercepatkan fibrosis.

Myofibroblast, yang dirangsang oleh endothelin-1, juga menyumbang kepada peningkatan rintangan urat portal, yang meningkatkan ketumpatan matriks diubah. Aspek serat dibahagikan kepada titik peleburan yang membawa cabang-cabang vein dan vesel portal menghilangkan urat hati, memintas hepatosit dan mengehadkan bekalan darah mereka. Akibatnya, fibrosis menyumbang kepada iskemia hepatosit (dan disfungsi hepatoselular), serta perkembangan hipertensi portal. Kepentingan setiap proses bergantung kepada sifat kerosakan hati. Sebagai contoh, fibrosis hati kongenital melibatkan cabang-cabang vein portal, sebahagian besarnya melindungi parenchyma. Akibatnya, hipertensi portal berkembang dengan fungsi hepatoselular yang dipelihara.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Gejala fibrosis hati

Fibrosis hati sendiri tidak ditunjukkan oleh gejala. Gejala mungkin berlaku dengan perkembangan perubahan sekunder atau hipertensi portal. Walau bagaimanapun, hipertensi portal sering tanpa gejala sehingga sirosis berkembang.

Biopsi hati adalah satu-satunya cara untuk mendiagnosis dan mengesahkan fibrosis hati. Selalunya, diagnosis ditubuhkan selepas biopsi hati dilakukan mengikut petunjuk lain. Warna khas (contohnya aniline blue, trichrome, warna perak) pada mulanya boleh mendedahkan tisu berserabut.

Rawatan fibrosis dipanggang

Oleh kerana fibrosis adalah tanda kerosakan hati, rawatan biasanya diarahkan kepada penyebab utama. Kaedah rawatan yang bertujuan untuk perkembangan terbalik fibrosis sendiri adalah pada peringkat penyelidikan dan bertujuan untuk mengkaji bidang-bidang berikut:

1. pengurangan keradangan (contohnya, asid ursodeoxycholic, glucocorticoid)
2. Seterusnya mengelakkan pengaktifan sel-sel seperti bintang hepatik (contohnya, a-interferon, vitamin E sebagai antioksidan, ligan daripada peroksisom-proliferator-diaktifkan reseptor [PPAR], seperti thiazolidinedione)
3. perencatan sintesis atau metabolisme kolagen (contohnya, penicillamine, colchicines, glucocorticoids),
4. Penindasan pengecutan sel stellate (contohnya, antagonis endothelin atau penyumbang nitrogen oksida) dan
5. peningkatan degradasi matriks ekstraselular (contohnya, penggunaan ubat-ubatan eksperimen yang menyebabkan kemerosotan matriks ekstraselular melalui tindakan untuk mengubah faktor pertumbuhan p atau metalloproteinases matriks).

Malangnya, banyak ubat yang sangat berbahaya untuk aplikasi dpitelnoe (contohnya, glucocorticoids, penicillamine) atau tidak mempunyai keberkesanan yang terbukti (contohnya colchicine). Terapi antisclerosis yang kompleks boleh menjadi yang paling berkesan.