Glukosteroma

Glukosteroma berlaku pada 25-30% pesakit dengan tanda-tanda hiperkortisisme total. Antara tumor kortikal lain, ia juga yang paling biasa. Pesakit dalam kumpulan ini dianggap paling teruk dalam keadaan mereka. Hampir separuh daripada pesakit mempunyai tumor malignan. Jika adenoma benigna mendominasi wanita (4-5 kali lebih kerap daripada lelaki), maka tumor malignan berlaku dengan kekerapan yang sama dalam kedua-dua jantina. Peningkatan gejala dan perkembangan penyakit itu sendiri tidak bergantung pada saiz tumor; hanya aktiviti hormonnya yang penting.

[ 1 ]

Patogenesis

Glukosteroma biasanya bersendirian dan unilateral, dan jarang boleh menjadi dua hala. Saiz tumor berbeza dari 2-3 hingga 20-30 cm diameter dan lebih; berat mereka turun naik dengan sewajarnya: dari beberapa gram hingga 2-3 kg. Terdapat hubungan tertentu antara saiz, berat, dan corak pertumbuhan tumor. Jika beratnya sehingga 100 g dan diameternya sehingga 5 cm, maka ia biasanya tidak berbahaya; tumor yang lebih besar dan mereka yang mempunyai berat badan yang lebih besar adalah malignan. Kortikosteroma benigna dan malignan berlaku dengan kekerapan yang lebih kurang sama. Sesetengah tumor menduduki kedudukan pertengahan dalam corak pertumbuhan.

Adenoma korteks adrenal (glukosteroma) selalunya bulat, ditutup dengan kapsul berserabut nipis yang bervaskular dengan baik, di mana kawasan kuning oker korteks adrenal atropik bersinar melaluinya. Mereka biasanya lembut, berkilat pada bahagian, selalunya struktur berlobi besar, dengan rupa yang beraneka ragam: kawasan kuning oker berselang-seli dengan merah-coklat. Walaupun dalam tumor kecil, nekrosis dan kalsifikasi mungkin ditemui. Kawasan bebas tumor kelenjar adrenal telah menyatakan perubahan atropik dalam korteks.

Secara mikroskopik, kawasan kuning oker dibentuk oleh spongiosit besar dan kecil, sitoplasmanya kaya dengan lipid, terutamanya yang terikat kolesterol. Sel-sel ini membentuk kord dan alveoli, lebih jarang - kawasan struktur pepejal. Zon merah-coklat dibentuk oleh sel padat dengan sitoplasma oksifilik tajam, miskin atau tidak mengandungi lipid. Tanda-tanda morfologi percambahan aktif sel tumor biasanya tidak hadir, tetapi pertumbuhan tumor, kehadiran sel multinukleus, dan lain-lain menunjukkan bahawa mereka secara aktif membahagikan, nampaknya secara amitotik. Terdapat juga spesimen, terutamanya pada pesakit dengan paras androgen darah yang tinggi, dengan campuran sel yang serupa dengan zon retikular. Ia mengandungi lipofuscin dan membentuk struktur yang menyerupai zon retikular korteks. Dalam sesetengah tumor, terdapat kawasan yang dibentuk oleh unsur-unsur zon glomerular. Pesakit sedemikian juga mengalami fenomena hiperaldosteronisme. Jarang sekali, adenoma terbentuk sepenuhnya oleh sel dengan sitoplasma oksifilik yang mengandungi jumlah lipofuscin yang berubah-ubah. Kehadiran pigmen ini memberikan tumor warna hitam. Adenoma sedemikian dipanggil hitam.

Tumor ganas biasanya besar, dengan berat dari 100 g hingga 3 kg atau lebih, lembut, ditutup dengan kapsul nipis, kaya dengan vaskular. Di bawahnya, pulau kecil korteks adrenal yang mengalami atrofi ditemui. Dalam bahagian, mereka mempunyai rupa yang beraneka ragam dengan banyak kawasan nekrosis, pendarahan segar dan lama, kalsifikasi, kawasan sista dengan kandungan hemoragik struktur lobus besar. Lobulus dipisahkan oleh lapisan tisu berserabut. Secara mikroskopik, kanser dibezakan oleh polimorfisme yang ketara dalam struktur dan ciri sitologi.

Dalam kelenjar adrenal yang mengandungi tumor dan dalam kelenjar adrenal kontralateral, perubahan atropik yang ketara diperhatikan. Korteks dibentuk terutamanya oleh sel-sel cahaya, kapsul menebal, sering edematous. Di kawasan penyetempatan tumor, korteks hampir sepenuhnya atrofi, hanya unsur tunggal zon glomerular yang dipelihara.

Perubahan patologi dalam organ dalaman, tulang rangka, kulit, otot, dan lain-lain adalah serupa dengan perubahan yang diperhatikan dalam penyakit Itsenko-Cushing.

Dalam kes yang jarang berlaku, adenoma yang merembeskan kortisol korteks adrenal digabungkan dengan adenoma pituitari penghasil ACTH atau hiperplasia fokus sel pituitari yang menghasilkan ACTH.

Gejala glucosteroma

Dalam gambaran klinikal penyakit ini, gangguan semua jenis metabolisme dan tanda-tanda hiperproduksi kortisol lain boleh dinyatakan dalam darjah yang sangat berbeza, jadi pesakit berbeza dengan ketara antara satu sama lain dalam penampilan dan keterukan keadaan. Gangguan metabolisme lemak boleh dianggap sebagai salah satu ciri dan tanda awal glukosteroma. Peningkatan berat badan biasanya selari dengan pengagihan semula, "matronisme" muncul, bonggol klimakterik, anggota badan menjadi agak nipis. Walau bagaimanapun, obesiti bukanlah gejala wajib penyakit ini. Selalunya tidak ada peningkatan berat badan, tetapi hanya pengagihan semula androgenik tisu lemak. Seiring dengan ini, terdapat pesakit yang berat badannya berkurangan.

Selain obesiti (atau pengagihan semula lemak), gejala awal termasuk disfungsi haid pada wanita, sakit kepala yang dikaitkan dengan tekanan darah tinggi, kadangkala dahaga dan polidipsia. Kulit menjadi kering, menipis, memperoleh corak marmar, folikulitis, pyoderma, dan pendarahan dengan kecederaan yang sedikit adalah perkara biasa. Salah satu tanda yang paling biasa ialah tanda regangan ungu, biasanya terletak di perut, di ketiak, dan kurang kerap di bahu dan pinggul.

Hampir separuh daripada pesakit dengan glukosteroma mempunyai sejenis gangguan metabolisme karbohidrat - daripada sifat diabetes lengkung glisemik selepas pemuatan glukosa kepada diabetes mellitus yang teruk, memerlukan insulin atau ubat hipoglikemik lain dan diet. Perlu diingatkan bahawa ketoasidosis jarang berlaku, serta ketiadaan penurunan aktiviti insulin serum pada pesakit ini. Sebagai peraturan, gangguan metabolisme karbohidrat boleh diterbalikkan, dan tidak lama selepas penyingkiran tumor, paras glukosa darah kembali normal.

Daripada perubahan dalam keseimbangan air-elektrolit, hipokalemia mempunyai kepentingan praktikal yang paling penting, yang terdapat pada kira-kira 1/4 pesakit dengan jinak dan 2/3 pesakit dengan glucosteroma malignan. Pengurangan jisim otot dan perubahan degeneratif yang disebabkan oleh tindakan katabolik glukokortikoid membawa kepada perkembangan kelemahan yang teruk, yang diperburuk lagi oleh hipokalemia.

Keterukan osteoporosis berkait rapat dengan jumlah hormon yang dihasilkan oleh tumor.

Diagnostik glucosteroma

Penampilan ciri dan aduan pesakit dengan hiperkortisisme total mencadangkan penyakit ini pada pemeriksaan pertama. Kesukaran terletak pada diagnosis pembezaan daripada penyakit Itsenko-Cushing, sindrom yang disebabkan oleh glucosteroma dan sindrom ACTH ektopik, yang paling kerap disebabkan oleh tumor bukan endokrin malignan. Penentuan kuantitatif hormon dalam darah atau metabolitnya dalam air kencing tidak dapat membantu dalam hal ini (analisis untuk kehadiran steroid). Jumlah ACTH yang normal atau berkurangan dalam darah berkemungkinan besar menunjukkan tumor kelenjar adrenal. Ujian farmakologi dengan ACTH, metapyrone, dexamethasone sangat membantu dalam diagnosis pembezaan, kerana mereka mendedahkan autonomi pembentukan hormon, ciri proses tumor. Dalam pengertian ini, pengimbasan kelenjar adrenal adalah yang paling bermaklumat. Asimetri penyerapan ubat menunjukkan kehadiran tumor, dan sisi lesi didiagnosis secara serentak. Kajian ini amat diperlukan dalam kes glukosteroma ektopik, apabila sukar untuk membuat diagnosis.

Pelanggaran keseimbangan air-elektrolit pada pesakit dengan glucosteroma ditunjukkan oleh poliuria, polidipsia, hipokalemia, disebabkan bukan sahaja oleh peningkatan pengeluaran aldosteron (terbukti dalam beberapa), tetapi juga oleh pengaruh glukokortikoid sendiri.

Akibat gangguan metabolisme kalsium pada pesakit dengan glucosteroma, serta dalam penyakit Itsenko-Cushing, osteoporosis berkembang, dinyatakan dalam tulang belakang, tulang tengkorak dan tulang rata. Perubahan rangka yang sama diperhatikan pada pesakit yang menerima ubat steroid atau ACTH untuk masa yang lama, yang membuktikan hubungan sebab akibat osteoporosis dengan pengeluaran glukokortikoid yang berlebihan.