Kesan ramipril pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 dan hipertensi arteri

Diabetes mellitus (DM) adalah salah satu penyakit yang paling biasa di dunia moden, dengan diabetes jenis 2 mendominasi strukturnya, dengan kira-kira 250 juta pesakit. Hipertensi arteri (AH) berlaku pada kira-kira 80% pesakit diabetes jenis 2. Komorbiditi kedua-dua penyakit yang saling berkaitan ini dengan ketara meningkatkan kejadian hilang upaya pramatang dan kematian akibat komplikasi kardiovaskular. Akibatnya, pembetulan tekanan darah (BP) adalah keutamaan dalam rawatan pesakit diabetes. Antara agen antihipertensi moden, mungkin kelas ubat yang paling banyak dikaji ialah perencat enzim penukar angiotensin (ACEI).

Sesungguhnya, pada masa ini, peranan utama dalam patogenesis hipertensi arteri pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dikaitkan dengan pengaktifan sistem simpatetik-adrenal dan renin-angiotensin (RAS). Hormon efektor utama RAS adalah angiotensin, yang mempunyai kesan vasoconstrictor yang kuat, meningkatkan penyerapan semula natrium dan air, aktiviti simpatik dan adrenal, dan mengawal bukan sahaja fungsi tetapi juga perubahan struktur dalam tisu miokardium dan vaskular.

Tindakan farmakologi ACE adalah keupayaan untuk menyekat aktiviti enzim penukar angiotensin I (atau kininase II) dan, dengan itu, mempengaruhi aktiviti fungsi sistem RAS dan kallikrein-kinin. Dengan menghalang aktiviti enzim penukar angiotensin I, perencat ACE mengurangkan pembentukan angiotensin II dan, akibatnya, melemahkan kesan kardiovaskular utama RAS, termasuk vasokonstriksi arteri dan rembesan aldosteron.

Salah satu perencat ACE ialah ramipril (Polapril, Polpharma Pharmaceutical Works SA; Actavis hf; Actavis Ltd., Poland/Iceland/Malta), yang, tidak seperti ubat lain dalam kumpulan ini, mengurangkan dengan ketara kejadian infarksi miokardium, strok dan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan peningkatan risiko kardiovaskular akibat penyakit vaskular, strok atau jantung periferal sebelum ini. sekurang-kurangnya satu faktor risiko tambahan (microalbuminuria, hipertensi arteri, peningkatan jumlah kolesterol, lipoprotein berketumpatan tinggi rendah, merokok); mengurangkan kematian keseluruhan dan keperluan untuk prosedur revaskularisasi, memperlahankan permulaan dan perkembangan kegagalan jantung kronik. Kedua-dua pesakit dengan dan tanpa diabetes mellitus, ramipril dengan ketara mengurangkan mikroalbuminuria sedia ada dan risiko mengembangkan nefropati.

Matlamat kajian adalah untuk menyiasat kesan klinikal, hemodinamik dan biokimia penggunaan ramipril selama 12 minggu pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 dan hipertensi arteri.

Kajian itu melibatkan 40 pesakit (25 wanita dan 15 lelaki) - kumpulan utama - berumur lebih 50 tahun dengan hipertensi arteri dan diabetes mellitus jenis 2. Kriteria pengecualian adalah hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk (BP> 200/110 mm Hg), penyakit hati yang teruk, kemalangan serebrovaskular akut atau infarksi miokardium akut dalam tempoh 6 bulan yang lalu, angina tidak stabil, kegagalan jantung kongestif, kehadiran peringkat terminal komplikasi mikrovaskular diabetes mellitus.

Semua pesakit dengan hipertensi arteri dan diabetes mellitus jenis 2 menerima ramipril untuk terapi. Terapi berlangsung selama 12 minggu. Dos awal ramipril ialah 2.5 mg. Dos ubat dititrasi setiap 2 minggu mengikut skema standard. Kumpulan kawalan terdiri daripada 25 individu yang boleh dikatakan sihat. Diagnosis hipertensi dan diabetes mellitus telah disahkan mengikut kriteria semasa.

Kajian penunjuk dijalankan sebelum dan selepas rawatan.

Kajian tentang keadaan struktur dan fungsi miokardium menggunakan ekokardiografi dan ekokardiografi Doppler dilakukan menggunakan alat Ultima pro 30 (Holland) dalam mod M-modal dan dua dimensi, dalam kedudukan ekokardiografi standard. Ketebalan dinding dan dimensi rongga ventrikel kiri (LV) ditentukan dari kedudukan parasternal paksi LV dalam mod M dengan pancaran ultrasound selari dengan paksi pendek LV. Parameter berikut telah ditentukan: pecahan lenting (EF, %), saiz akhir diastolik dan sistolik akhir (EDS dan EDS) LV dalam cm, isipadu akhir diastolik dan sistolik akhir (EDV dan ESV) LV. Jisim miokardium LV dikira menggunakan formula:

LVMM = 1.04 [(LVS + LVSD + EDR)3 -- (EDR)3] - 13.6,

Di mana 1.04 ialah ketumpatan miokardium (dalam g/cm2) dan 13.6 ialah faktor pembetulan dalam gram.

Semua pesakit menjalani pemantauan BP (ABPM) 24 jam (Meditech, CardioTens). Bergantung pada nilai indeks 24 jam, kumpulan pesakit berikut dibezakan: "gayung" - 10-22%, "bukan gayung" - < 10%, "over-gayung" -> 22%, "puncak malam" - nilai negatif indeks 24 jam. Had atas norma untuk kebolehubahan BP sistolik siang dan malam dianggap masing-masing 15.7 dan 15.0 mm Hg, diastolik - 13.1 dan 12.7 mm Hg.

Penentuan kandungan hemoglobin glikosilasi (HbAlc) dalam darah keseluruhan dilakukan dengan kaedah fotometrik menggunakan tindak balas dengan asid thiobarbituric menggunakan sistem ujian komersial dari syarikat Reagen (Ukraine) mengikut arahan yang dilampirkan.

Tahap glukosa ditentukan oleh kaedah pengoksidaan glukosa dalam darah kapilari yang diambil semasa perut kosong. Paras glukosa normal dianggap 3.3-5.5 mmol/l.

Tahap insulin dalam serum darah ditentukan oleh enzim immunoassay menggunakan kit ELISA (USA). Julat jangkaan nilai insulin biasanya 2.0-25.0 μU/ml.

Penentuan paras jumlah kolesterol (TC), trigliserida (TG), kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C), kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C), kolesterol lipoprotein berketumpatan sangat rendah (VLDL-C) dan indeks aterogenik (AI) telah dilakukan dalam serum darah menggunakan kaedah enzimatik "Hukumkolorimetrik" (syarikat) menggunakan kaedah enzimatik "Hukumkolorimetrik" syarikat.

Kandungan resistin dan adiponektin dalam serum darah pesakit ditentukan oleh kaedah immunoassay enzim pada penganalisis immunoassay enzim "Labline-90" (Austria). Tahap resistin ditentukan menggunakan sistem ujian komersial yang dikeluarkan oleh "BioVendor" (Jerman); tahap adiponektin - menggunakan sistem ujian komersial yang dikeluarkan oleh "ELISA" (AS).

Untuk pemprosesan statistik data yang diperolehi, program komputer "Statistik 8.0" (Stat Soft, USA) dan kaedah statistik variasi (kriteria Pelajar) telah digunakan; hubungan antara ciri dinilai menggunakan analisis korelasi.

Dalam analisis awal, output antropometrik (berat badan, BMI, lilitan pinggang dan pinggul), hemodinamik (SBP dan DBP, HR, nadi) dan indeks biokimia metabolisme karbohidrat dalam kumpulan sebelum dan selepas rawatan tidak berbeza dengan ketara (p> 0.05). Berdasarkan ini, boleh dinyatakan bahawa kesan kaedah terapi dadah yang dikaji telah direalisasikan terhadap latar belakang yang sama.

Tahap HDL-C meningkat dengan ketara sebanyak 4.1% (p <0.05), yang mungkin disebabkan oleh penurunan dalam katabolisme lipoprotein ini. Penurunan kandungan TG sebanyak 15.7% (p <0.05) dan LDL sebanyak 17% (p <0.05) telah diperhatikan, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan sensitiviti tisu terhadap insulin dan penurunan hiperinsulinemia, yang sebahagian besarnya menentukan kadar pembentukan dan metabolisme lipid ini dalam badan. Penunjuk lain metabolisme lipid tidak berubah dengan ketara.

Apabila mengkaji dinamik metabolisme adipocytocone terhadap latar belakang terapi ramipril, penurunan yang boleh dipercayai dalam tahap resistin sebanyak 10% dan peningkatan tahap adiponektin sebanyak 15% didapati (p <0.05). Ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa resistin dianggap sebagai pengantara rintangan insulin, dan penurunannya mungkin dikaitkan dengan peningkatan sensitiviti tisu terhadap insulin.

Terapi Ramipril menyumbang kepada penurunan ketara dalam ketebalan dinding, jisim dan saiz LV (p <0.05) dan peningkatan kontraktiliti miokardium sebanyak 2.3% (p <0.05).

Menurut data ABPM, paras tekanan darah purata awal sepadan dengan hipertensi tahap 2. Peningkatan tekanan darah nadi dan kebolehubahan tekanan darah sistolik pada waktu siang telah diperhatikan, yang merupakan faktor risiko bebas untuk komplikasi kardiovaskular. Di antara pesakit yang diperiksa, terdapat 16 gayung, 14 gayung, 6 gayung berlebihan, dan 4 gayung malam. Perlu diingatkan bahawa pengurangan tekanan darah yang tidak mencukupi pada waktu malam adalah faktor risiko yang disahkan untuk perkembangan komplikasi kardiovaskular dan serebrovaskular.

Semasa ABPM, normalisasi purata tekanan darah sistolik dan diastolik harian telah didedahkan. Tahap tekanan darah sasaran dicapai dalam 24 (60%) pesakit. Di samping itu, sebagai hasil daripada rawatan, tahap beban tekanan menurun dan kebolehubahan tekanan darah sistolik pada waktu siang menjadi normal. Nilai tekanan darah nadi pada waktu siang, mencerminkan kekejangan arteri utama dan menjadi faktor risiko kardiovaskular bebas, dinormalkan selepas 12 minggu.

Terapi Ramipril juga mempunyai kesan yang baik terhadap irama sirkadian tekanan darah. Bilangan pesakit dengan indeks sirkadian normal (dippers) meningkat kepada 23, dan bilangan pesakit dengan peningkatan tekanan darah pada waktu malam (puncak malam) menurun kepada 2. Tiada kes penurunan tekanan darah yang berlebihan pada waktu malam (over-dipper) telah didaftarkan.

Keputusan yang diperolehi mengesahkan keberkesanan ramipril pada dos 10 mg/hari dalam rawatan hipertensi arteri ringan dan sederhana pada pesakit diabetes jenis 2. Terapi ini berkesan, nilai BP sasaran dicapai dalam 24 (60%). Di samping itu, ramipril mempunyai kesan yang baik pada parameter BP 24 jam, yang dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular, khususnya, ia menyebabkan penurunan dalam indeks beban tekanan dan normalisasi kebolehubahan BP sistolik pada waktu siang. Parameter terakhir meningkatkan risiko kerosakan organ sasaran dan berkorelasi positif dengan jisim miokardium dan geometri LV yang tidak normal, dan tahap resistin. Parameter irama BP sirkadian, gangguan yang mana pada pesakit diabetes jenis 2 dikaitkan dengan peningkatan lebih daripada 20 kali ganda dalam risiko kematian kardiovaskular, bertambah baik dengan ketara. Normalisasi tekanan nadi pada waktu siang terhadap latar belakang terapi menunjukkan peningkatan dalam sifat elastik dinding kapal besar dan mencerminkan kesan positif ubat pada proses pembentukan semula vaskular.

Selepas 12 minggu, peningkatan ketara dalam metabolisme karbohidrat dan lipid telah didedahkan, yang, sudah tentu, memberikan sumbangan tambahan untuk mengurangkan risiko kardiovaskular.

Oleh itu, ramipril memenuhi semua keperluan untuk ubat antihipertensi dan menyediakan bukan sahaja kawalan tekanan darah harian yang mencukupi, tetapi juga mempunyai kesan metabolik yang positif, yang membawa kepada pengurangan ketara dalam risiko perkembangan dan perkembangan komplikasi kardiovaskular.

Oleh itu, kesimpulan berikut boleh dibuat.

Terhadap latar belakang terapi dengan kemasukan ramipril, peningkatan yang boleh dipercayai dalam parameter metabolisme karbohidrat, lipid dan adipocytokine telah dicatatkan.
Terapi Ramipril pada pesakit dengan hipertensi arteri dan diabetes mellitus jenis 2 membawa kepada penurunan tekanan darah yang boleh dipercayai pada siang hari, normalisasi indeks beban tekanan pada siang hari dan malam dan profil tekanan darah dua fasa yang terganggu dan penurunan yang boleh dipercayai dalam kebolehubahan tekanan darah sistolik pada siang hari. Penggunaan ramipril disertai dengan insiden kesan sampingan yang rendah, yang meningkatkan pematuhan terhadap rawatan dan keberkesanannya.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Kesan ramipril pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 dan hipertensi arteri // Jurnal Perubatan Antarabangsa - No. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]