Leukoencephalopathy multifokal progresif: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Leukoencephalopathy multifokal progresif (ensefalopati subkortikal) adalah jangkitan virus perlahan pada sistem saraf pusat yang berkembang dalam keadaan kekurangan imun. Penyakit ini membawa kepada demielinasi progresif subakut sistem saraf pusat, defisit neurologi multifokal, dan kematian, biasanya dalam masa setahun. Diagnosis adalah berdasarkan data CT atau MRI yang dipertingkatkan kontras, serta keputusan CSF PCR. Rawatan adalah simptomatik.

Kod ICD-10

A81.2. Leukoencephalopathy multifokal progresif.

Epidemiologi leukoencephalopathy multifokal progresif

Sumber patogen adalah seseorang. Laluan penghantaran belum dikaji dengan secukupnya, dipercayai bahawa patogen boleh disebarkan melalui titisan bawaan udara dan melalui laluan feko-oral. Dalam kebanyakan kes, jangkitan adalah asimtomatik. Antibodi ditemui dalam 80-100% populasi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Apakah yang menyebabkan leukoencephalopathy multifokal progresif?

Leukoencephalopathy multifokal progresif disebabkan oleh virus JC daripada keluarga Papovaviridae, genus Polyomavirus . Genom virus diwakili oleh RNA bulat. Leukoencephalopathy multifokal progresif (PMLE) berkemungkinan besar disebabkan oleh pengaktifan semula virus JC yang meluas daripada keluarga papovavirus, yang biasanya memasuki badan pada zaman kanak-kanak dan kekal terpendam dalam buah pinggang dan organ dan tisu lain (cth, sel mononuklear CNS). Virus yang diaktifkan semula mempunyai tropisme untuk oligodendrocytes. Kebanyakan pesakit dengan penyakit ini mempunyai penindasan imuniti selular akibat AIDS (faktor risiko yang paling biasa), limfo dan myeloproliferatif (leukemia, limfoma) atau penyakit dan keadaan lain (cth, sindrom Wiskott-Aldrich, pemindahan organ). Risiko mengembangkan leukoencephalopathy multifokal progresif pada pesakit AIDS meningkat dengan peningkatan viral load; kejadian leukoencephalopathy multifokal progresif kini telah menurun disebabkan oleh ketersediaan ubat antiretroviral yang lebih berkesan secara meluas.

Patogenesis leukoencephalopathy multifokal progresif

Kerosakan CNS berlaku pada individu yang mengalami kekurangan imun akibat AIDS, limfoma, leukemia, sarcoidosis, batuk kering, dan imunosupresi farmakologi. Virus JC mempamerkan neurotropisme yang jelas dan secara selektif menjangkiti sel neuroglial (astrocytes dan oligodendrocytes), yang membawa kepada gangguan sintesis myelin. Pelbagai fokus demielinisasi ditemui dalam tisu otak di hemisfera serebrum, batang otak, dan serebelum, dengan ketumpatan maksimum di sempadan jirim kelabu dan putih.

Gejala leukoencephalopathy multifokal progresif

Permulaan penyakit ini secara beransur-ansur. Penyakit ini mungkin muncul dengan kejanggalan dan kekok pesakit, seterusnya gangguan pergerakan bertambah teruk hingga ke tahap hemiparesis. Kerosakan multifokal pada korteks serebrum membawa kepada perkembangan afasia, dysarthria, hemianopsia, serta kekurangan deria, cerebellar dan batang otak. Dalam sesetengah kes, myelitis melintang berkembang. Demensia, gangguan mental dan perubahan personaliti dicatatkan dalam 2/3 pesakit. Sakit kepala dan sawan adalah tipikal bagi pesakit AIDS. Perkembangan progresif penyakit ini membawa kepada kematian, biasanya 1-9 bulan selepas permulaan. Kursus ini adalah progresif. Gejala neurologi leukoencephalopathy multifokal progresif mencerminkan kerosakan asimetri yang meresap pada hemisfera serebrum. Hemiplegia, hemianopsia atau perubahan lain dalam bidang visual, afasia, dysarthria adalah tipikal. Gambar klinikal didominasi oleh gangguan fungsi otak yang lebih tinggi dan gangguan kesedaran diikuti oleh demensia yang teruk. Leukoencephalopathy multifokal progresif berakhir dengan kematian dalam masa 1-6 bulan.

Diagnosis leukoencephalopathy multifokal progresif

Leukoencephalopathy multifokal progresif perlu dipertimbangkan dalam kes disfungsi otak progresif yang tidak dapat dijelaskan, terutamanya pada pesakit dengan kekurangan imun yang mendasari. PMLE dicadangkan oleh lesi jirim putih tunggal atau berbilang yang dikesan pada CT atau MRI dipertingkatkan kontras. Imej berwajaran T2 menunjukkan isyarat intensiti tinggi daripada jirim putih, dengan pengumpulan kontras di pinggir dalam 5-15% lesi yang tidak normal. CT biasanya menunjukkan pelbagai fokus konfluen asimetri dengan ketumpatan rendah yang tidak mengumpul kontras. Pengesanan antigen virus JC dalam CSF menggunakan PCR dalam kombinasi dengan perubahan ciri pada MRI mengesahkan diagnosis leukoencephalopathy multifokal progresif. Pemeriksaan standard CSF biasanya normal, kajian serologi tidak bermaklumat. Kadang-kadang, untuk tujuan diagnosis pembezaan, biopsi otak stereotaktik dilakukan, yang, bagaimanapun, jarang dibenarkan.

CT dan MRI mendedahkan kawasan ketumpatan rendah dalam bahan putih otak; zarah virus dikesan dalam biopsi tisu otak (mikroskop elektron), antigen virus dikesan oleh imunositokimia, dan genom virus (oleh PCR). Virus JC mereplikasi dalam kultur sel primata.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rawatan leukoencephalopathy multifokal progresif

Tiada rawatan berkesan untuk leukoencephalopathy multifokal progresif. Rawatan adalah simptomatik. Cidofovir dan ubat antivirus lain sedang dalam ujian klinikal dan nampaknya tidak memberikan hasil yang diingini. Terapi antiretroviral yang agresif ditunjukkan untuk pesakit yang dijangkiti HIV, yang meningkatkan prognosis untuk pesakit dengan leukoencephalopathy multifokal progresif akibat penurunan beban virus.