Myelofibrosis: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Myelofibrosis (metaplasia myeloid idiopatik, myelofibrosis dengan metaplasia myeloid) adalah penyakit kronik dan biasanya idiopatik yang dicirikan oleh fibrosis sumsum tulang, splenomegali, dan anemia dengan sel darah merah yang tidak matang dan berbentuk titisan air mata. Diagnosis memerlukan pemeriksaan sumsum tulang dan pengecualian punca lain yang boleh menyebabkan myelofibrosis sekunder. Rawatan sokongan biasanya diberikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Insiden puncak myelofibrosis idiopatik berlaku antara umur 50 dan 70 tahun.

[ 4 ], [ 5 ]

Punca myelofibrosis

Myelofibrosis dicirikan oleh degenerasi berserabut sumsum tulang dengan kehilangan sel hematopoietik dan perkembangan hematopoiesis extramedullary (terutamanya di hati dan limpa, saiznya meningkat dengan ketara). Patologi ini biasanya merupakan penyakit utama, yang mungkin disebabkan oleh transformasi neoplastik sel stem multipoten sumsum tulang - sel stem ini merangsang fibroblas sumsum tulang (proses ini bukan sebahagian daripada transformasi neoplastik) kepada peningkatan pembentukan kolagen. Myelofibrosis juga boleh berlaku disebabkan oleh pelbagai penyakit hematologi, onkologi dan berjangkit. Di samping itu, myelofibrosis boleh menjadi komplikasi leukemia myelogenous kronik dan berlaku pada 15-30% pesakit dengan polycythemia benar dan penyakit yang berpanjangan. Sebilangan besar eritrosit dan granulosit yang tidak matang memasuki aliran darah (leukoerythroblastosis), yang boleh disertai dengan peningkatan aktiviti LDH dalam darah. Myelofibrosis mengakibatkan kegagalan sumsum tulang dengan anemia dan trombositopenia. Varian yang lebih jarang bagi penyakit ini ialah myelofibrosis malignan atau akut, yang dicirikan oleh perkembangan yang lebih pesat; ada kemungkinan bentuk penyakit ini sebenarnya adalah leukemia megakaryocytic sebenar.

Keadaan yang berkaitan dengan myelofibrosis

Negeri	Contoh
Penyakit malignan	Leukemia, polycythemia vera, multiple myeloma, limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin), limfoma bukan Hodgkin, kanser dengan lesi sumsum tulang metastatik
Jangkitan	Tuberkulosis, osteomielitis
Toksin	X-ray atau sinaran gamma, benzena, torium dioksida
Penyakit autoimun (jarang berlaku)	SKV

[ 6 ]

Gejala myelofibrosis

Peringkat awal mungkin asimtomatik. Splenomegaly mungkin ada; pada peringkat seterusnya, pesakit mungkin mengadu sakit umum, penurunan berat badan, demam, dan infark limpa boleh dikesan. Hepatomegali terdapat dalam 50% pesakit. Pembesaran nodus limfa kadang-kadang dilihat, tetapi bukan tipikal penyakit ini. Leukemia akut yang progresif dengan cepat berkembang pada kira-kira 10% pesakit.

Diagnostik myelofibrosis

Myelofibrosis idiopatik harus disyaki pada pesakit dengan splenomegali, infarksi splenik, anemia, atau peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam tahap LDH. Sekiranya penyakit itu disyaki, kiraan darah lengkap dan darah periferal dan patologi sumsum tulang dengan analisis sitogenetik harus dilakukan. Gangguan lain yang berkaitan dengan myelofibrosis (cth, jangkitan kronik, penyakit granulomatous, kanser metastatik, leukemia sel berbulu, penyakit autoimun) harus dikecualikan; ini biasanya dilakukan dengan memeriksa sumsum tulang (jika terdapat data klinikal dan makmal yang sesuai).

Sel darah mempunyai struktur morfologi yang berbeza. Anemia adalah tanda ciri penyakit dan cenderung untuk berkembang. Eritrosit adalah normokromik-normositik dengan sedikit poikilositosis, di samping itu, retikulositosis dan polikromatofilia diperhatikan. Eritrosit bernukleus boleh didapati dalam darah periferi. Pada peringkat akhir penyakit, eritrosit berubah bentuk dan mungkin mempunyai bentuk setitik; perubahan ini cukup memadai untuk mengesyaki penyakit ini.

Kiraan sel darah putih biasanya meningkat tetapi sangat berubah-ubah. Neutrofil yang tidak matang biasanya ada, dan bentuk blastik mungkin ada (walaupun tanpa leukemia akut). Kiraan platelet mungkin tinggi, normal, atau rendah pada awal penyakit; dengan perkembangan penyakit, trombositopenia cenderung berlaku. Darah periferi mungkin mempunyai paras sel progenitor yang tinggi (seperti yang dikesan oleh kiraan sel CD34+).

Penyedutan sumsum tulang biasanya kering. Oleh kerana fibrosis sumsum tulang mesti dikesan untuk mengesahkan diagnosis, dan fibrosis mungkin tidak sekata, jika biopsi pertama tidak bermaklumat, ia mesti diulang di tempat lain.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rawatan myelofibrosis

Pada masa ini tiada rawatan yang membalikkan proses atau menyediakan kawalan yang berkesan terhadap penyakit ini. Terapi bertujuan untuk menghapuskan gejala dan merawat komplikasi.

Androgen, splenektomi, kemoterapi, dan terapi sinaran pada limpa kadangkala digunakan untuk memperbaiki keadaan pesakit. Apabila tahap erythropoietin (EPO) rendah, sepadan dengan tahap anemia, terapi erythropoietin pada dos 40,000 U subkutan sekali seminggu mungkin cukup meningkatkan hematokrit; jika tidak, pemindahan sel darah merah adalah perlu. Pada pesakit muda dengan penyakit lanjut, pemindahan sumsum tulang alogenik harus dipertimbangkan.

Ramalan

Kelangsungan hidup median dari permulaan penyakit adalah kira-kira 5 tahun, walaupun dalam beberapa kes diagnosis tidak dapat dibuat dengan segera. Kehadiran gejala umum, anemia atau keabnormalan sitogenetik tertentu menunjukkan prognosis yang buruk; dengan kehadiran anemia dan beberapa keabnormalan sitogenetik, kemandirian median mungkin berkurangan kepada 2 tahun.

[ 11 ], [ 12 ]