Narkolepsi

Narkolepsi dicirikan oleh rasa mengantuk pada waktu siang yang tidak normal, selalunya digabungkan dengan episod kehilangan otot secara tiba-tiba (cataplexy), lumpuh tidur dan fenomena hipnagogi.

Diagnosis adalah berdasarkan polysomnography dan ujian latensi tidur berbilang. Rawatan termasuk modafinil dan pelbagai perangsang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca Narkolepsi

Punca narkolepsi tidak diketahui. Narkolepsi sangat dikaitkan dengan haplotip HLA tertentu, dan kanak-kanak dengan narkolepsi mempunyai peningkatan risiko 40 kali ganda untuk membangunkan penyakit ini, mencadangkan punca genetik. Walau bagaimanapun, kadar konkordans dalam kembar adalah rendah (25%), menunjukkan peranan penting untuk faktor persekitaran. Haiwan dan kebanyakan manusia dengan narkolepsi mempunyai kekurangan neuropeptida hypocretin-1 dalam CSF, mencadangkan pemusnahan autoimun yang berkaitan dengan HLA bagi neuron yang mengandungi hypocretin dalam hipotalamus sisi sebagai punca. Narkolepsi menjejaskan lelaki dan wanita secara sama rata.

Narkolepsi dicirikan oleh disregulasi keberkalaan dan kawalan fasa tidur REM, iaitu perubahan dalam struktur tidur. Fasa tidur REM "menyerang" kedua-dua tempoh terjaga dan tempoh peralihan daripada terjaga ke tidur. Banyak simptom narkolepsi dimanifestasikan oleh kehilangan nada otot yang mendadak dan mimpi yang jelas yang menjadi ciri tidur REM.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala Narkolepsi

Gejala utama adalah mengantuk siang hari yang tidak normal (ADS), cataplexy, halusinasi hypnagogic, dan insomnia; kira-kira 10% pesakit mempunyai keempat-empat gejala. Gangguan tidur pada waktu malam juga biasa berlaku. Gejala biasanya bermula pada remaja atau dewasa muda, biasanya tanpa sebarang penyakit terdahulu, walaupun permulaan narkolepsi kadangkala dikaitkan dengan penyakit, tekanan, atau tempoh kurang tidur. Sebaik sahaja permulaan berlaku, narkolepsi menjadi gangguan sepanjang hayat, tanpa menjejaskan jangka hayat.

Mengantuk siang hari patologi boleh berkembang pada bila-bila masa. Bilangan serangan pada siang hari boleh berbeza-beza dengan ketara; serangan boleh jarang berlaku atau banyak, tempohnya berkisar antara beberapa minit hingga beberapa jam. Keupayaan pesakit untuk menahan tidur sangat terhad, walaupun membangunkannya semasa serangan narkoleptik tidak lebih sukar daripada semasa tidur biasa. Serangan paling kerap berlaku dalam persekitaran yang membosankan (cth, membaca, menonton TV, di mesyuarat), yang menggalakkan tidur pada orang yang sihat, tetapi berbeza dengan ini, pesakit boleh tertidur dalam persekitaran yang memerlukan perhatian yang lebih tinggi (cth, semasa memandu kereta, bercakap, menulis, makan). Serangan tidur adalah mungkin - serangan tidur berulang secara tiba-tiba. Pesakit mungkin berasa berjaga-jaga selepas bangun, tetapi selepas beberapa minit dia boleh tertidur semula. Tidur malam berpecah-belah, sering terganggu oleh mimpi yang jelas, menakutkan, dan tidak membawa kepuasan. Akibatnya ialah prestasi dan produktiviti yang rendah, gangguan hubungan interpersonal, tumpuan yang lemah, kekurangan motivasi, kemurungan, pengurangan ketara dalam kualiti hidup dan peningkatan risiko kecederaan (terutamanya disebabkan oleh kemalangan jalan raya).

Cataplexy dicirikan oleh kelemahan otot secara tiba-tiba atau lumpuh tanpa kehilangan kesedaran, disebabkan oleh tindak balas emosi yang tiba-tiba dan tidak dijangka seperti kemarahan, ketakutan, kegembiraan, atau kejutan. Kelemahan mungkin terhad kepada satu anggota badan (contohnya, pesakit tiba-tiba menjatuhkan pancing apabila ikan ditangkap) atau umum, seperti pesakit tiba-tiba jatuh kerana marah atau ketawa berdekah-dekah. Kehilangan nada otot dalam episod sedemikian menyerupai fenomena yang diperhatikan dalam fasa tidur pergerakan mata pantas (REM). Cataplexy berlaku pada kira-kira tiga perempat pesakit.

Lumpuh tidur - episod singkat kelemahan otot yang kadang-kadang berlaku pada saat tertidur atau bangun, di mana pesakit tidak dapat membuat sebarang pergerakan sukarela. Pada masa ini, pesakit mungkin diatasi oleh ketakutan. Episod sedemikian menyerupai penindasan aktiviti motor semasa fasa tidur REM. Lumpuh tidur berlaku pada kira-kira 1/4 pesakit, dan kadangkala pada kanak-kanak dan orang dewasa yang sihat.

Fenomena hipnagogi ialah ilusi pendengaran atau visual yang luar biasa jelas atau halusinasi yang berlaku apabila tertidur atau, kurang biasa, apabila bangun. Ia agak mengingatkan mimpi jelas yang berlaku semasa tidur pergerakan mata pantas (REM). Fenomena hipnagogi berlaku pada kira-kira satu pertiga pesakit, adalah biasa di kalangan kanak-kanak kecil yang sihat, dan kadang-kadang berlaku pada orang dewasa yang sihat.

Diagnosis narkolepsi

Diagnosis dibuat secara purata 10 tahun selepas permulaan penyakit. Pada pesakit dengan mengantuk siang hari patologi, kehadiran cataplexy menunjukkan narkolepsi. Keputusan polisomnografi malam dan ujian kependaman tidur berganda (MSLT) adalah mempunyai kepentingan diagnostik. Kriteria diagnostik untuk narkolepsi adalah pendaftaran fasa tidur dalam sekurang-kurangnya 2 daripada 5 episod tidur siang hari dan memendekkan masa latensi permulaan tidur kepada 5 minit jika tiada gangguan lain mengikut keputusan polisomnografi malam. Keputusan ujian penyelenggaraan terjaga tidak mempunyai kepentingan diagnostik, tetapi membantu menilai keberkesanan rawatan.

Penyebab lain yang berpotensi untuk hipersomnia kronik mungkin dicadangkan oleh sejarah dan pemeriksaan fizikal; CT atau MRI otak dan ujian darah dan air kencing klinikal boleh membantu mengesahkan diagnosis. Punca hipersomnia kronik termasuk tumor hipotalamus atau batang otak atas, peningkatan tekanan intrakranial, beberapa jenis ensefalitis, serta hipotiroidisme, hiperglikemia, hipoglikemia, anemia, uremia, hiperkapnia, hiperkalsemia, kegagalan hati, sawan, dan sklerosis berganda. Hipersomnia akut dan jangka pendek biasanya mengiringi penyakit sistemik akut seperti influenza.

Sindrom Kleine-Levin adalah gangguan yang sangat jarang berlaku pada remaja, dicirikan oleh hipersomnia episodik dan polyphagia. Etiologinya tidak jelas, tetapi mungkin melibatkan tindak balas autoimun terhadap jangkitan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Rawatan narkolepsi

Episod tunggal lumpuh tidur atau fenomena hipnagogi dengan mengantuk siang hari patologi sederhana tidak memerlukan rawatan khas. Dalam kes lain, perangsang ditetapkan. Kebersihan tidur yang ketat adalah disyorkan, dengan tidur malam yang cukup lama dan tidur siang yang pendek (kurang daripada 30 minit, biasanya selepas makan tengah hari) pada waktu yang sama setiap hari.

Untuk rasa mengantuk ringan hingga sederhana, modafinil, ubat bertindak panjang, berkesan. Mekanisme tindakan tidak jelas, tetapi ubat itu bukan perangsang. Modafinil biasanya ditetapkan pada 100-200 mg secara lisan pada waktu pagi. Mengikut petunjuk, dos boleh ditingkatkan kepada 400 mg, tetapi dalam beberapa kes dos yang jauh lebih tinggi diperlukan. Jika kesan ubat tidak bertahan sehingga petang, dos kecil kedua (100 mg) boleh diambil pada jam 12:00-13:00, dengan mengambil kira potensi risiko gangguan pada tidur malam. Kesan sampingan modafinil termasuk loya dan sakit kepala, yang boleh dihilangkan jika anda bermula dengan dos yang rendah dan secara beransur-ansur meningkatkannya kepada nilai yang dikehendaki.

Jika modafinil tidak berkesan, derivatif amphetamine ditetapkan sebagai ganti atau bersama dengan modafinil. Methylphenidate mungkin lebih berkesan dalam dos dari 5 mg 2 kali sehari hingga 20 mg 3 kali sehari secara lisan, berbeza daripada modafinil dalam permulaan tindakan terapeutik yang lebih cepat. Methamphetamine ditetapkan pada 5-20 mg 2 kali sehari secara lisan, dextroamphetamine pada 5-20 mg 2-3 kali sehari secara lisan; sebagai ubat bertindak panjang, dalam kebanyakan kes ia berkesan apabila diambil sekali sehari. Kesan sampingan yang mungkin termasuk pergolakan, hipertensi arteri, takikardia, dan perubahan mood (tindak balas manik). Semua perangsang mempunyai peningkatan risiko ketagihan. Pemoline, dengan potensi ketagihan yang lebih rendah berbanding dengan amfetamin, jarang digunakan kerana hepatotoksisiti dan keperluan untuk pemantauan tetap fungsi hati. Menurut petunjuk, mazindol ubat anorektik ditetapkan (2-8 mg secara lisan sekali sehari).

Antidepresan trisiklik (terutamanya imipramine, clomipramine, dan protriptyline) dan perencat MAO berkesan dalam merawat cataplexy, lumpuh tidur, dan fenomena hipnagogi. Clomipramine 25-150 mg (secara lisan sekali sehari pada waktu pagi) adalah ubat antikatapletik yang paling berkesan. Na oxybate ubat antikataplektik baru (senarai A, kerana risiko mengembangkan pergantungan dan ketagihan dadah) ditetapkan pada 2.75-4.5 g secara lisan dua kali semalam.