Patogenesis hepatitis A

Banyak isu patogenesis hepatitis A masih belum diselesaikan. Konsep patogenetik umum, yang boleh diambil sebagai asas, membolehkan kewujudan kesan sitopatik langsung virus hepatitis A secara langsung pada parenkim hati.

Pengenalan virus hepatitis A

Jangkitan hampir selalu berlaku melalui mulut. Virus dengan air liur, jisim makanan atau air menembusi terlebih dahulu ke dalam perut, dan kemudian ke dalam usus kecil, di mana, nampaknya, ia diperkenalkan atau diserap ke dalam aliran darah portal. Tidak mungkin untuk menjawab soalan tentang apa yang berlaku kepada virus di dalam perut, dan kemudian di dalam usus kecil. Ia boleh diandaikan bahawa dalam beberapa kes tindakan jus gastrik merosakkan virus dan, oleh itu, sanitasi lengkap dari patogen mungkin sudah berada pada tahap jangkitan. Walau bagaimanapun, hasil jangkitan sedemikian, walaupun secara teorinya mungkin, masih tidak mungkin, kerana virus hepatitis A, seperti enterovirus lain, stabil dalam julat pH 3.0-9.0, yang menjamin kemandiriannya, kemajuan selanjutnya ke dalam duodenum, dan kemudian ke dalam usus kecil. Menurut konsep moden, virus hepatitis A tidak berlarutan di dalam usus kecil dan, lebih-lebih lagi, tidak mempunyai kesan merosakkan pada membran mukus. Fasa rantai patogenetik (enterik) ini nampaknya lebih merupakan ciri hepatitis virus pada haiwan.

Mekanisme penembusan virus hepatitis A dari usus ke dalam darah tidak diketahui dengan tepat. Lebih berkemungkinan ialah pengenalan aktif virus melalui membran mukus ke dalam sistem limfa, dan kemudian ke nodus limfa serantau, tetapi kemungkinan pengangkutan pasif dengan penyertaan "pembawa" khas yang memudahkan penembusan virus melalui membran lipid tidak boleh diketepikan.

Walau bagaimanapun, tanpa mengira mekanisme penembusan melalui dinding usus kecil, virus itu kemungkinan besar tidak berlarutan dalam nodus limfa serantau dan, lebih-lebih lagi, tidak membiak, seperti yang diandaikan sehingga baru-baru ini, tetapi agak cepat muncul dalam aliran darah umum dan parenkim hati. Fasa rantai patogenetik ini secara konvensional boleh dipanggil resapan parenchymatous. Terdapat idea yang berbeza tentang mekanisme penembusan virus hepatitis A ke dalam parenkim hati. Pendapat yang meluas mengenai lesi utama sistem retikuloendothelial hati oleh virus hepatitis A pada masa ini boleh dianggap salah. Menurut konsep moden, virus itu segera menembusi hepatosit, di mana ia mendapati keadaan optimum untuk pembiakan. Adalah dipercayai bahawa penembusan virus melalui membran hepatosit boleh dilakukan oleh pinositosis, tetapi proses aktif melalui reseptor yang berkaitan lebih berkemungkinan. Kehadiran reseptor sedemikian pada membran hepatosit akan bermakna kerentanan individu tertentu kepada jangkitan hepatitis A, manakala ketiadaan mereka, sebaliknya, bermakna imuniti lengkap. Pengarang buku ini menganggap hala tuju ini dalam penyelidikan saintifik sangat menjanjikan.

Virus yang terletak di dalam sel mula berinteraksi dengan makromolekul biologi yang terlibat dalam proses detoksifikasi. Akibat interaksi tersebut adalah pembebasan radikal bebas, yang memulakan proses peroksidasi lipid membran sel. Peningkatan proses peroksidasi lipid membawa kepada perubahan dalam organisasi struktur komponen lipid membran akibat pembentukan kumpulan hidroperoksida, yang menyebabkan penampilan "lubang" dalam penghalang hidrofobik membran biologi dan, akibatnya, peningkatan dalam kebolehtelapannya. Pautan utama dalam patogenesis hepatitis A timbul - sindrom sitolisis. Pergerakan bahan aktif secara biologi sepanjang kecerunan kepekatan menjadi mungkin. Oleh kerana kepekatan enzim di dalam hepatosit adalah berpuluh-puluh malah ratusan ribu kali lebih tinggi daripada kandungannya dalam ruang ekstraselular, aktiviti enzim dengan sitoplasma, mitokondria, lisosom dan penyetempatan lain meningkat dalam serum darah, yang secara tidak langsung menunjukkan penurunan kandungannya dalam struktur intrasel, dan, akibatnya, transformasi biokimia yang berkurangan. Semua jenis metabolisme (protein, lemak, karbohidrat, pigmen, dll.) terganggu, mengakibatkan defisit sebatian yang kaya dengan tenaga, dan potensi biotenaga hepatosit berkurangan. Keupayaan hepatosit untuk mensintesis albumin, faktor pembekuan darah (prothrombin, proconvertin, proaccelerin, fibrinogen, dll.), Pelbagai vitamin terjejas; penggunaan glukosa, asid amino untuk sintesis protein, kompleks protein kompleks, sebatian aktif biologi terjejas; proses transaminasi dan deaminasi asid amino diperlahankan; kesukaran timbul dalam perkumuhan bilirubin terkonjugasi, pengesteran kolesterol dan glukuronidasi banyak sebatian. Semua ini menunjukkan gangguan mendadak fungsi detoksifikasi hati.

Peningkatan kebolehtelapan semua membran subselular, mungkin, membawa kepada penggantian kalium intraselular dengan ion natrium dan kalsium dalam mitokondria, yang seterusnya meningkatkan "pecahan" dalam sistem fosforilasi oksidatif dan menggalakkan perkembangan asidosis intraselular dan kemudian ekstraselular - pengumpulan ion H.

Reaksi perubahan persekitaran dalam hepatopites dan gangguan organisasi struktur membran subselular membawa kepada pengaktifan hidrolase asid (RNAse, leucine aminopeptidase, cathepsins O, B, C, dll.), yang pada tahap tertentu difasilitasi oleh penurunan aktiviti perencat proteolisis a2-macroglobule. Tindakan terakhir enzim proteolitik ialah hidrolisis sel hati nekrotik dengan kemungkinan pembebasan kompleks protein yang boleh bertindak sebagai autoantigen dan, bersama-sama dengan virus hepatotropik, merangsang sistem imun T- dan B, mengaktifkan, di satu pihak, sel pembunuh yang sensitif, dan di sisi lain, menyebabkan pembentukan antibodi spesifik yang mampu menyerang parenki. Walau bagaimanapun, harus dikatakan bahawa mekanisme autoagresi dalam hepatitis A tidak disedari sepenuhnya, jadi bentuk hepatitis jenis yang teruk ini jarang berlaku.

Fasa pemulihan dicirikan oleh pelaksanaan faktor perlindungan dan proses reparatif, penghapusan lengkap virus dan pemulihan keadaan berfungsi hati. Hampir semua pesakit pulih dengan pemulihan lengkap struktur dan fungsi organ dalam tempoh 1.5 hingga 3 bulan dari permulaan penyakit. Hanya pada sesetengah pesakit (3-5%) faktor perlindungan awal mungkin tidak mencukupi, dan aktiviti replikasi virus yang agak panjang (dari 3 hingga 6-8 bulan dan lebih lama) dalam hepatosit dengan pelanggaran struktur dan fungsinya boleh diperhatikan. Dalam kes sedemikian, kursus penyakit yang berlarutan dengan mekanisme perubahan struktur dan fungsi yang berpanjangan terbentuk. Walau bagaimanapun, walaupun pada pesakit ini, mekanisme perlindungan akhirnya menang - aktiviti virus disekat, dan pemulihan lengkap berlaku. Pembentukan proses kronik dalam hasil jangkitan hepatitis A tidak berlaku.

Data di atas, sudah tentu, tidak meletihkan patogenesis kompleks hepatitis A, di mana semua organ dan sistem menderita. Dari hari pertama jangkitan, sistem saraf pusat terjejas, seperti yang dibuktikan oleh kemunculan gejala seperti kelesuan, adynamia, sakit kepala, insomnia, kerengsaan dan gangguan lain. Penyebab gangguan pada bahagian sistem saraf pusat adalah mabuk, yang berlaku, di satu pihak, akibat viremia dan kesan virus pada sistem saraf pusat, dan sebaliknya, akibat perpecahan sel hati yang terjejas dan pembebasan toksin endogen, serta pelanggaran keupayaan fungsi hati.

Dari hari-hari pertama penyakit ini, fungsi saluran gastrousus terganggu, dengan rembesan gastrik dan fungsi pankreas ditindas. Ini mengakibatkan penurunan selera makan, sehingga anoreksia, selalunya loya, muntah, dan gangguan usus, yang biasanya diperhatikan pada awal penyakit.

Secara umum, boleh dikatakan bahawa dengan hepatitis A, proses patologi melalui satu siri peringkat berturut-turut, saling bergantung, dan pada peringkat pertama, yang utama adalah tindakan virus, menyebabkan penampilan sindrom toksik umum, dan pada peringkat berikutnya - gangguan metabolik dengan kemungkinan berlakunya toksikosis metabolik sekunder yang dipanggil. Walau bagaimanapun, tanpa mengira peringkat penyakit, hati berfungsi sebagai arena utama proses patologi.

Isu khusus mengenai patogenesis hepatitis A

Kepentingan Replikasi Virus

Walaupun sesetengah penyelidik melaporkan kesan sitopatik langsung virus hepatitis A, tidak ada bukti fakta untuk menyokong kedudukan ini. Eksperimen ke atas monyet dan kultur sel telah menunjukkan penyetempatan antigen virus dalam sitoplasma hepatosit dengan ketiadaan sepenuhnya dalam nukleus. Apabila mengkaji dinamik pembiakan virus hepatitis A, didapati bahawa pengeluaran maksimum antigen virus intraselular diperhatikan pada minggu ke-3-4 dari permulaan jangkitan, yang bertepatan dengan dinamik pengesanan virus pada pesakit. Walau bagaimanapun, tidak mungkin untuk memindahkan sepenuhnya keputusan yang diperolehi secara in vitro kepada penyakit pada manusia. Adalah dipercayai bahawa keanehan pembiakan virus hepatitis A secara in vitro ialah ia membiak dalam budaya untuk masa yang sangat lama dan tidak mempunyai kesan sitopatik sama sekali. Walau bagaimanapun, jika kita mengakui bahawa virus hepatitis A tidak mempunyai kesan sitopatik, maka kita mesti mengakui bahawa kerosakan pada hepatosit dalam hepatitis A dikaitkan terutamanya dengan pemekaan limfosit kepada antigen virus penyebab dan, mungkin, protein hepatosit yang didenaturasi.

Kepentingan penunjuk imunologi

Pada masa ini, mekanisme imunologi kerosakan sel hati adalah sangat penting dalam patogenesis hepatitis virus, termasuk hepatitis A. Kajian terbaru telah membuktikan bahawa kerosakan pada sel hati yang dijangkiti dalam hepatitis A dilakukan oleh limfosit T sitotoksik yang sensitif.

Mekanisme tambahan lain pemusnahan hepatik dalam hepatitis A mungkin sitolisis sel K dan kerosakan kompleks imun kepada hepatosit.

Menurut pemerhatian kami dan mengambil kira data kesusasteraan, boleh dianggap bahawa hepatitis A dalam tempoh akut penyakit ini dicirikan oleh T-limfopenia, T-limfositosis - sel aktif, termostabil dan pembentukan autorosette. Pada masa yang sama, nisbah T-limfosit dengan aktiviti penolong dan T-limfosit dengan aktiviti penindas berkurangan.

Kandungan sel B tidak berubah dengan ketara. Peralihan yang ditunjukkan dalam indeks tindak balas imun bergantung dengan ketara pada keterukan penyakit. Penurunan yang ketara dalam sel T diperhatikan dalam bentuk penyakit yang teruk, dan, sebaliknya, kandungan T-aktif, T-multireceptor, sel termostabil dan autorosette-membentuk adalah lebih besar, lebih teruk proses patologi dalam hati. Secara berkadar dengan peningkatan keterukan penyakit, pemekaan khusus kepada lipoprotein hati meningkat, dan indeks aktiviti pembunuh semulajadi dan sitotoksisiti selular yang bergantung kepada antibodi meningkat.

Perubahan ketara dalam tindak balas imunologi mencerminkan kecukupan tindak balas imun pada pesakit dengan hepatitis A dan bertujuan untuk menghapuskan hepatosit yang dijangkiti dan memastikan imuniti penuh dan pemulihan lengkap.

Dalam perkembangan hepatitis A yang berlarutan, penurunan yang lebih ketara dalam bilangan T-limfosit diperhatikan dengan mobilisasi yang agak lemah subpopulasi sel T yang berfungsi secara aktif dan peralihan sederhana dalam nisbah penolong dan penindas T-limfosit ke arah penguasaan bekas, yang akhirnya membawa kepada peningkatan dalam sintesis T-sel, serta sensitiviti sel T. LP4. Jenis tindak balas imunologi ini menentukan kitaran perlahan proses berjangkit. Dalam kes ini, boleh diandaikan bahawa antigen virus hepatitis A yang terletak di permukaan hepatosit menyebabkan pengaktifan lemah sel-T induser tindak balas imun dan penindasan yang sama lemah terhadap sel-T penindas. Interaksi sel imunokompeten ini mewujudkan keadaan untuk imunogenesis spesifik yang perlahan, berakhir (melalui kitaran perlahan) dengan pembentukan imuniti pelindung yang agak stabil.

Perubahan dalam mekanisme pembentukan kompleks imun adalah selaras sepenuhnya dengan sifat tindak balas imunologi selular.

Kajian yang dijalankan telah menunjukkan bahawa pada semua pesakit dengan hepatitis A, pada ketinggian manifestasi klinikal, kepekatan kompleks imun dalam darah meningkat dengan mendadak dan aktiviti mengikat pelengkap mereka meningkat. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa dalam tempoh penyakit ini, terutamanya kompleks bersaiz besar beredar dalam darah, di mana immunoglobulin kelas M mendominasi. Kompleks imun sedemikian, seperti yang diketahui, mudah mengikat pelengkap dan cepat disingkirkan daripada badan oleh sel-sel sistem mononuklear-fagosit. Dalam perjalanan hepatitis A yang lancar, dinamik CIC dalam serum darah sangat berkorelasi dengan sifat proses patologi di hati, sedangkan pada pesakit dengan penyakit yang berlarutan, tahap kompleks imun yang tinggi berfungsi sebagai pertanda hasil yang tidak menguntungkan. Pada masa yang sama, perkadaran kompleks imun sederhana dan kecil dengan aktiviti pengikatan pelengkap yang lemah meningkat secara mendadak dalam komposisi CIC, dan, sebagai tambahan, perkadaran imunoglobulin G meningkat dalam komposisinya, yang merumitkan penghapusan mereka oleh sel-sel sistem makrofaj dan, akibatnya, boleh menjadi punca penentuan perjalanan hepatitis A yang berlarutan.

Oleh itu, bahan fakta membolehkan kita mempertimbangkan hepatitis A, seperti hepatitis B, penyakit imunopatologi. Walau bagaimanapun, persamaan penyakit ini hanya luaran dan dilihat terutamanya dalam sifat tindak balas imunologi. Peralihan imunologi dalam hepatitis A berlaku pada antigen membran hepatosit dengan antigen virus yang dinyatakan, yang mencerminkan kesan nekrosogenik patogen. Di samping itu, walaupun hepatitis A menyebabkan pemekaan khusus sel imunokompeten kepada lipoprotein hepatosit, masih tiada sitolisis imun yang jelas bagi hepatosit, kerana virus hepatitis A tidak berintegrasi ke dalam genom sel. Dalam hal ini, tindak balas sitolisis imun tidak berpanjangan dalam masa, tetapi hanya mencerminkan kecukupan tindak balas imun, menggalakkan penghapusan cepat hepatosit yang dijangkiti dan penghapusan virus, yang juga difasilitasi pada tahap tertentu oleh mekanisme pembentukan kompleks imun yang mencukupi, memastikan pengikatan cepat antigen virus oleh antibodi kompleks IgM yang mudah disingkirkan terutamanya oleh IgM kompleks. sistem. Gabungan semua mekanisme ini memastikan proses mengehadkan diri tanpa risiko mendapat hepatitis fulminan atau kronik.

Peranan anjakan biokimia

Menurut ungkapan kiasan pakar hepatologi, patogenesis hepatitis virus adalah patogenesis gangguan metabolik. Walaupun dari perspektif moden definisi sedemikian tidak boleh dianggap benar sepenuhnya, gangguan metabolik memainkan peranan penting dalam patogenesis penyakit.

Dalam hepatitis A, semua jenis metabolisme (protein, lemak, karbohidrat, pigmen, dll.) terganggu. Asas biokimia proses ini ialah pembebasan enzim intraselular dan pemindahannya dari hepatosit ke darah. Pada mulanya, sel-sel ditinggalkan oleh enzim penyetempatan sitoplasma (ALT, AST, F-1-FA, sorbitol dehidrogenase, dll.), Kemudian mitokondria (glutamat dehidrogenase, urocaninase, malate dehydrogenase, dll.) dan penyetempatan lisosom (cathepsins D, C, leucine aminoneptidase.). Kehilangan enzim oleh hepatosit, yang merupakan pemangkin utama transformasi metabolik, membawa kepada gangguan dalam fosforilasi oksidatif, dan, akibatnya, kepada penurunan dalam sintesis penderma tenaga (ATP, NADP, dll.), yang mendasari gangguan metabolik yang progresif. Sintesis albumin, faktor pembekuan darah, vitamin dikurangkan, metabolisme unsur mikro, hormon, karbohidrat, lemak, dll terganggu. Akibatnya, gangguan metabolik dalam hepatitis virus selalu berlaku kedua, berikutan kehilangan besar-besaran enzim sel hati.

Secara skematik, apa yang berlaku pada tahap hepatosit boleh diwakili sebagai lata gangguan metabolik yang saling bergantung yang melalui tiga peringkat: gangguan enzimatik, anjakan fungsi, nekrosis dan lisis hepatosit dengan perpecahan autolitiknya. Peranan yang paling penting dalam perpecahan autolitik hepatosit yang terjejas dimainkan oleh enzim proteolitik yang dikeluarkan daripada organel subselular - lisosom. Di bawah tindakan mereka, struktur protein hancur dengan pembebasan sejumlah besar asid amino, yang memainkan peranan penting dalam kemunculan gejala mabuk.

Dalam mekanisme perkembangan proses patologi, peranan penting juga dimainkan oleh gangguan dalam metabolisme pigmen. Adalah diketahui bahawa hati adalah organ terpenting yang melakukan transformasi bilirubin, akibatnya pigmen kehilangan sifat toksiknya dan dikeluarkan dari badan. Di bawah keadaan fisiologi, bilirubin terbentuk dalam rangkaian retikuloendothelial daripada hemoglobin yang dikeluarkan semasa hemolisis eritrosit.

Dalam hepatitis virus, gangguan metabolisme pigmen berlaku terutamanya pada tahap perkumuhan bilirubin terikat oleh hepatosit. Pada masa yang sama, fungsi penangkapan dan konjugasi bilirubin bebas secara praktikal tidak terjejas pada peringkat awal penyakit ini. Penyebab utama gangguan perkumuhan bilirubin harus dipertimbangkan sebagai kerosakan pada sistem enzim dan penurunan potensi tenaga hepatosit. Bilirubin terikat yang terbentuk semasa transformasi metabolik akhirnya memasuki bukan kapilari hempedu, tetapi terus ke dalam darah (paracholia). Mekanisme lain, seperti halangan mekanikal akibat pembentukan bekuan hempedu atau mampatan saluran hempedu, tidak penting dalam hepatitis A. Satu-satunya pengecualian adalah bentuk kolestatik penyakit ini, di mana faktor mekanikal boleh memperoleh kepentingan dalam patogenesis jaundis jangka panjang.

Patomorfologi hepatitis A

Morfologi hepatitis A telah dikaji berdasarkan data daripada biopsi tusukan hati intravital. Perubahan diperhatikan dalam semua komponen tisu hati - parenkim, stroma tisu penghubung, reticuloendothelium, saluran empedu. Tahap kerosakan organ mungkin berbeza-beza daripada perubahan nekrotik distrofi kecil dan terpencil dalam tisu epitelium lobulus hati dalam bentuk ringan kepada nekrosis fokus parenkim hati yang lebih ketara dalam bentuk sederhana dan teruk. Tiada nekrosis meluas parenkim hati dan, terutamanya, nekrosis hati besar-besaran dalam hepatitis A.

Berdasarkan sifat perubahan morfologi, seseorang boleh membezakan antara bentuk penyakit akut dan berlarutan.

Dalam bentuk kitaran akut, kerosakan meresap pada hepatosit, unsur endothelial dan mesenchymal dikesan di dalam hati. Kepelbagaian perubahan mikroskopik diperhatikan disebabkan oleh kekacauan struktur rasuk dan sifat kerosakan yang berbeza pada hepatosit, polimorfisme ketara mereka: bersama-sama dengan perubahan dystrophik yang meluas, terdapat juga proses penjanaan semula yang ketara. Kehadiran hepatosit nekrotik yang bertaburan di atas lobul adalah ciri, serta kehadiran sel hati individu dengan sitoplasma asidofilik homogen dengan nukleus pycnotic (badan eosinofilik). Obesiti sel hati tidak diperhatikan. Hanya sel nekrotik kehilangan glikogen.

Perubahan dalam unsur mesenchymal di dalam lobulus dinyatakan dalam percambahan retikuloendotheliosit stellate (sel Kupffer) dengan transformasinya menjadi makrofaj yang terdapat dalam lumen kapilari. Sitoplasma sel ini adalah basofilik, mengandungi pigmen hempedu dan lipofuscin. Kelompok limfohistiositik kecil dicatatkan sebagai ganti hepatosit nekrotik yang tersebar di seluruh lobul. Kapilari di tengah lobulus diluaskan. Stroma tiada perubahan yang boleh dilihat. Dalam saluran portal, percambahan unsur limfohistiositik dengan campuran sel plasma, eosinofil dan neutrofil dicatatkan.

Perubahan morfologi dalam hati adalah kitaran. Menjelang akhir 1 - awal minggu ke-2 penyakit di saluran portal dan di sekitar urat hepatik terhadap latar belakang edema struktur tisu penghubung sudah ada penyusupan berlimpah yang longgar. Pada kemuncak penyakit (2-3 minggu penyakit) keamatan proses alteratif-degeneratif meningkat sehingga kemunculan nekrosis fokus dengan peningkatan serentak dalam tindak balas proliferatif.

Struktur parenchyma hati dalam tempoh ini terganggu secara maksima disebabkan oleh discomplexation dan perubahan dystrophik yang ketara dalam sel hati. Dalam kes yang lebih teruk, bidang sel "tercerahkan" (belon) mendominasi dan banyak sel mumia (badan Kounsilman) dikesan. Nekrosis fokus kecil atau pun fokus boleh dikesan, tersebar di seluruh lobul,

Dalam hepatitis A, tidak seperti hepatitis B, perubahan keradangan-dystropik dan proliferatif disetempat di sepanjang pinggir lobulus, merebak ke tengah, ke dalam parenkim, dalam bentuk jaringan nipis dan jejak. Di zon periferal lobulus, penampilan sel multinukleus dengan kecenderungan untuk membentuk struktur seperti simplast adalah mungkin: peningkatan dalam bilangan sel plasma adalah ciri.

Trombi hempedu mungkin muncul dalam kapilari hempedu, kesan beberapa kekasaran dan kolagenisasi rangka kerja retikular mungkin, tetapi nekrosis kecil dengan penjanaan semula sel multinukleus dan percambahan saluran hempedu palsu mungkin masih kekal di sepanjang pinggir lobulus, yang harus dianggap sebagai manifestasi penjanaan semula parenkim hati.

Semasa minggu ke-4, perubahan nekrotik-dystrophik dalam parenkim hilang, penyusupan mesenchymal berkurangan dengan ketara. "Penyingkiran" sitoplasma (distrofi belon) hilang sepenuhnya.

Dalam bekas tumpuan nekrosis, zon rarefaction kelihatan - "kecacatan" parenchyma. Fenomena penjanaan semula dan pemulihan didominasi.

Menurut kebanyakan ahli morfologi, pada akhir minggu ke-5-6 penyakit ini, semua fenomena keradangan hilang, dan pada akhir bulan ke-2-3, proses patologi dalam hati dengan hepatitis A dalam kebanyakan kes selesai sepenuhnya. Struktur dan fungsi hati dipulihkan.

Tahap perubahan yang merosakkan dalam parenchyma hati sepadan dengan keterukan manifestasi klinikal penyakit ini.

Perubahan ekstrahepatik dalam hepatitis A termasuk pembesaran nodus limfa portal dan limpa dengan hiperplasia retikular stroma dan mielosis pulpa splenik. Perubahan reaktif dalam sistem retikuloendothelial pankreas, buah pinggang dan organ lain juga mungkin. Perubahan dalam sistem saraf pusat juga telah diterangkan.

Pada pesakit dengan bentuk ringan hepatitis A yang meninggal dunia akibat sebab tidak sengaja, gangguan peredaran darah, perubahan dalam sel endothelial, meningitis serous dan serous-produktif, dan perubahan degeneratif dalam sel saraf dikesan dalam sistem saraf pusat.

Menurut ahli patologi, kerosakan pada sistem saraf pusat berlaku dengan semua hepatitis virus. Dalam kes ini, kesan utama virus pada sistem saraf pusat dinyatakan oleh kerosakan terutamanya pada endothelium saluran darah (venules). Perubahan patologi dengan keparahan yang berbeza-beza muncul dalam sel saraf, sehingga nekrobiosis sel individu.

Adalah dipercayai bahawa perubahan dalam sistem saraf pusat dalam hepatitis virus adalah serupa dengan sindrom hepatocerebral dalam degenerasi hepatolentikular.