Patogenesis hipotrofi

Patogenesis hipotrofi adalah kompleks. Walaupun kepelbagaian faktor etiologi, ia adalah berdasarkan tindak balas tekanan kronik - salah satu tindak balas patofisiologi tidak spesifik universal badan yang berlaku dalam banyak penyakit, serta dengan pendedahan yang berpanjangan kepada pelbagai faktor yang merosakkan.

Kesan faktor tekanan menyebabkan perubahan kompleks dan tindak balas kompleks semua pautan sistem neuroendokrin-imun, yang membawa kepada penstrukturan semula radikal proses metabolik dan perubahan dalam kereaktifan badan. Kadar metabolisme basal kanak-kanak meningkat secara mendadak dan keperluan tenaga dan bahan plastik meningkat dengan ketara.

Peningkatan keperluan protein dan kalori pada kanak-kanak dengan patologi)

Negeri	Manifestasi klinikal	Perlu
		Tenaga, %	Protein, %
Sihat	Tiada	100	100
Tekanan ringan	Anemia, demam, jangkitan ringan, pembedahan kecil	100-120	150-180
Tekanan sederhana	Kecederaan muskuloskeletal, pemburukan penyakit kronik	120-140	200-250
Tekanan yang ketara	Sepsis, trauma teruk, pembedahan besar	140-170	250-300
Tekanan yang teruk	Melecur teruk, pemulihan cepat sekiranya berlaku hipotrofi	170-200	300-400

Tindak balas hormon dalam hipotrofi digabungkan, tetapi arah katabolik proses berlaku. Peningkatan tahap katekolamin, glukagon dan kortisol (hormon katabolik yang kuat) membawa kepada peningkatan lipolisis dan pemusnahan protein dengan mobilisasi asid amino (terutamanya dari otot rangka), serta pengaktifan glukoneogenesis hepatik. Di samping itu, aktiviti hormon tiroid meningkat, peningkatan tahap hormon antidiuretik dan perkembangan hiperaldosteronisme diperhatikan, yang secara signifikan mengubah keseimbangan elektrolit dalam tubuh kanak-kanak dengan hipotrofi. Sebagai tambahan kepada hormon katabolik, pengeluaran hormon anabolik juga meningkat, khususnya STH, tetapi kepekatannya meningkat dengan latar belakang tahap rendah somatomedin dan faktor pertumbuhan seperti insulin, yang meneutralkan sepenuhnya aktivitinya. Tahap hormon anabolik lain - insulin - biasanya dikurangkan dalam hipotrofi, di samping itu, aktivitinya terjejas pada tahap reseptor dan pasca reseptor. Kemungkinan penyebab rintangan insulin dalam hipotrofi:

• peningkatan ketara dalam aktiviti hormon kontra-insular;
• tahap serum tinggi asid lemak tidak esterifikasi terhadap latar belakang lipolisis diaktifkan;
• ketidakseimbangan elektrolit dalam bentuk penurunan tahap kromium, kalium dan zink.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ketidakseimbangan air-elektrolit

Gangguan peraturan neuroendokrin pada kanak-kanak dengan hipotrofi membawa kepada perubahan ketara dalam persekitaran dalaman badan dan komposisi badan. Tahap penghidratan umum meningkat secara mendadak: kandungan air dalam badan meningkat sebanyak 20-25% dan mencapai 89% daripada jumlah berat badan, manakala pada kanak-kanak angka ini biasanya tidak melebihi 60-67%. Tahap penghidratan meningkat disebabkan oleh kedua-dua cecair intraselular dan (pada tahap yang lebih besar) cecair ekstraselular. Pada masa yang sama, pengagihan semula cecair dalam badan diperhatikan: terutamanya cecair tertumpu di ruang interstisial, dan BCC menurun secara mendadak (hingga 50% daripada paras normal), yang mungkin dikaitkan dengan perkembangan hipoalbuminemia dan penurunan tekanan osmotik plasma darah pada kanak-kanak dengan hipotrofi.

Penurunan BCC menyebabkan penurunan aliran dan penapisan plasma buah pinggang, yang merangsang peningkatan selanjutnya dalam pengeluaran hormon antidiuretik dan aldosteron dan pengekalan natrium dan air dalam badan, menutup lingkaran ganas. Pada kanak-kanak dengan hipotrofi, lebihan natrium yang tajam dalam badan diperhatikan walaupun tanpa edema, dan natrium terkumpul terutamanya di ruang antara sel. Kandungan jumlah natrium dalam badan dengan hipotrofi meningkat hampir 8 kali ganda, manakala paras serumnya mungkin kekal dalam julat normal atau sedikit meningkat. Tahap jumlah kalium dalam badan berkurangan kepada 25-30 mmol / kg, pada kanak-kanak yang sihat angka ini adalah 45-50 mmol / kg. Penurunan kandungan jumlah kalium secara langsung berkaitan dengan perencatan sintesis protein dan pengekalan natrium dalam badan. Dengan hipotrofi, tahap mineral lain juga berkurangan: magnesium (sebanyak 20-30%), fosforus, besi, zink, tembaga. Kekurangan kebanyakan vitamin larut air dan lemak diperhatikan.

Perubahan dalam metabolisme protein

Metabolisme protein tertakluk kepada perubahan terbesar dalam hipotrofi. Jumlah kandungan protein dalam badan kanak-kanak dengan hipotrofi berkurangan sebanyak 20-30%. Penurunan dalam kedua-dua otot (sebanyak 50%) dan kumpulan protein visceral dicatatkan. Jumlah tahap albumin dalam badan berkurangan sebanyak 50%, tetapi kumpulan albumin ekstravaskular digerakkan secara aktif dan kembali ke peredaran. Kepekatan kebanyakan protein pengangkutan dalam plasma darah berkurangan: transferrin, ceruloplasmin, protein pengikat retinol. Tahap fibrinogen dan kebanyakan faktor pembekuan darah (II, VII, X, V) menurun. Komposisi asid amino protein berubah: tahap asid amino penting berkurangan sebanyak 50%, bahagian asid amino dengan rantai sampingan bercabang berkurangan, kandungan valine berkurangan sebanyak 8 kali. Disebabkan oleh penindasan katabolisme lisin dan histidin, tahap mereka kekal hampir tidak berubah. Kandungan alanin dan asid amino glikogenik lain dalam badan meningkat dengan ketara disebabkan oleh pemecahan protein otot dan peningkatan aktiviti transaminase dalam tisu otot.

Perubahan dalam metabolisme protein adalah beransur-ansur dan adaptif. Tubuh menyesuaikan diri dengan aliran protein yang berkurangan dengan ketara dari luar, dan kanak-kanak yang mengalami hipotrofi mengalami "pemuliharaan" metabolisme proteinnya sendiri. Sebagai tambahan kepada perencatan sintesis, pecahan albumin melambatkan secara purata sebanyak 50%. Separuh hayat albumin berganda. Dengan hipotrofi, kecekapan penggunaan semula asid amino dalam badan meningkat kepada 90-95%, manakala biasanya angka ini tidak melebihi 75%. Aktiviti enzimatik hati meningkat dengan perencatan serentak pengeluaran dan perkumuhan urea (sehingga 65-37% daripada paras normal). Protein otot digunakan secara aktif untuk mengekalkan tahap serum dan kumpulan protein hati yang mencukupi. Dalam tisu otot, perencatan aktiviti sintetik berkembang, dan perkumuhan kreatinin, hidroksiprolin, dan 3-metilhistidin melalui kencing meningkat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Perubahan dalam metabolisme lemak

Disebabkan peningkatan lipolisis, penurunan tiga kali ganda dalam jumlah tisu adiposa diperhatikan pada kanak-kanak dengan hipotrofi. Lemak digunakan secara aktif untuk proses glukoneogenesis, yang membawa kepada penurunan paras serum trigliserida, kolesterol dan fosfolipid. Lipoprotein berketumpatan sangat rendah boleh dikatakan tidak terdapat dalam plasma darah, dan kepekatan lipoprotein berketumpatan rendah berkurangan dengan ketara. Oleh kerana kekurangan apoprotein, kekurangan lisin, kolin dan karnitin dalam badan, sintesis lipoprotein terganggu. Kekurangan ketara asid lemak penting diperhatikan. Aktiviti lipoprotein lipase yang berkurangan membawa kepada gangguan dalam penggunaan trigliserida dalam tisu; kelebihan trigliserida (kandungannya meningkat sebanyak 40%) dengan jumlah lipoprotein berketumpatan rendah yang tidak mencukupi memberi kesan negatif kepada fungsi hati, yang membawa kepada perkembangan belon dan degenerasi lemak hepatosit.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Perubahan dalam saluran gastrousus

Perubahan dystrophik dalam mukosa usus kecil membawa kepada atrofi vilus dan kehilangan sempadan berus. Fungsi rembesan kelenjar pencernaan terganggu, keasidan jus gastrik berkurangan, dan pengeluaran dan aktiviti enzim pencernaan dan rembesan hempedu dihalang. Fungsi penghalang mukosa usus menderita: interaksi interselular enterosit terjejas, pengeluaran lisozim dan immunoglobulin A rembesan dihalang. Oleh kerana distrofi lapisan otot dinding usus, motilitas usus terjejas, hipotensi umum dan pelebaran dengan gelombang antiperistalsis berkala berkembang. Perubahan sedemikian dalam saluran gastrousus membawa kepada perkembangan gangguan pencernaan, malabsorpsi, pencemaran bakteria menaik pada usus kecil dan kemerosotan BEM.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Perubahan dalam sistem kardiovaskular

Pada kanak-kanak dengan hipotrofi, sistem kardiovaskular dicirikan oleh kecenderungan untuk membangunkan pemusatan peredaran darah, yang berlaku pada latar belakang hipovolemia dan ditunjukkan oleh tindak balas hiperdinamik miokardium, hipertensi pulmonari, keadaan spastik arteriol precapillary, dan peredaran mikro terjejas dengan tanda-tanda "sindrom enapcemar" dalam mikrovessels. Gangguan hemodinamik dikaitkan secara patogenetik dengan tindak balas tekanan kronik. Dengan hipotrofi darjah I dan II, peningkatan sympathicotonia dan peningkatan aktiviti litar pengawalseliaan pusat diperhatikan, dengan tahap III - "kegagalan penyesuaian", desentralisasi peraturan dengan peralihan ke tahap autonomi. Dengan bentuk hipotrofi yang teruk, kesan kronotropik negatif, kecenderungan hipotensi, bradikardia dan risiko kejutan hipovolemik yang tinggi dicatatkan. Walau bagaimanapun, terapi infusi harus digunakan dengan sangat berhati-hati, kerana disebabkan penghidratan tisu yang tinggi, perubahan dalam katil peredaran mikro dan perkembangan ketidakseimbangan natrium-kalium, terdapat risiko tinggi perkembangan pesat kegagalan kardiovaskular dan sindrom kematian mengejut akibat asystole.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Perubahan dalam sistem imun

Pada kanak-kanak dengan hipotrofi, kekurangan imunodefisiensi sekunder sementara (imunodepresi metabolik) berkembang. Pautan patogenetik dalam gangguan kereaktifan imunologi dalam hipotrofi adalah pergeseran metabolik yang dikaitkan dengan kekurangan ketara bahan plastik (protein), ketidakstabilan metabolisme karbohidrat dengan puncak hiperglikemia sementara dan pertukaran metabolisme terutamanya kepada metabolisme lipid. Gangguan kedua-dua imuniti semula jadi dan diperolehi diperhatikan. Gangguan perlindungan imun semula jadi dalam hipotrofi kebanyakannya melibatkan fagositosis mikrositik. Disebabkan oleh kematangan neutrofil yang terjejas dan mobilisasinya dari sumsum tulang, bilangan neutrofil yang beredar dalam hipotrofi berkurangan sedikit, tetapi aktiviti fungsinya terjejas dengan ketara: aktiviti chemitactic dan opsonizing neutrofil ditindas, keupayaan mereka untuk melisiskan bakteria dan kulat yang difagositosis terjejas. Fungsi makrofaj terjejas sedikit. Hipotrofi tidak membawa kepada gangguan yang ketara pada sistem pelengkap, tetapi apabila jangkitan ditumpangkan, yang kedua cepat habis. Penurunan bilangan dan aktiviti litik sel NK dicatatkan. Dalam imuniti yang diperoleh, pautan selular pertahanan imun paling rosak dalam hipotrofi. Kedua-dua tindak balas imun selular primer dan sekunder ditindas. Bilangan mutlak sel T, terutamanya CD4, berkurangan, dan nisbah CD4/CD8 terganggu. Tahap imunoglobulin biasanya tidak berubah, tetapi antibodi ini mempunyai pertalian dan kekhususan yang rendah.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Kwashiorkor

Kwashiorkor adalah jenis hipotrofi khas, dalam perkembangannya peranan penting diberikan kepada diet karbohidrat yang kebanyakannya dengan defisit makanan protein yang tajam dan lapisan jangkitan sekunder terhadap latar belakang pemakanan yang tidak mencukupi dan penyesuaian yang terjejas, yang menyebabkan penstrukturan semula proses metabolik yang ketara dalam badan dan, pertama sekali, fungsi protein-sintetik hati. Di dalam hati, sintesis protein pengangkutan visceral (seperti albumin, transferrin, lipoprotein) disekat dan pengeluaran protein fasa akut yang diperlukan untuk memastikan tindak balas keradangan badan diaktifkan. Terhadap latar belakang defisit protein pengangkutan, edema hypooncotic dan degenerasi lemak hati dengan cepat berkembang. Kwashiorkor, seperti bentuk hipotrofi lain, adalah manifestasi tindak balas tekanan klasik, tetapi perkembangannya dipercepatkan, oleh itu gangguan homeostasis yang diterangkan di atas juga benar untuk bentuk hipotrofi ini, tetapi ia lebih akut dan sengit.