Patogenesis lupus erythematosus sistemik

Ciri tersendiri patogenesis lupus erythematosus sistemik ialah gangguan peraturan imun, disertai dengan kehilangan toleransi imunologi terhadap antigen sendiri dan perkembangan tindak balas autoimun dengan penghasilan pelbagai jenis antibodi, terutamanya kepada kromatin (nukleosom) dan komponen individunya, DNA asli dan histon.

Gangguan autoimun dalam lupus erythematosus sistemik adalah berdasarkan dua proses yang saling berkaitan: pengaktifan poliklonal B-limfosit pada fasa awal penyakit dan rangsangan T-spesifik antigen sintesis autoantibodi. Pesakit dengan lupus erythematosus sistemik mempunyai peningkatan dalam bilangan sel B, berkorelasi dengan kehadiran hipergammaglobulinemia; percambahan khusus antigen atau kecacatan kongenital subtipe tertentu yang mensintesis autoantibodi bukan spesifik organ; pengurangan bilangan pembunuh semula jadi dan penekan sel-T; peningkatan dalam populasi CD4 ⁴ T-sel (pembantu); gangguan fungsi isyarat sel imun; hiperproduksi sitokin Th2 (IL-4, IL-6, IL-10); peningkatan mikrochimerism janin.

Telah ditetapkan bahawa pengaktifan dan pembezaan sel B dikawal oleh perangsang B-limfosit (BlyS). Adalah dipercayai bahawa interaksi BlyS dan reseptor yang sepadan, yang tergolong dalam superfamili (TNF), memainkan peranan penting dalam patogenesis lupus erythematosus sistemik, yang telah ditunjukkan secara eksperimen (tikus transgenik dengan hiperekspresi BlyS membangunkan sindrom seperti lupus yang menyerupai lupus erythematosus sistemik pada manusia).

Pautan utama dalam patogenesis lupus erythematosus sistemik ditentukan secara genetik atau disebabkan kecacatan apoptosis (kematian sel terprogram). Pelepasan terjejas sel apoptosis (selalunya dengan antigen nuklear dinyatakan pada permukaannya) dan serpihannya menentukan pengumpulan antigen selular dalam darah dan tisu sasaran, yang menyumbang kepada permulaan tindak balas imun.

Perkembangan banyak gejala lupus erythematosus sistemik dikaitkan dengan kerosakan tisu yang disebabkan oleh pembentukan antibodi dan pembentukan kompleks imun.

Dalam kerosakan buah pinggang, kompleks imun mengandungi antigen nuklear (termasuk DNA), antibodi antinuklear yang mengikat pelengkap (IgG1, IgG3) dan AT kepada DNA. Kompleks ini terbentuk dalam katil vaskular atau terbentuk secara in situ, di mana antibodi bergabung dengan antigen nuklear yang dikaitkan dengan komponen glomerular atau antigen glomerular asli. Setelah membentuk deposit dalam mesangium atau lapisan subendothelial membran bawah tanah, kompleks imun mengaktifkan sistem pelengkap, yang membawa kepada penjanaan faktor kemotaktik dan penghijrahan leukosit dan sel mononuklear. Sel-sel ini memfagositosis kompleks imun dan membebaskan mediator (sitokin dan pengaktif pembekuan) yang mengekalkan keradangan glomerular. Keradangan kronik boleh membawa kepada perkembangan sklerosis dan penurunan fungsi buah pinggang.

Dalam nefropati membran, mendapan terbentuk dalam lapisan subepithelial dan pelengkap diaktifkan di kawasan yang dipisahkan daripada sel yang beredar oleh membran bawah tanah. Proteinuria dalam pesakit ini adalah disebabkan oleh kerosakan pada sel epitelium dan bukannya keradangan aktif.

Kompleks imun juga dikesan oleh imunofluoresensi atau mikroskop elektron dalam persimpangan dermo-epidermal kulit, plexus choroid, dan lain-lain. Antibodi kepada pelbagai antigen pada permukaan sel (leukosit, eritrosit, platelet, sel neuron, dll.) Boleh memainkan peranan dalam perkembangan throucytopenia, vasculitis organik, dan otak. kerosakan.

Keradangan imun sistemik dalam lupus erythematosus sistemik juga boleh dikaitkan dengan kerosakan endothelial yang bergantung kepada sitokin (IL-1 dan TNF-a), pengaktifan leukosit dan sistem pelengkap, yang sangat penting dalam kerosakan pada organ yang tidak boleh diakses oleh kompleks imun, seperti sistem saraf pusat.

Tahun-tahun kebelakangan ini telah menyaksikan peningkatan perhatian kepada kumpulan autoantibodi lain - antibodi antifosfolipid, serta antibodi sitoplasma antineutrofil. Yang terakhir ini dianggap sebagai salah satu mekanisme potensi kerosakan tisu bersama dengan antibodi kepada DNA. Mereka bertindak balas dengan pelbagai enzim sitoplasma, terutamanya dengan proteinase dan myeloperoxidase. Apabila berinteraksi dengan yang terakhir, terdapat peningkatan dalam degranulasi neutrofil, yang membawa kepada kerosakan pada sel endothelial dan pengeluaran nitrik oksida. Kompleks imun, yang ditetapkan dalam tisu, menyebabkan pengaktifan sistem pelengkap, penghijrahan neutrofil, menggalakkan pembebasan kinin, prostaglandin dan bahan-bahan lain yang merosakkan tisu. Proses-proses ini, seterusnya, membawa kepada pelbagai gangguan hemostasis, perkembangan sindrom DIC, trombositopenia imun, sindrom mikrotrombosis berbilang, yang merupakan ciri sistemik lupus erythematosus.

Pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik, peningkatan kekerapan apoptosis spontan limfosit darah digabungkan dengan pengurangan keupayaan untuk membaiki dan tahap latar belakang kecacatan DNA yang lebih tinggi, dan jenis kecacatan DNA boleh menjadi isyarat yang stabil untuk apoptosis; dalam ketiadaan tenaga (sel ATP-depleted), apoptosis bertukar menjadi nekrosis. Telah ditunjukkan bahawa perencat topoisomerase (etoposide) menyebabkan pecahan DNA rantai ganda dalam limfosit manusia yang tidak dirangsang, mencetuskan mekanisme apoptosis limfosit.

Secara klinikal, bentuk diskoid (terhad, disebarkan) dan sistemik (akut, subakut, jarang kronik) kebanyakannya dibezakan, di mana kebanyakannya organ dalaman terjejas, dan perubahan kulit tidak selalu diperhatikan. Bentuk peralihan mungkin di antara mereka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Discoid lupus erythematosus

Gejala utama penyakit ini ialah eritema, hiperkeratosis folikel dan atrofi kulit. Penyetempatan pilihan adalah muka, di mana lesi sering menyerupai "rama-rama" dalam garis besarnya. Varieti klinikal: eritema emparan, seperti rosacea, hiperkeratotik, seperti gipsum, seborrheic, warty, papillomatous, dyschromic, pigmented, hemorrhagic, tumor-like, tuberculoid. BM Pashkov et al. (1970) mengenal pasti tiga bentuk lupus erythematosus pada mukosa mulut: tipikal, eksudatif-hiperemik dan erosif-ulseratif.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologi lupus erythematosus discoid

Tanda-tanda histologi utama discoid lupus erythematosus ialah hiperkeratosis, atrofi lapisan Malpighian, degenerasi hidropik sel-sel lapisan basal, edema dengan vasodilatasi, kadang-kadang ekstravasasi eritrosit bahagian atas dermis dan kehadiran fokal, kebanyakannya limfositik terletak di sekeliling appendages kulit. Perlu diingatkan bahawa kewujudan semua tanda yang disenaraikan tidak selalu mungkin, lebih-lebih lagi, intensifikasi mana-mana daripada mereka menyebabkan kemunculan jenis klinikal satu atau satu lagi bentuk lupus erythematosus.

Dalam tempoh akut penyakit ini, terdapat pembengkakan tajam dermis, pengembangan saluran darah dan limfa, yang membentuk tasik limfa yang dipanggil. Dinding kapilari adalah edematous, kadang-kadang fibrin dapat dikesan di dalamnya, ekstravasasi eritrosit mungkin, kadang-kadang ketara. Infiltrat keradangan dan terutamanya bersifat limfohistiositik dengan campuran granulosit neutrofilik, terletak secara perivaskular dan perifolikuler, selalunya menembusi ke dalam sarung epitelium rambut. Ini disertai dengan vakuolisasi sel basal, serta kelenjar sebum. Kolagen dan gentian elastik di tempat penyusupan, sebagai peraturan, dimusnahkan. Perubahan dalam epidermis yang bersifat sekunder dan pada peringkat awal tidak begitu ketara; hanya sedikit hiper dan parakeratosis diperhatikan. Perubahan edema dalam bentuk vakuolisasi sel lapisan basal, sebaliknya, dinyatakan dengan ketara dan merupakan tanda prognostik penyakit ini walaupun pada peringkat awal proses.

Dalam peringkat kronik discoid lupus erythematosus perubahan lebih ketara dan tipikal. Edema dermis berkurangan; infiltrat, mengekalkan lokasi perivaskular dan perifolikular, terdiri terutamanya daripada limfosit. Antaranya ialah sel plasma. Folikel rambut adalah atropik, rambut tidak hadir di dalamnya, di tempat mereka terdapat jisim horny. Dinding kapilari menebal, dihomogenkan. PAS-positif. Gentian kolagen di kawasan penyusupan adalah sama. seperti dalam bentuk akut, gentian plastik dimusnahkan dengan fenomena penebalan di bahagian subepidermis. Dalam epidermis - hyperkeratosis dengan kehadiran palam horny dalam lekukan dan mulut folikel rambut (hyperkeratosis folikel), serta edema dan vakuolisasi sel-sel lapisan basal, yang patognomonik untuk penyakit ini. Lapisan Malpighian mungkin mempunyai ketebalan yang berbeza-beza, tetapi sebahagian besarnya ditipis dengan melicinkan pertumbuhan epidermis. Kebanyakan sel epidermis kelihatan edema dengan nukleus berwarna pucat; sebagai peraturan, terdapat hiperkeratosis yang jelas, dalam bentuk warty - papillomatosis. Selalunya dua jenis badan hialin atau koloid (badan Civatte) ditemui, bulat atau bujur, eosinofilik, diameter 10 μm. Jenis badan pertama terbentuk akibat perubahan dystrophik dalam sel epidermis, mereka lebih kerap dijumpai di lapisan basalnya atau di papila dermal, jenis badan kedua timbul apabila membran bawah tanah berubah. Kedua-dua jenis gel hyaline adalah positif PAS, tahan diastase, memberikan tindak balas imunofluoresensi langsung, mengandungi IgG, IgM, IgA, pelengkap dan fibrin.

Varieti discoid lupus erythematosus bergantung pada keparahan satu atau satu lagi gejala penyakit. Oleh itu, dalam fokus erythematous, degenerasi hidropik sel lapisan basal dan edema dermis adalah lebih biasa, pendarahan memberikan fokus ciri hemoragik, dan penampilan sejumlah besar melanin di bahagian atas dermis akibat inkontinensianya oleh sel epitelium basal yang terjejas menyebabkan pigmentasi, dsb.

Dalam bentuk seperti tumor, hiperkeratosis dengan parakeratosis fokus dan palam horny dalam bukaan folikel rambut yang berkembang didapati secara histologi. Lapisan Malpighian adalah atropik, dan distrofi vakuolar terdapat dalam sel basal. Dalam dermis, terdapat edema dan telangiitis yang jelas, infiltrat limfositik padat yang terletak di fokus dalam ketebalan dermis dan tisu subkutan. Dalam penyusupan padat ini, pusat reaktif yang dipanggil sentiasa dijumpai, menyerupai struktur nodus limfa, yang terdiri daripada sel-sel dengan nukleus yang besar, miskin kromatin. Pusat ini mungkin mengandungi sel gergasi dan angka mitosis. Infiltrat dengan epidermotropisme menyerang struktur folikel. Membran basal menebal, rangkaian elastik adalah jarang. Dengan imunofluoresensi langsung, deposit komponen pelengkap IgG, IgM, C3 dan C1q ditentukan dalam zon membran bawah tanah.

Perubahan epidermis dalam discoid lupus erythematosus harus dibezakan daripada lichen planus, terutamanya jika distrofi vakuolar lapisan cetek epidermis diekspresikan secara mendadak dan lepuh subepidermal terbentuk. Dalam kes ini, perhatian harus diberikan kepada perubahan ciri dalam epidermis dalam lichen planus, di mana pertumbuhan epidermis memperoleh bentuk "gigi gergaji". Perubahan pada dermis mungkin menyerupai limfositoma Spiegler-Fendt dan penyusupan limfositik Jesner-Kanof. Walau bagaimanapun, dalam penyusupan limfositik dan limfositoma, penyusupan tidak cenderung terletak di sekitar folikel rambut, dan dalam penyakit ini, sel-sel yang tidak matang sering dijumpai dalam penyusupan, manakala dalam limfositoma Spiegler-Fendt, terdapat banyak histiosit di antara limfosit, dan di tempat-tempat, pusat cahaya yang menyerupai pusat penapisan limfagerminal ditemui dalam limfosit. Dalam penyusupan limfoid Jesner-Kanof, infiltrat dermal tidak berbeza daripada yang pada peringkat awal lupus erythematosus. Dalam kes ini, mikroskop imunofluoresensi digunakan dalam diagnosis pembezaan untuk mengesan imunoglobulin, serta ujian untuk pengesanan sel LE yang beredar.

[ 8 ], [ 9 ]

Lupus erythematosus tersebar

Diseminated lupus erythematosus dicirikan oleh pelbagai lesi yang serupa dengan yang dalam bentuk diskoid. Lebih kerap daripada dalam bentuk diskoid, tanda-tanda kerosakan pada organ dalaman dikesan, terdapat kebarangkalian tinggi untuk membangunkan proses sistemik.

Patomorfologi

Perubahan dinyatakan dengan lebih kuat daripada dalam bentuk diskoid. Terutamanya didedahkan secara mendadak adalah atrofi epidermis, degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal dan edema dermis, yang dalam beberapa kes membawa kepada pembentukan retakan subepidermis dan juga lepuh. Infiltrat radang mempunyai watak meresap, komposisinya serupa dengan bentuk diskoid kronik. Perubahan fibrinoid dalam gentian kolagen lebih ketara.

Histogenesis

Kajian imunohistokimia terhadap infiltrat limfositik dalam discoid lupus erythematosus menggunakan antibodi monoklonal menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit mempunyai makrofaj epidermis OKT6-positif dan HLA-DP-positif T-limfosit diaktifkan. Populasi CD4+ T-limfosit dikesan terutamanya, sel CD8+ ditemui terutamanya dalam epidermis dalam zon kerosakan pada keratinosit basal. Peranan faktor genetik dalam patogenesis discoid lupus erythematosus ditunjukkan. Oleh itu, V. Voigtlander et al. (1984) mendapati bahawa dalam bentuk keluarga penyakit ini, kekurangan C4 dikesan pada pesakit dan saudara-mara yang sihat.

Lupus eritematosus dalam

Deep lupus erythematosus (syn. lupus panniculitis) jarang berlaku dan tidak cenderung untuk berkembang menjadi bentuk sistemik. Ia dicirikan secara klinikal dengan kehadiran satu atau lebih formasi nodular padat yang terletak dalam, kulit di atasnya tidak berubah atau berwarna kebiruan bertakung. Lesi terletak terutamanya di kawasan bahu, pipi, dahi, punggung, wujud untuk masa yang lama, dan kalsifikasi mungkin. Selepas regresi, atrofi kulit dalam kekal. Lesi biasa lupus erythematosus discoid biasanya dikesan serentak. Ia berkembang terutamanya pada orang dewasa, tetapi juga boleh diperhatikan pada kanak-kanak.

Patomorfologi

Epidermis biasanya tanpa sebarang perubahan ketara; dalam lapisan papillary dermis, terdapat infiltrat limfohistiositik perivaskular kecil. Di sesetengah kawasan, lobulus lemak hampir sepenuhnya nekrotik; homogenisasi dan hyalinosis gentian kolagen stroma diperhatikan. Di samping itu, tumpuan transformasi mukoid dan infiltrat limfohistiositik fokus padat ditemui di dalamnya, di antaranya terdapat sejumlah besar sel plasma, kadang-kadang granulosit eosinofilik. Kawasan yang terdiri daripada sisa sel nekrotik didedahkan. Pembuluh darah disusupi dengan limfosit dan histiosit, arteriol individu dengan nekrosis fibrinoid. Kaedah imunofluoresensi langsung mendedahkan deposit IgG dan komponen C3 pelengkap dalam zon membran basal epidermis dan epitelium folikel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sistemik lupus erythematosus

Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit yang teruk dengan kerosakan kepada pelbagai organ dan sistem dalaman (lupus nefritis, polyserositis, arthritis, dll.). Perubahan kulit adalah polimorfik: seperti eritema emparan, hiperemia seperti erysipelas pada muka, eritematous, eritematous-urticarial, erythematous-squamous, bertompok, unsur nodular. Ruam boleh menyerupai demam merah, psoriatik, seborrheic, toksikoderma, selalunya mempunyai komponen hemoragik, kadang-kadang lepuh terbentuk, seperti dalam eksudatif erythema multiforme. Kapillaritis pada kulit tangan adalah ciri, terutamanya di hujung jari. Leukopenia, hipergammaglobulinemia, trombositopenia, imuniti selular terjejas diperhatikan, sel LE dan faktor antinuklear dikesan. Kanak-kanak yang ibunya menghidap lupus eritematosus sistemik mungkin mempunyai bintik-bintik eritematous yang terhad atau bercampur pada muka semasa tempoh neonatal, kurang kerap pada bahagian badan yang lain, yang biasanya hilang pada penghujung tahun pertama kehidupan dan meninggalkan dyschromia atau perubahan atropik pada kulit. Dengan usia, kanak-kanak sebegitu mungkin mengalami lupus erythematosus sistemik.

Patomorfologi

Pada peringkat awal proses, perubahan pada kulit adalah tidak spesifik dan dinyatakan dengan lemah. Kemudian, dalam fokus yang lebih maju, gambaran histologi menyerupai discoid lupus erythematosus, tetapi dengan perubahan yang lebih ketara dalam kolagen dan bahan utama dermis. Atrofi epidermis, hiperkeratosis sederhana dan degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal, edema teruk bahagian atas dermis diperhatikan, extravasates eritrosit dan infiltrat limfohistiositik perivaskular sering kelihatan. Dalam fokus edematous dan erythematous yang tajam, deposit fibrin didapati dalam bentuk jisim eosinofilik homogen yang terletak di kedua-dua bahan utama dan di sekitar kapilari (fibrinoid). Jisim yang sama juga boleh didapati lebih dalam, di antara gentian kolagen yang bengkak dan homogen. Percambahan meresap histiosit dan fibroblas dicatatkan. Sistemik lupus erythematosus dicirikan oleh pembengkakan mukoid bahan tanah dermis, serat kolagen dan dinding saluran. Pada peringkat pembengkakan mukoid, gentian kolagen menebal, memperoleh warna basofilik, berwarna kuning dengan picrofuchsin, dan merah jambu dengan toluidin biru (metachromasia). Kemudian, disorganisasi tisu penghubung yang lebih mendalam berlaku - pembengkakan fibrinoid, yang berdasarkan pemusnahan kolagen dan bahan antara sel, disertai dengan pelanggaran tajam kebolehtelapan vaskular. Serat yang diubah diwarnai merah dengan azan, yang dikaitkan dengan impregnasi mereka dengan protein plasma, kadang-kadang dengan campuran fibrin, mereka sangat argyrophilic dan memberikan reaksi PAS yang jelas. Perubahan fibrinoid juga boleh diperhatikan pada dinding saluran darah. Perubahan yang sama juga terdapat pada lapisan lemak subkutan, di mana distrofi mukoid fokus dengan penyusupan limfositik reaktif berkembang. Trabekula yang memisahkan lobulus tisu adiposa menebal, bengkak, dengan tanda-tanda pemberhentian fibrinoid. Perubahan pada tisu subkutaneus adalah serupa dengan perubahan dalam lupus erythematosus dalam dan dipanggil "lupus panniculitis". Pagognomonik adalah perubahan dalam saluran kulit, yang serupa dengan organ dalaman. Sesetengah penyelidik mencatatkan vaskulitis proliferatif-musnah dengan penyusupan dinding vaskular oleh limfosit, sel plasma dan histiosit dalam lupus erythematosus sistemik, dalam sesetengahnya - fenomena sklerosis dan pycnosis. VV Serov et al. (1974), mengkaji saluran buah pinggang dengan mikroskop elektron, juga menemui perubahan ketara dalam membran basal kapilari glomerular ("transformasi membran") yang dikaitkan dengan kehadiran deposit subendothelial kompleks imun. Dalam sesetengah kes, gambaran histologi vaskulitis leukoklastik diperhatikan, terutamanya dalam fokus seperti urtikaria. Fenomena atrofi yang kadang-kadang ditemui dalam lupus erythematosus sistemik adalah hampir sama secara klinikal dan histologi dengan papulosis atropik malignan Legos.

Ruam bulosa lupus erythematosus sangat sukar untuk dibezakan daripada pelbagai dermatosis bulosa, terutamanya jika perjalanan lupus erythematosus agak tenang. Pembezaan daripada pemphitoid hanya boleh berdasarkan imunohistokimia. Imunofluoresensi langsung mendedahkan deposit komponen pelengkap IgG dan C3 yang terletak secara linear pada membran dermoepidermal, iaitu dalam plat basal, dan bukan dalam lamina lucida. Pemeriksaan imunoelektron mendedahkan deposit IgA dan IgG berhampiran membran basal dalam zon fibril berlabuh, yang tipikal untuk lupus erythematosus sistemik.

Secara histologi, epidermis adalah atropik, hiperkeratosis dengan palam horny di mulut folikel rambut, vakuolisasi sel lapisan basal. Dermis bengkak secara mendadak, terutamanya di bahagian atasnya dengan pembentukan lepuh yang dipenuhi dengan benang fibrin di kawasan ini. Perubahan yang sama diperhatikan berhampiran folikel rambut atropik.

Histogenesis

Seperti yang ditunjukkan, lupus erythematosus ialah penyakit autoimun, dengan kedua-dua gangguan humoral dan sel T (kecacatan penindas-T) dikenal pasti. Tisu dan struktur selular yang paling pelbagai boleh berfungsi sebagai antigen: kolagen, DNA, RNA, nukleoprotein, histon, kardiolipin, ribosom, dll. Antibodi terhadap DNA adalah kepentingan diagnostik yang paling besar. Telah didapati bahawa pengesanan antibodi terhadap DNA denaturasi (ssDNA) adalah kaedah yang sangat sensitif, manakala antibodi terhadap DNA asli (nDNA) adalah kaedah yang lebih spesifik tetapi kurang sensitif, patognomonik untuk lupus erythematosus sistemik. Antibodi kepada ribonukleoprotein nuklear dan sitoplasma kecil (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) dikesan dengan frekuensi dan kebolehubahan yang lebih rendah bergantung pada bentuk dan aktiviti proses. Pembentukan kompleks imun yang didepositkan di dinding saluran kecil dan di bawah membran bawah tanah epidermis, penindasan T-limfosit, terutamanya disebabkan oleh penekan T, pengaktifan sel B, persatuan dengan penyakit autoimun yang lain, termasuk penyakit kulit (Duhring's dermatitis herpetiformis, pemfigoid) juga mengesahkan perkembangan penyakit ini dalam keradangan pada kulit. Di samping itu, BS Andrews et al. (1986) mendapati dalam lesi pengurangan bilangan makrofaj epidermis, pengurangan ekspresi antigen HLA-DR pada permukaan sel epitelium dan dominasi T-helper di kalangan sel penyusupan, peningkatan dalam bilangan makrofaj mononuklear dengan pengesanan sel B yang jarang berlaku. Punca kemunculan autoantibodi belum ditubuhkan. Peranan kecenderungan genetik dengan kemungkinan jenis warisan dominan autosomal dibuktikan oleh kes keluarga, termasuk perkembangan penyakit dalam kembar, persatuan lupus erythematosus dan bentuk individunya dengan beberapa penanda genetik, seperti HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B8, HLA-B15 HLA-DR3, HLA-DRw6, dsb., kekurangan keturunan beberapa komponen pelengkap, terutamanya C2 dan C4, dan pengesanan gangguan imun dalam saudara yang sihat. Peranan jangkitan kronik, kemunculan autoantigen di bawah pengaruh sinaran ultraviolet dan kesan buruk yang lain, ubat-ubatan (hydrolysine, procainamide, isothiazide, penicillamine, griseofulvin, reserpine, methyldopa, kontraseptif, dll.), Kewujudan mutasi dalam sel stem limfoid dalam individu yang terdedah secara genetik diandaikan. Kepentingan gangguan metabolisme nukleotida ditunjukkan. Kejadian gangguan dalam disfungsi neuroendokrin, terutamanya hiperestrogenisme dan hipofungsi korteks adrenal, dicatatkan. VK Podymov (1983) mementingkan kekurangan N-acetyltransferase dan perencatan lysyl oxylase. Mungkin, ini mungkin salah satu faktor yang menyumbang kepada perkembangan lupus erythematosus sistemik yang diprovokasi oleh dadah. Sindrom paraneoplastik mungkin berlaku sebagai bentuk subakut kulit lupus erythematosus.