Pseudoxanthoma elastik: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Pseudoxanthoma elasticum (syn.: Sindrom Gronblad-Strandberg, elastorhexis sistematik Touraine) ialah penyakit sistemik yang agak jarang berlaku pada tisu penghubung dengan kerosakan utama pada kulit, mata dan sistem kardiovaskular. Secara genetik, penyakit ini adalah heterogen, termasuk bentuk dominan dan resesif. Kewujudan pseudoxanthoma elasticum yang diperoleh memerlukan bukti.

[ 1 ]

Patogenesis

Perubahan dikesan terutamanya di bahagian tengah dan bawah dermis, di mana gentian elastik diagihkan secara tidak rata, menebal, berpecah-belah dalam bentuk ketulan, ketulan, berkas berpintal yang khas atau struktur berbutir. Apabila diwarnai dengan hematoxylin dan eosin, tempat pengumpulan gentian elastik kelihatan seperti jisim basofilik dengan kontur yang tidak jelas. Kaedah Kossa mendedahkan garam kalsium di dalamnya. Berhampiran gentian elastik yang diubah, terkumpul bahan basofilik lemah ditemui, diwarnai dengan besi koloid atau biru alcian. Gentian kolagen terletak secara rawak, sejumlah besar gentian argyrophilic ditentukan. Sel-sel gergasi badan asing ditemui. A. Vogel et al. (1985) percaya bahawa berdasarkan pemeriksaan histologi, adalah mungkin untuk membezakan bentuk dominan penyakit ini daripada yang resesif. Bentuk resesif dicirikan oleh kehadiran elastin merah gelap apabila diwarnai dengan metilena biru dan parafuchsin. Di sekitar kawasan tersebut, bahan tanah diwarnai dengan warna biru, bilangan unsur selular meningkat. Kalsium dikesan dalam semua kes. Jenis dominan tidak dicirikan oleh pemendapan garam kalsium, gentian elastik membentuk rangkaian anastomosis yang dipisahkan oleh berkas padat gentian kolagen. Gentian elastik tidak menebal secara tidak rata, dan hanya di beberapa tempat ia menipis atau kelihatan sebagai butiran. GE Pierard (1984), bagaimanapun, tidak mencatatkan sebarang perbezaan dalam gambaran morfologi antara bentuk dominan dan resesif penyakit ini. Dalam pemeriksaan mikroskopik elektron, struktur tisu penghubung papillary dan bahagian atas lapisan retikular dermis biasanya tidak rosak. Perubahan berkenaan terutamanya bahagian tengah dan bawah lapisan retikular. Gentian elastik mengandungi garam kalsium dalam bentuk gugusan kecil padat elektron dengan pelbagai saiz dan bentuk atau kristal nipis seperti jarum. Kelompok berbutir yang dikelilingi oleh cincin padat elektron struktur kristal juga diterangkan. Fakta bahawa deposit tersebut adalah garam kalsium disahkan dengan mengimbas mikroskop elektron menggunakan mikroanalisis sinar-X. Garam kalsium juga terkandung dalam makrofaj di sekeliling, menunjukkan perkembangan tindak balas badan asing. Di samping itu, perubahan distrofik pada bahagian amorfus gentian elastik dicatatkan dalam bentuk pembersihan dan pembubaran matriks, kadang-kadang kehadiran vakuol pelbagai saiz dengan pemendapan besar garam kalsium. Perubahan yang serupa dengan gentian elastik kulit nyanyuk juga telah ditemui. Perubahan dalam gentian kolagen diperhatikan. Penurunan bilangannya diperhatikan, kebanyakan gentian tidak berubah, sebahagian daripadanya menebal (sehingga 700 nm), berpecah kepada yang lebih kecil, berpintal, tetapi dengan pemeliharaan berkala jalur melintang. Kerosakan serentak kepada gentian elastik dan kolagen boleh dijelaskan oleh penyertaan dalam biosintesis mereka beberapa enzim biasa,persekitaran mikro yang sama, di mana peringkat ekstraselular biosintesis mereka berlaku.

Jisim longgar atau padat bahan berbutir dan berfilamen ditemui berhampiran kolagen dan gentian elastik, di mana pengumpulan padat elektron garam kalsium dan mikrofibril setebal 4-10 nm kadangkala kelihatan. Fibroblas yang diaktifkan ditemui; berhampiran gentian elastik terkalsifikasi, mereka berada dalam keadaan kemusnahan. Dalam bentuk resesif, perubahan distrofik dan kalsifikasi lebih ketara daripada dalam bentuk dominan. Dalam kes kedua, cawangan dan anastomosis di antara mereka diperhatikan tanpa tanda-tanda kalsifikasi. Gentian kolagen mempunyai diameter yang berbeza, tetapi ia lebih nipis daripada dalam bentuk resesif.

Perubahan dalam struktur serat elastik dan kolagen diperhatikan bukan sahaja pada kulit pesakit, tetapi juga pada membran mukus rongga mulut, serta dalam arteri perut, yang menunjukkan sifat sistemik kerosakan pada tisu penghubung berserabut dalam penyakit ini. Perubahan dystrophik, peningkatan jumlah pertumbuhan sitoplasma, vakuolisasi sitoplasma endotheliocytes yang ketara, dan pecah membran basal dikesan dalam kapal kecil. Dalam membran elastik dalaman, terdapat mendapan garam kalsium, perubahan dalam gentian elastik yang serupa dengan kulit. Perubahan sedemikian membawa kepada gangguan peredaran darah, pembentukan aneurisme dan pendarahan.

Dalam histogenesis pseudoxanthoma elasticum, sesetengah penulis mengaitkan peranan utama kepada deposit garam kalsium dalam gentian elastik, mungkin akibat pengumpulan polianion yang mendorong kalsifikasi. Yang lain percaya bahawa kalsifikasi disebabkan oleh pengumpulan glikosaminoglikan dalam lesi. Yang lain tidak begitu mementingkan kalsifikasi tetapi kepada anomali struktur kolagen dan gentian elastik yang berkaitan dengan kecacatan dalam sintesisnya. Diandaikan bahawa ketidakupayaan elastin untuk membentuk pautan silang, atau pelanggaran proses deaminasi oksidatif yang berlaku secara ekstraselular, membawa kepada pelanggaran elastogenesis. Pada masa yang sama, protease yang dirembeskan oleh fibroblas dalam kuantiti yang banyak boleh mengeluarkan bahagian dengan asid amino hidrofobik daripada molekul elastin dan memusnahkan pautan silang. Secara histologi, rembesan transepidermal gentian elastik yang diubah dapat dikesan, yang, menurut WK Jacyk dan W. Lechiner (1980), membezakan bentuk yang diperoleh daripada yang turun-temurun. Ada kemungkinan bahawa dalam pelbagai bentuk pseudoxanthoma elasticum, gangguan struktur berkembang dengan cara yang berbeza. Hasil akhir kedua-dua proses adalah sama.

Gambar klinikal lesi kulit dalam pseudoxanthoma elasticum yang diperoleh adalah serupa dengan yang diwarisi. Bentuk periumbilical dibezakan, yang muncul pada wanita, dalam patogenesis yang mana peranan penting diberikan kepada regangan kulit perut yang ketara akibat kehamilan berulang atau anasarca.

Perlu ditekankan bahawa dalam semua bentuk penyakit, ruam dilokalisasi di tempat yang paling terdedah kepada regangan. Dalam bentuk yang diperoleh, gejala kerosakan pada saluran, mata atau saluran pencernaan biasanya tidak dijumpai. Kejadian pseudoxanthoma elastik yang diperolehi pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik semasa hemodialisis diterangkan, apabila, disebabkan oleh pelanggaran metabolisme kalsium dan fosforus, keadaan untuk kalsifikasi gentian elastik boleh dibuat.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala daripada pseudoxanthoma elastik

Secara klinikal ditunjukkan oleh papul rata, kekuningan, berkumpulan berukuran 1-3 mm, selalunya terletak di sepanjang garis kulit pada permukaan sisi leher, belakang kepala, di kawasan ketiak dan pangkal paha, di perut, di fossa popliteal, pada siku. Permukaan papula licin, kulit di kawasan ruam adalah lembik, sering membentuk lipatan, yang menjadikannya tidak dapat dibezakan daripada kulit yang lembik. Membran mukus mungkin terjejas. Perubahan pada mata terdiri daripada perubahan distrofik yang perlahan-lahan dalam fundus, akibat daripada perbezaan dan pecahnya plat basal (membran elastik Bruch), disetempat di antara membran vaskular dan retina. Ini membawa kepada pembentukan jalur angioid yang dipanggil. Mereka didedahkan semasa pemeriksaan fundus sebagai garis bergerigi atau jalur dengan pigmentasi. Garisan angioid tidak khusus untuk pseudoxanthoma elasticum, ia juga ditemui dalam sindrom Chernogubov-Eders-Danlos, penyakit Paget, sindrom Marfan dan anemia sel sabit. Mereka mungkin satu-satunya tanda pseudoxanthoma elasticum selama bertahun-tahun. Garisan angioid sering digabungkan dengan pendarahan di bawah retina dan koroid, serta dengan detasmen retina. Dalam 50% pesakit, perubahan punctate diperhatikan yang membawa kepada penurunan ketara dalam penglihatan. Lesi kardiovaskular dicirikan oleh hipertensi dan kekurangan koronari, aterosklerosis awal, dan kecenderungan untuk pendarahan. Dalam keluarga yang sama, adik-beradik mungkin mempunyai bentuk mono-, di- dan tri-simptom penyakit ini. Keterukan gejala kulit dan mata berbeza dengan ketara.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rawatan daripada pseudoxanthoma elastik

Pada masa ini, tiada rawatan khusus yang berkesan untuk pseudoxanthoma elasticum. Pada peringkat I lesi oftalmologi, pemerhatian ditetapkan, adalah disyorkan untuk mengelakkan kecederaan mata yang sedikit dan memakai cermin mata pelindung semasa bekerja dan bersukan. Rawatan peringkat II memberikan kesukaran yang ketara. Terdapat kajian mengenai penggunaan pembekuan laser bagi jalur angioid yang cenderung kepada zon makula. Suntikan intravitreal antibodi monoklonal yang menyekat angiogenesis (contohnya, bevacizumab) menjanjikan untuk rawatan jaluran angioid pada retina. Walau bagaimanapun, data yang boleh dipercayai tentang keberkesanan kaedah rawatan ini belum diperolehi. Pada peringkat III, rawatan tidak berkesan. Matlamat terapi adalah untuk mencegah komplikasi.