Punca skleroderma sistemik

Penyebab skleroderma sistemik adalah kompleks dan kurang difahami. Genesis multifaktorial penyakit ini diandaikan, disebabkan oleh interaksi faktor eksogen dan endogen yang tidak menguntungkan dengan kecenderungan genetik terhadap penyakit ini. Bersama-sama dengan peranan jangkitan (virus dan lain-lain), penyejukan, getaran, trauma, tekanan dan perubahan endokrin, perhatian khusus diberikan kepada tindakan pencetus agen kimia (industri, isi rumah, makanan) dan ubat-ubatan tertentu. Beberapa mekanisme genetik kecenderungan (predetermination) kepada skleroderma sistemik telah dikenalpasti, yang telah dikaji secara aktif selepas penemuan kes pengagregatan keluarga penyakit ini. Kehadiran ketidakstabilan kromosom pada pesakit dengan skleroderma sistemik telah disahkan. Gabungan antigen dan alel tertentu sistem histokompatibiliti (HLA) dengan skleroderma sistemik telah ditubuhkan: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, berbeza dalam populasi yang berbeza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesis skleroderma sistemik

Asas patogenesis skleroderma sistemik adalah gangguan imuniti, pembentukan fibrosis dan peredaran mikro, berinteraksi pada tahap selular (sel imunokompeten - fibroblas - sel darah endothelial) dan sistem reseptor-ligan (molekul lekatan, faktor pertumbuhan, interleukin, dll.).

Kepentingan saintifik dan praktikal yang besar ialah persatuan yang ditubuhkan antara autoantibodi khusus untuk sklerosis sistemik, penanda genetik dan ciri klinikal tertentu SSc. Oleh itu, antibodi anticentromere digabungkan dengan penanda HLA DR1, DR4 dan lesi kulit terhad, hipertensi pulmonari dan kursus kronik, dan antibodi antitopoisomerase - dengan DR3, DR5, DQ7, lesi kulit meresap, fibrosis pulmonari dan sklerosis sistemik yang progresif dengan cepat. Peranan patogenetik gangguan sel T, penyertaan mereka dalam perkembangan patologi vaskular dan fibrosis dalam SSc telah terbukti. Pada peringkat awal penyakit ini, penyusupan perivaskular dermis dengan CD4 T-limfosit, pembengkakan mukoid dinding kapal, pengumpulan fibroblas dan sel mast diaktifkan dalam ruang perivaskular, dan ekspresi ICAM-1 pada sel endothelial dikesan. Kerosakan pada saluran dan mikrovaskular adalah pautan paling penting dalam patogenesis dan morfogenesis skleroderma sistemik. Tanda-tanda pengaktifan dan pemusnahan endothelium, percambahan sel otot licin, penebalan intima dan penyempitan lumen mikrovaskulatur, dan trombosis adalah ciri. Peningkatan pembentukan kolagen dan fibrosis menduduki tempat utama dalam patogenesis dan merupakan punca skleroderma sistemik, menentukan kekhususan nosologi penyakit. Hiperaktif fibroblas, mungkin ditentukan secara genetik, membawa kepada pengeluaran berlebihan komponen matriks antara sel, peningkatan neofibrilogenesis, dan fibrosis umum.