Sindrom Churg-Strauss

Sindrom Churg-Strauss dinamakan sempena saintis Churg dan Strauss, yang pertama kali menggambarkan penyakit ini. Penyakit ini adalah jenis vaskulitis yang berasingan - angiitis alahan dan granulomatosis - menjejaskan terutamanya kapal bersaiz sederhana dan kecil. Penyakit ini juga digabungkan dengan patologi seperti radang paru-paru, eosinofilia dan asma bronkial. Sebelum ini, patologi ini dianggap sebagai jenis asma periarteritis nodularis, tetapi kini ia dipilih sebagai jenis nosologi bebas.

Pada tahun 1951, Churg dan Strauss (Strauss) mula-mula menggambarkan sindrom ini dalam 13 pesakit yang mempunyai asma, eosinofilia, keradangan granulomatous, vaskulitis sistemik necrotizing, dan glomerulonephritis necrotizing. Pada tahun 1990, American College of Rheumatology (ACR) mencadangkan enam kriteria berikut untuk diagnosis sindrom Churg-Strauss:

1. Asma (bersin, berdehit semasa menghembus).
2. Eosinofilia (lebih daripada 10%).
3. Resdung.
4. Infiltrat pulmonari (mungkin sementara).
5. Bukti histologi vaskulitis dengan eosinofil ekstravaskular.
6. Berbilang mononeuritis atau polineuritis.

Kehadiran empat atau lebih kriteria mempunyai kekhususan 99.7%.

Epidemiologi

Kira-kira 20% daripada vaskulitis daripada kategori periarteritis nodular adalah sindrom Churg-Strauss. Patologi ini mula berkembang secara purata pada kira-kira 44 tahun. Pada masa yang sama, lelaki lebih cenderung untuk sakit dengannya - 1.3 kali.

Insiden sindrom Churg-Strauss di Amerika Syarikat ialah 1-3 kes bagi setiap 100,000 orang dewasa setahun dan kira-kira 2.5 kes bagi setiap 100,000 orang dewasa setahun di seluruh dunia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca sindrom Churg-Strauss

Punca-punca sindrom ini masih belum dikenalpasti. Mekanisme pembangunan adalah berdasarkan keradangan imun, proses yang merosakkan dan proliferatif, dan sebagai tambahan kepada ini, pada penurunan kebolehtelapan dinding saluran, pembentukan bekuan darah, perkembangan iskemia di kawasan pemusnahan vaskular dan pendarahan. Di samping itu, faktor penting dalam perkembangan sindrom adalah peningkatan titer ANCA, yang melakukan peneutralan antigen enzim neutrofil (terutamanya proteinase-3, serta myeloperoxidase). Pada masa yang sama, ANCA menyebabkan pelanggaran pergerakan transendothelial granulosit diaktifkan, dan juga mencetuskan degranulasi pramatang. Oleh kerana perubahan dalam kapal, infiltrat pulmonari muncul dalam organ dan tisu dengan perkembangan seterusnya keradangan nodular necrotizing.

Faktor pencetus untuk perkembangan sindrom Churg-Strauss mungkin jangkitan bakteria atau virus (contohnya, jangkitan nasofaring dengan staphylococci atau hepatitis jenis B), pelbagai alergen, intoleransi terhadap ubat tertentu, vaksinasi, penyejukan berlebihan, tekanan, kehamilan atau bersalin, serta insolasi.

Kehadiran HLA-DRB4 mungkin merupakan faktor risiko genetik untuk perkembangan sindrom Churg-Strauss dan boleh meningkatkan kemungkinan mengembangkan manifestasi vaskulitis penyakit.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktor-faktor risiko

Penyakit ini agak jarang berlaku, dan walaupun ramai orang berada di bawah faktor risiko, ia hanya berkembang dalam peratusan kecil penduduk. Antara faktor tersebut adalah seperti berikut:

• Umur - kebanyakan pesakit dengan sindrom ini adalah dalam kumpulan umur 38-52. Hanya jarang patologi ini berkembang pada orang tua atau kanak-kanak;
• Pesakit mempunyai sejarah rinitis alergik atau asma. Kebanyakan pesakit dengan sindrom Churg-Strauss sebelum ini pernah mengalami salah satu daripada penyakit ini (dan ia sering berlaku dalam bentuk yang teruk).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Patogenesis

Patogenesis penyakit ini belum dikaji sepenuhnya. Tetapi dalam apa jua keadaan, hakikat bahawa ia mempunyai sifat alergi dan imunopatologi, sering berlaku akibat asma bronkial, dan juga dekat dengan gejala kepada bentuk nodular periarteritis, memungkinkan untuk menyimpulkan bahawa asas untuk perkembangannya adalah pelbagai gangguan imunologi.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gejala sindrom Churg-Strauss

Sebagai tambahan kepada manifestasi tidak spesifik yang juga diperhatikan dalam kes periarteritis nodular (ini adalah keadaan demam, kehilangan selera makan, penurunan berat badan dan rasa tidak enak), gejala utama adalah gangguan dalam fungsi paru-paru. Akibatnya, asma bronkial yang teruk bermula, dan kegelapan paru-paru berlaku, yang disahkan oleh sinar-X dada, yang sering cepat hilang - ELI yang tidak menentu.

Antara gejala utama patologi ialah sindrom GRB, yang biasanya merupakan pendahulu kepada kemunculan tanda-tanda klinikal vaskulitis sistemik. Juga sering diperhatikan ialah penambahan patologi paru-paru berjangkit dengan perkembangan asma bronkial seterusnya dari jenis yang bergantung kepada jangkitan, serta penyakit bronkiektasis. Infiltrat pulmonari diperhatikan dalam 2/3 pesakit dengan sindrom. Kira-kira satu pertiga daripada pesakit didiagnosis dengan pleurisy dengan peningkatan bilangan eosinofil dalam cecair pleura.

Apabila saluran gastrousus terjejas, sakit perut, cirit-birit, dan, dalam kes yang jarang berlaku, pendarahan mula muncul. Perkembangan gejala ini diprovokasi oleh sama ada gastroenteritis eosinofilik atau vaskulitis dinding usus. Penyakit terakhir boleh menyebabkan peritonitis, pemusnahan lengkap dinding usus, atau halangan usus.

Manifestasi klinikal gangguan jantung berlaku dalam 1/3 daripada semua pesakit, tetapi mereka dikesan pada bedah siasat dalam 62% kes, dan ini adalah punca kematian dalam 23% kes. Pelbagai perubahan dalam bacaan ECG diperhatikan pada kira-kira separuh daripada pesakit. Kira-kira 1/3 daripada semua kes penyakit ini disertai dengan perkembangan kegagalan jantung atau perikarditis dalam bentuk akut atau konstriktif. Jarang, pesakit mengalami peningkatan tekanan darah dan infarksi miokardium.

Penyakit kulit diperhatikan dalam 70% pesakit - dengan SCS ini adalah gejala yang lebih biasa daripada dengan periarteritis nodular. Antara manifestasi:

• Ruam hemoragik;
• Nod pada dan di bawah kulit;
• Kemerahan kulit;
• Hives;
• Mikroabses kulit;
• Livedo reticularis.

Penyakit buah pinggang adalah simptom yang paling kurang biasa. Walau bagaimanapun, ia tidak berbahaya seperti dalam kes granulomatosis Wegener atau periarteritis nodosa. Kira-kira separuh daripada pesakit dengan sindrom mengalami nefritis fokus, yang sering menyebabkan hipertensi arteri. Pesakit dengan antibodi antineutrofil dalam plasma mungkin mengalami necrotizing glomerulonephritis.

Penyakit sendi (seperti polyarthralgia atau polyarthritis) berlaku pada separuh daripada semua pesakit dengan sindrom ini. Mereka biasanya mengalami arthritis migrasi bukan progresif, yang menjejaskan kedua-dua sendi kecil dan besar. Dalam sesetengah kes, myositis atau myalgia diperhatikan.

Tahap

Sindrom Churg-Strauss biasanya melalui 3 peringkat utama (bersyarat) apabila ia berkembang.

Dalam tempoh awal (ia boleh bertahan selama 30 tahun), pesakit sering mengalami alahan, termasuk asma, demam hay, dan rinitis.

Pada peringkat 2, bilangan eosinofil dalam tisu dan darah mula meningkat. Pada peringkat ini, pesakit sering didiagnosis dengan sindrom Loeffler, penyusupan pulmonari dengan eosinofilia, atau gastroenteritis eosinofilik.

Pada peringkat ketiga, pesakit menunjukkan manifestasi klinikal vaskulitis sistemik.

[ 23 ], [ 24 ]

Komplikasi dan akibatnya

Antara komplikasi penyakit, yang paling berbahaya ialah radang paru-paru, yang berkembang di bawah pengaruh Pneumocystis carini.

SCS berbahaya kerana ia menjejaskan pelbagai organ, termasuk jantung, paru-paru, kulit, saluran gastrousus, otot, sendi dan buah pinggang. Jika tidak dirawat, penyakit ini boleh membawa maut. Kemungkinan komplikasi penyakit:

• Gangguan fungsi saraf periferi;
• Gatal-gatal dan ulser kulit, serta komplikasi berjangkit;
• Keradangan perikardium, perkembangan miokarditis, dan sebagai tambahan, kegagalan jantung dan serangan jantung;
• Glomerulonephritis, di mana buah pinggang secara beransur-ansur kehilangan fungsi penapisan mereka, mengakibatkan kegagalan buah pinggang.

Stratifikasi risiko

Kumpulan Kajian Vaskulitis Perancis telah membangunkan sistem lima mata (lima faktor) yang meramalkan risiko kematian dalam sindrom Churg-Strauss menggunakan ciri klinikal. Faktor-faktor ini ialah:

1. Fungsi buah pinggang menurun (kreatinin> 1.58 mg/dL atau 140 μmol/L)
2. Proteinuria (> 1 g/24 jam)
3. Pendarahan gastrousus, serangan jantung, atau pankreatitis
4. Kerosakan sistem saraf pusat
5. Kardiomiopati

Ketiadaan mana-mana satu daripada faktor ini menunjukkan kursus yang lebih ringan, dengan kadar kematian lima tahun sebanyak 11.9%. Kehadiran satu faktor menunjukkan penyakit yang teruk, dengan kadar kematian lima tahun sebanyak 26%, dan dua atau lebih menunjukkan penyakit yang sangat teruk: 46% kematian pada lima tahun.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diagnostik sindrom Churg-Strauss

Antara kriteria diagnostik utama adalah gejala seperti eosinofilia, asma bronkial, dan sejarah alahan. Di samping itu, radang paru-paru eosinofilik, neuropati, keradangan sinus paranasal, eosinofilia ekstravaskular. Sekiranya pesakit mempunyai sekurang-kurangnya 4 daripada penyakit ini, SCS boleh didiagnosis.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ujian

Darah diambil untuk analisis umum: untuk mendiagnosis penyakit, perlu ada lebihan eosinofil sebanyak 10% di atas norma, serta pecutan proses pemendapan eritrosit.

Ujian air kencing am harus mendedahkan kehadiran protein dalam air kencing, serta peningkatan dalam bilangan sel darah merah.

Biopsi transbronchial, kulit dan tisu subkutaneus: dalam kes ini, penyusupan eosinofil yang jelas di dinding saluran kecil harus dikesan, serta proses granulomatous necrotizing dalam organ pernafasan.

Analisis imunologi untuk mengesan peningkatan tahap antibodi ANCA. Tumpuan di sini adalah pada peningkatan tahap jumlah IgE serta antibodi perinuklear dengan aktiviti antimyeloperoxidase.

[ 35 ], [ 36 ]

Diagnostik instrumental

Imbasan CT paru-paru - prosesnya melibatkan visualisasi kelompok parenchymatous, terutamanya terletak di pinggir; ia juga ketara bahawa dinding bronkus telah menebal, dengan pengembangan di beberapa tempat, bronchiectasis ketara.

Mikroskopi eksudat dalam cecair pleura, serta bronkoskopi terapeutik untuk mengesan eosinofilia.

Menjalankan ekokardiogram untuk mengesan gejala regurgitasi mitral, serta percambahan tisu penghubung dengan penampilan parut pada otot jantung.

Diagnosis pembezaan

Adalah perlu untuk membezakan SCS daripada periarteritis nodular, vaskulitis granulomatous, penyusupan eosinofilik kronik paru-paru, dan leukemia eosinofilik.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Rawatan sindrom Churg-Strauss

Rawatan SCS adalah kompleks - cytostatics dan glucocorticosteroids digunakan dalam perjalanan terapi. Secara umum, rawatan adalah serupa dengan prinsip terapi periarteritis nodular.

Rawatan dadah

Sekiranya berlaku kerosakan pada saluran gastrousus, serta paru-paru, buah pinggang dan kulit, rawatan harus dimulakan dengan prednisolone. Dos terapeutik ialah 60 mg / hari. Selepas 1-2 minggu pentadbiran sedemikian, peralihan kepada penggunaan berkala prednisolon dengan pengurangan beransur-ansur dalam dos berlaku. Selepas 3 bulan, jika peningkatan dalam keadaan diperhatikan, dos terus dikurangkan, membawanya ke dos penyelenggaraan, yang dibiarkan untuk tempoh yang lama.

Sekiranya prednisolone tidak memberi kesan, dan juga sekiranya berlaku gejala gangguan CNS yang meresap, kekurangan aliran darah dan gangguan pengaliran, hydroxyurea ditetapkan secara dalaman pada dos 0.5-1 g / hari. Sekiranya bilangan leukosit telah menurun kepada 6-10x109/l, perlu beralih kepada menggunakan ubat dalam rejimen setiap 2 hari, pada hari ketiga atau berhenti mengambilnya selama 2-3 bulan. Sitostatik lain juga boleh digunakan - seperti cyclophosphamide atau azathioprine.

Sekiranya pesakit mempunyai asma bronkial, bronkodilator ditetapkan.

Antikoagulan atau agen antiplatelet (seperti asid acetylsalicylic pada dos 0.15-0.25 g/hari atau curantil pada dos 225-400 mg/hari) digunakan sebagai langkah pencegahan terhadap perkembangan komplikasi thromboembolic.

Kajian sistematik yang dijalankan pada tahun 2007 menunjukkan keberkesanan steroid dos tinggi.

Vitamin

Oleh kerana kortikosteroid menjejaskan kekuatan tulang secara negatif, adalah perlu untuk menggantikan kehilangan dengan mengambil jumlah kalsium yang diperlukan, serta mengambil kira-kira 2000 IU vitamin D setiap hari.

Ramalan

Sindrom Churg-Strauss tanpa rawatan tepat pada masanya mempunyai prognosis yang tidak baik. Dalam kes kerosakan organ berbilang, penyakit ini berkembang dengan cepat, meningkatkan risiko kematian akibat disfungsi jantung dan paru-paru. Rawatan yang mencukupi membolehkan kelangsungan hidup 5 tahun dalam 60-80% pesakit.

Penyebab utama kematian dalam sindrom Churg-Strauss ialah miokarditis dan infarksi miokardium.

[ 42 ], [ 43 ]