Sindrom Hyper-IgM yang dikaitkan dengan kekurangan CD40 (HIGM3): gejala, rawatan

Varian resesif autosomal yang dikaitkan dengan kekurangan CD40 (HIGM3) ialah bentuk sindrom hiper-IgM (HIGM3) yang jarang berlaku dengan jenis pewarisan resesif autosomal, setakat ini diterangkan dalam hanya 4 pesakit daripada 3 keluarga yang tidak berkaitan. Molekul CD40 adalah ahli superfamili reseptor faktor nekrosis tumor, secara konstitutif dinyatakan pada permukaan limfosit B, fagosit mononuklear, gentian dendritik dan sel epitelium yang diaktifkan.

Sel T yang diaktifkan mengekspresikan CD40L, yang mengikat CD40 pada sel B, memberi isyarat kepada sel B untuk mensintesis protein/enzim yang diperlukan untuk penukaran kelas immunoglobulin dan hipermutasi somatik. Pengikatan CD40 mencetuskan isyarat yang meningkatkan ekspresi B7 oleh sel B. Interaksi B7 dengan molekul permukaan sel T CD28 dan CTLA-4 menghasilkan kemasukan isyarat kostimulasi tambahan untuk pengaktifan sel T. Walaupun transduksi isyarat pengantara ligan CD40 dalam sel T masih menjadi kontroversi, terdapat bukti eksperimen bahawa kostimulasi sel T berikutan interaksi CD40-ligan diperlukan untuk pengaktifan sel T langsung melalui fosforilasi protein selular yang bergantung kepada tyrosine termasuk PLC-γ.

Walau bagaimanapun, pasangan reseptor intraselular untuk ligan CD40 dalam limfosit CD4+ tidak diketahui.

Simptom

Seperti pesakit dengan kekurangan ligan CD40, pesakit dengan mutasi CD40 mengembangkan penyakit ini pada awal kanak-kanak, dengan manifestasi klinikal yang teruk, termasuk jangkitan oportunistik, kegagalan pertumbuhan, dan perkembangan fizikal, mengingatkan kepada kekurangan imun gabungan. Pengaktifan monosit dan sel dendritik yang tidak mencukupi jika tiada CD40 boleh menjelaskan perkembangan jangkitan oportunistik pada pesakit dengan kekurangan CD40 dan CD40L.

Pesakit kekurangan CD40 yang dikenal pasti setakat ini mempunyai ketiadaan lengkap ekspresi CD40 pada permukaan limfosit B dan monosit. Rangsangan in vitro limfosit B dengan antibodi anti-CD40 dan IL-10 tidak mendorong sintesis IgA dan IgG, berbeza dengan bentuk sindrom hiper-IgM berkaitan X. Seperti pesakit dengan XHIGM, pesakit dengan kekurangan CD40 mempunyai bilangan limfosit B memori IgD CD27+ yang berkurangan.

Rawatan

Rawatan termasuk terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena setiap 3-4 minggu, profilaksis terhadap jangkitan Pneumocystis carinii, dan mengekalkan status pemakanan normal. Pemindahan sel stem sumsum tulang mungkin kurang berkesan kerana ia akan memulihkan ekspresi CD40 hanya pada garisan sel yang diperolehi sel stem hematopoietik, yang tidak akan berlaku untuk sel lain yang fungsi normalnya juga bergantung pada ekspresi CD40 pada mereka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]