Sindrom keruntuhan kromosom

Immunodeficiency dan kromosom ketidakstabilan adalah penanda ataxia-telangiectasia (A-T) dan Nijmegen sindrom kerosakan kromosom - Nijmegen kerosakan sindrom (NBS), yang bersama-sama dengan sindrom Bloom, kumpulan xeroderma pigmentosum termasuk dalam sindrom dengan kromosom ketidakstabilan. Gen, yang mutasi menyebabkan pembangunan A-T dan NBS masing-masing ATM (Ataxia-Teleangiectasia bermutasi) dan NBSl. ATM menyusun sintesis kinase eponim, dan NBSl - nibrin. Kedua-dua protein terlibat dalam pembaikan pecah DNA dua strand dan peraturan kitaran sel. Sel-sel pesakit dengan A-T dan NBS mempunyai fenotip yang sama dan mempunyai ciri-ciri sensitiviti meningkat kepada radiasi, kecacatan kitaran sel, manifestasi sama klinikal dan gangguan immunologic mempunyai perbezaan yang ketara, walaupun kedua-dua penyakit mempunyai kadar peningkatan tumor malignan dan spontan kromosom ketidakstabilan dan kromosom kerosakan, melibatkan terutamanya 7 dan 14 kromosom.

Telah diketahui bahawa siklus sel dibahagikan kepada 4 fasa: mitosis (M) dan sintesis DNA (S), dipisahkan oleh dua gangguan G1 dan G2. Urutan kitaran sel adalah seperti berikut: G1-S-G2-M. Selepas tindakan radiasi pengion, pecahan dua helai DNA berlaku. Sekiranya terdapat pembaikan DNA, maka kitaran sel akan dipulihkan, jika tidak, sel dibunuh oleh apoptoa atau klon mutant berkembang. Biasanya kitaran sel di bawah tindakan radiasi boleh disekat pada dua titik kritikal-peralihan dari G1 ke S dan / atau dari G2 ke fasa M. Di A-T dan NBS, kawalan kitaran sel pada titik kritikal adalah terjejas. Protein ATM memainkan peranan penting dalam mengaktifkan cara mengawal selia sel yang dapat dilihat dalam kedua-dua fasa G1 dan G2. Gen NBS1 mengkodekan protein nibrin, yang, seperti ATM, terlibat dalam pengawalan kitaran sel.

Biasanya, pecahan DNA double-stranded terjadi semasa penggabungan V (D) J immunoglobulin dan sel-sel penerima reseptor T, semasa penyebaran, dengan meiosis. Proses mengingatkan semula rekombinasi gen imunoglobulin berlaku semasa pematangan neuron otak. Jelasnya, dengan kecacatan pembaikan DNA yang banyak manifestasi klinikal dan imunologi pada pesakit dengan NBS dan A-T dikaitkan dalam kes-kes seperti imunoglobulin sintesis, fungsi organ kelamin dan sistem saraf.

Ia adalah sangat jarang untuk menggabungkan fenotip klasik AT dengan microcephaly dan mutasi ATM, dan sindrom ini dipanggil "AT-Fresno". Malah, AT-Fresno adalah fenotip yang menggambarkan persatuan AT dengan sindrom Nijmegen.