Thrombophilia: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Dalam individu yang sihat, keseimbangan hemostatik adalah hasil daripada interaksi prokoagulan (menggalakkan pembentukan bekuan), antikoagulan, dan komponen fibrinolitik. Banyak faktor, termasuk faktor kongenital, diperoleh dan persekitaran, boleh mengalihkan keseimbangan ke arah hiperkoagulasi, yang membawa kepada pembentukan trombus dalam urat [cth, trombosis urat dalam (DVT)], arteri (cth, infarksi miokardium, strok iskemia), atau bilik jantung. Trombus boleh menyebabkan halangan aliran darah di tempat pembentukan trombus atau mungkin tertanggal dan menyekat saluran yang jauh (cth, embolisme pulmonari, strok).

Punca trombofilia

Mutasi gen yang meningkatkan kerentanan kepada tromboembolisme vena termasuk mutasi faktor V Leiden, yang menyebabkan ketahanan terhadap protein C diaktifkan; mutasi gen protrombin 20210, kekurangan protein C, protein S, protein Z, dan kekurangan antitrombin.

Gangguan yang diperolehi terdedah kepada perkembangan trombosis vena atau arteri, seperti trombositopenia/trombosis yang disebabkan oleh heparin, kehadiran antibodi antifosfolipid dan (mungkin) hiperhomocysteinemia akibat daripada kekurangan folat, vitamin _B12 atau _B6.

Keadaan perubatan tertentu dan faktor persekitaran boleh meningkatkan risiko mendapat trombosis, terutamanya apabila digabungkan dengan salah satu kecacatan genetik yang disebutkan di atas.

Stasis darah yang dikaitkan dengan pembedahan atau pembedahan ortopedik, imobilitas akibat lumpuh, kegagalan jantung, kehamilan dan obesiti meningkatkan risiko mengalami trombosis vena.

Sel-sel cawangan, terutamanya dalam leukemia promyelocytic, tumor paru-paru, kelenjar susu, kelenjar prostat, saluran gastrousus terdedah kepada perkembangan trombosis vena. Mereka mampu memulakan hiperkoagulasi darah dengan merembeskan protease yang mengaktifkan faktor X, menyatakan faktor tisu pada permukaan membran, atau dengan memasukkan kedua-dua mekanisme ini.

Sepsis dan jangkitan teruk lain dikaitkan dengan peningkatan ekspresi faktor tisu pada monosit dan makrofaj, yang boleh meningkatkan risiko mendapat trombosis vena.

Kontraseptif oral yang mengandungi estrogen meningkatkan risiko tromboembolisme arteri dan vena, tetapi risikonya rendah dengan rejimen dos rendah moden.

Aterosklerosis terdedah kepada perkembangan trombosis arteri, terutamanya di kawasan stenosis vaskular. Pecahnya plak aterosklerotik dan kemasukan kandungan yang kaya dengan faktor tisu ke dalam darah memulakan lekatan dan pengagregatan platelet, membawa kepada pengaktifan faktor pembekuan dan mencetuskan perkembangan trombosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostik trombofilia

Kompleks kajian yang bertujuan untuk mencari patologi keturunan termasuk penentuan aktiviti fungsional molekul antikoagulan semulajadi dalam plasma darah dan penentuan keabnormalan gen tertentu. Ujian bermula dengan sekumpulan ujian saringan diikuti dengan (jika perlu) kajian khusus.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Rawatan trombofilia

Rawatan trombosis bergantung pada lokasi trombus. Faktor predisposisi hendaklah sentiasa diambil kira. Dalam sesetengah kes, keadaan ini jelas secara klinikal (cth, pembedahan atau trauma baru-baru ini, imobilisasi yang berpanjangan, kanser, aterosklerosis umum). Jika tiada faktor predisposisi yang jelas dikenal pasti, penyiasatan lanjut hendaklah termasuk sejarah keluarga trombosis vena, manifestasi lebih daripada satu trombosis vena, infarksi miokardium atau strok iskemia sebelum umur 50 tahun, atau lokasi luar biasa trombosis vena (cth, sinus kavernosus, vena mesenterik). Sekurang-kurangnya separuh daripada semua pesakit dengan trombosis vena dalam spontan mempunyai kecenderungan genetik.