Tirosinemia

Tirosin ialah prekursor beberapa neurotransmitter (cth, dopamin, norepinephrine, epinephrine), hormon (cth, tiroksin), dan melanin; kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme mereka membawa kepada beberapa sindrom.

Tirosinemia sementara bayi baru lahir

Ketidakmatangan sementara enzim, terutamanya 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, kadangkala membawa kepada peningkatan paras tirosin darah (biasanya pada bayi pramatang, terutamanya mereka yang mengamalkan diet protein tinggi); metabolit boleh dikesan semasa pemeriksaan rutin bayi baru lahir untuk fenilketonuria. Kebanyakan pesakit tidak menunjukkan gejala, tetapi ada yang mengalami kelesuan dan selera makan berkurangan. Tirosinemia dibezakan daripada fenilketonuria oleh paras tirosin plasma yang tinggi.

Dalam kebanyakan kes, normalisasi tahap tirosin secara spontan berlaku. Pada pesakit dengan gejala klinikal, adalah perlu untuk mengehadkan pengambilan tyrosine dengan makanan [2 g/(kg x hari)] dan menetapkan vitamin C 200-400 mg secara lisan sekali sehari.

Alkaptonuria

Alkaptonuria ialah gangguan resesif autosomal yang jarang berlaku disebabkan oleh kekurangan oksidase asid homogentisic; produk pengoksidaan asid homogentisik terkumpul di dalam kulit, menggelapkannya dan memendapkan kristal dalam sendi. Gangguan ini biasanya didiagnosis pada orang dewasa yang mempunyai pigmentasi kulit gelap (ochronosis) dan arthritis. Air kencing menjadi gelap apabila terdedah kepada udara akibat produk pengoksidaan asid homogentisik. Diagnosis adalah berdasarkan tahap peningkatan asid homogentisic dalam air kencing (>4-8 g/24 jam). Tiada rawatan yang berkesan, tetapi asid askorbik 1 g secara lisan sekali sehari boleh mengurangkan pemendapan pigmen dengan meningkatkan perkumuhan buah pinggang asid homogentisic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Albinisme oculocutaneous

Kekurangan tyrosinase mengakibatkan kekurangan pigmentasi pada kulit dan retina, yang meningkatkan risiko mengembangkan tumor kulit malignan, dan penurunan penglihatan yang ketara. Nystagmus sering hadir, serta fotofobia.

Tirosinemia jenis I

Tyrosinemia jenis I ialah gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh kekurangan fumaryl acetoacetate hydroxylase, enzim yang terlibat dalam metabolisme tirosin. Gangguan ini mungkin muncul sebagai kegagalan hati fulminan dalam tempoh neonatal atau sebagai hepatitis subklinikal lembap, neuropati periferal yang menyakitkan, dan disfungsi tiub buah pinggang (cth, asidosis metabolik jurang anion normal, hipofosfatemia, riket tahan vitamin D) pada kehidupan kemudian. Mereka yang terselamat mempunyai peningkatan risiko mendapat kanser hati.

Diagnosis dicadangkan oleh paras tirosin plasma yang tinggi; pengesahan adalah dengan paras succinylacetone plasma atau air kencing yang tinggi dan aktiviti hidroksilase fumarylacetoacetate yang rendah dalam sel darah atau tisu hati (biopsi). Rawatan dengan 2(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione (NTBC) berkesan dalam episod akut dan melambatkan perkembangan. Diet rendah fenilalanin, rendah tirosin adalah disyorkan. Pemindahan hati adalah berkesan.

Tirosinemia jenis II

Tyrosinemia jenis II adalah gangguan resesif autosomal yang jarang berlaku yang disebabkan oleh kekurangan transaminase tirosin. Pengumpulan tirosin menyebabkan ulser kulit dan kornea. Ketinggian sekunder dalam paras fenilalanin, walaupun ringan, boleh menyebabkan gangguan neuropsikiatri jika tidak dirawat. Diagnosis adalah berdasarkan paras tirosin plasma yang tinggi, ketiadaan succinylacetone dalam plasma atau air kencing, dan penurunan aktiviti enzim pada biopsi hati. Tirosinemia jenis II mudah dirawat dengan sekatan pemakanan ringan hingga sederhana fenilalanin dan tirosin.