Ubat bertindak pantas untuk rawatan osteoarthritis

Analgesik bukan narkotik (contohnya, parasetamol) lebih kerap digunakan dalam tempoh pembersihan apabila menguji NSAID. Walau bagaimanapun, hasil kajian perbandingan yang dijalankan pada 80-90-an abad yang lalu menunjukkan bahawa parasetamol boleh menjadi alternatif kepada NSAID lain, kesan analgesik dan anti-radang yang tidak dapat dipertikaikan, sebagai terapi simptomatik untuk osteoarthritis pada pesakit dengan sindrom kesakitan ringan hingga sederhana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paracetamol

Mekanisme tindakan paracetamol dikaitkan dengan penurunan dalam aktiviti bentuk teroksidasi siklooksigenase (COX)-1 dan -2 dalam sistem saraf pusat dan saraf tunjang.

Gejala klinikal utama osteoarthrosis - sakit - lemah berkorelasi dengan perubahan histologi dalam membran sinovial dan rawan artikular. Di samping itu, kesakitan pada osteoarthrosis boleh disebabkan bukan sahaja oleh sinovitis, tetapi juga oleh regangan kapsul sendi, ligamen, dan hujung saraf dalam periosteum di atas OF, patah mikro trabekula, hipertensi intraosseous, dan kekejangan otot. Berdasarkan perkara di atas, dapat disimpulkan bahawa dalam osteoarthrosis tidak selalu ada keperluan untuk kesan anti-radang agen gejala.

Hasil kajian perbandingan keberkesanan dan toleransi NSAID pada pesakit dengan osteoarthrosis dalam kebanyakan kes menunjukkan dinamik positif sederhana sindrom sendi. Sebagai contoh, menurut VCH Tyson dan A. Glynne (1980), sebelum rawatan dengan ibuprofen atau benoxaprofen, pesakit mencatatkan kesakitan yang dirasakan pada 100 mm VAS pada tahap purata 55 mm, dan selepas 4 minggu rawatan - pada tahap 34 mm, iaitu dinamik hanya 21%. Kajian lain menyatakan bahawa dengan latar belakang rawatan NSAID, dinamik penunjuk sindrom sendi turun naik antara 10-20% dan perbezaan yang sama (iaitu 10-20%) direkodkan antara keputusan dalam kumpulan utama dan dalam kumpulan plasebo. Biasanya, pesakit dengan osteoarthritis pada 100 mm VAS mencatatkan nilai kesakitan awal pada tahap 40-60 mm, yang berkurangan kepada 25-45 mm terhadap latar belakang kursus terapi NSAID. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa analgesik "mudah" tidak kurang berkesan daripada NSAID dalam banyak pesakit.

Rawatan pesakit dengan osteoarthritis sendi lutut dengan keparahan yang berbeza-beza dengan parasetamol berkesan dalam 30% daripada mereka, termasuk pesakit yang mengambil NSAID sebelum kajian.

JD Bradley et al (1991) membandingkan keberkesanan paracetamol dan ibuprofen dalam kajian double-blind, terkawal plasebo pada pesakit dengan gonarthrosis terang-terangan dengan perubahan sendi yang sederhana pada radiograf. Penulis mendapati bahawa keberkesanan dos "anti-radang" ibuprofen (2400 mg/hari) tidak berbeza daripada dos ibuprofen yang "menghilangkan sakit" (1200 mg/hari), serta parasetamol pada dos 4000 mg/hari. Di samping itu, pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal sinovitis (bengkak, efusi), dinamik parameter yang dikaji di bawah pengaruh dos "anti-radang" ibuprofen tidak berbeza daripada yang semasa rawatan dengan parasetamol. Keputusan yang sama diperoleh oleh J. Stamp et al (1989), yang membandingkan keberkesanan dan toleransi paracetamol dan flurbiprofen pada pesakit dengan osteoarthritis.

JH Williams et al (1993) menjalankan kajian perbandingan dua tahun, dua buta, terkawal plasebo tentang keberkesanan paracetamol 0.65 g 4 kali sehari dan naproxen 375 mg 2 kali sehari. Daripada 178 pesakit rawak, hanya 62 yang menyelesaikan kajian, dengan bilangan keciciran dalam kumpulan paracetamol adalah lebih tinggi sedikit daripada kumpulan naproxen. Peratusan tinggi pengeluaran persetujuan termaklum untuk penyertaan dalam kajian ini mungkin disebabkan oleh dos suboptimum kedua-dua ubat. Paracetamol dan naproxen tidak berbeza dalam keberkesanan dan toleransi.

Kajian perbandingan keberkesanan paracetamol 3 g/hari dan gabungan parasetamol 3 g/hari dan kodin 180 mg/hari telah ditamatkan walaupun kesan analgesik yang lebih ketara. Sebab untuk penamatan awal kajian adalah kekerapan kesan sampingan yang tinggi pada pesakit yang mengambil paracetamol/codeine.

Menurut P. Seidemann et al. (1993), kesan analgesik lebih ketara apabila naproxen pada dos 0.5 atau 1 g/hari ditambah kepada parasetamol (4 g/hari), dan gabungan ini tidak lebih rendah keberkesanannya berbanding monoterapi dengan naproxen pada dos 1.5 g/hari. Walaupun data ini memerlukan pengesahan, ia menunjukkan kesesuaian untuk menggabungkan paracetamol pada dos terapeutik dengan naproxen pada dos yang rendah.

Menurut KD Brandt (2000), dalam 40-50% pesakit dengan osteoarthritis, kawalan berkesan sakit sendi boleh dicapai dengan parasetamol, tetapi tidak mungkin untuk meramalkan kesan analgesik analgesik mudah dalam pesakit tertentu.

Kelebihan utama paracetamol berbanding dengan NSAID lain adalah ketoksikannya yang lebih rendah kepada saluran gastrousus. Walau bagaimanapun, dos berlebihan dadah (melebihi 10 g/hari) dikaitkan dengan hepatotoksisiti. Kajian populasi yang dijalankan di Sweden mendapati bahawa insiden kemasukan ke hospital yang berkaitan dengan hepatotoksisiti parasetamol adalah 2 kes bagi setiap 100,000 penduduk setahun. Pada pesakit dengan penyakit hati, hepatotoksisiti diperhatikan apabila mengambil paracetamol dalam dos terapeutik biasa (sehingga 4 g / hari). Keputusan pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit dengan alkoholisme kronik, hepatotoksisiti berlaku semasa rawatan dengan parasetamol pada dos < 10 g / hari. Untuk mengelakkan kesan sampingan, parasetamol harus ditetapkan dalam dos minimum yang membolehkan mencapai kesan terapeutik, dan ia tidak boleh disyorkan kepada orang yang menghidap alkohol.

Paracetamol tidak menghalang sintesis prostaglandin dalam epitelium buah pinggang, tetapi eksperimen menunjukkan tropismenya untuk papila buah pinggang dengan pengumpulan metabolitnya yang berlebihan dalam tisu papillary, yang dikaitkan dengan perkembangan ciri nekrosis papillary parasetamol. Data kesusasteraan menunjukkan perkembangan kesan sampingan dari buah pinggang dengan overdosis paracetamol. TG Murray et al. (1983) tidak menemui hubungan antara kegagalan buah pinggang kronik (CRF) dan penggunaan analgesik. TV Perneger et al. (1994) melaporkan hasil kajian tentang risiko mengalami kegagalan buah pinggang kronik apabila mengambil ubat penahan sakit tanpa preskripsi. Menurut data mereka, dos kumulatif paracetamol melebihi 1000 tablet menggandakan risiko mengalami kegagalan buah pinggang kronik. Pada masa yang sama, pengarang kajian mendakwa bahawa keputusan ini menunjukkan ketiadaan hubungan antara penggunaan asid acetylsalicylic dan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik. Data TV Perneger dan pengarang bersama boleh dipersoalkan dan memerlukan pengesahan. Yayasan Buah Pinggang Kebangsaan mengesyorkan paracetamol sebagai ubat penahan sakit pilihan pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang.

Pada masa yang sama, hasil kajian oleh CM Fored et al. (2001) Daftar Penduduk Sweden untuk 1996-1998 menunjukkan bahawa penggunaan parasetamol, asid acetylsalicylic, atau kedua-dua ubat secara berkala meningkatkan risiko mengalami kegagalan buah pinggang kronik. Penulis menekankan bahawa penyakit buah pinggang terdahulu atau patologi sistemik adalah faktor predisposisi. Sebanyak 926 pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang baru didiagnosis dan 998 individu kumpulan kawalan telah diperiksa, di mana 918 dan 980, masing-masing mempunyai dokumentasi yang diperlukan. Antara pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, masing-masing 37% dan 25%, selalu mengambil asid acetylsalicylic dan parasetamol, manakala dalam kumpulan kawalan, angkanya ialah 19% dan 12%. Risiko relatif untuk membangunkan kegagalan buah pinggang meningkat dengan peningkatan tempoh penggunaan dan peningkatan dos ubat, yang lebih malar pada mereka yang mengambil paracetamol daripada asid acetylsalicylic, tetapi penulis tidak dapat mengecualikan peranan faktor predisposisi.

Paracetamol tidak menjejaskan fungsi platelet dan oleh itu boleh disyorkan sebagai ubat pilihan untuk pesakit osteoarthritis yang mengambil antikoagulan.

Paracetamol boleh memanjangkan separuh hayat warfarin, terutamanya pada pesakit yang mengambil warfarin pada dos yang lebih tinggi daripada 10 mg/hari. Oleh itu, pada pesakit yang mengambil warfarin dengan paracetamol, adalah perlu untuk memantau dengan teliti masa prothrombin.

Analgesik narkotik tidak disyorkan untuk pesakit dengan osteoarthritis. Disebabkan oleh risiko kesan sampingan yang tinggi (loya, muntah, sembelit, pengekalan kencing, kekeliruan, mengantuk, pergantungan mental dan fizikal, dsb.), derivatif candu digunakan untuk osteoarthritis hanya dalam situasi klinikal khas.

Tramadol

Tramadol adalah analgesik yang agak baru, ubat opioid sintetik, yang mempunyai dua mekanisme tindakan:

• berinteraksi dengan reseptor c-opioid,
• menghalang pengambilan norepinephrine dan serotonin.

Sebagai ubat penahan sakit, tramadol 100 mg adalah lebih berkesan daripada codeine 60 mg dan setanding dengan kombinasi codeine dengan asid acetylsalicylic atau parasetamol. Dalam kajian perbandingan dua minggu tramadol (300 mg/hari) dan dextropropoxyphene (300 mg/hari) dalam 264 pesakit dengan osteoarthritis, penurunan keterukan kesakitan pada sendi terjejas dicatatkan dalam 70% pesakit yang dirawat dengan tramadol dan dalam 50% dengan dextropropoxyphene. Walau bagaimanapun, yang pertama menyebabkan lebih banyak kesan sampingan (terutamanya loya/muntah, pening). Menurut kajian perbandingan dua buta, rawak tentang keberkesanan tramadol (300 mg/hari) dan diklofenak (150 mg/hari) dalam 60 pesakit dengan osteoarthritis, pada akhir minggu ke-1 dan ke-4 rawatan, pengurangan kesakitan pada sendi terjejas adalah sama dalam kedua-dua kumpulan; kajian ini juga melaporkan lebih banyak kesan sampingan dengan rawatan tramadol (23 kes) berbanding dengan diklofenak (2 kes). SF Roth (1995) menerbitkan hasil kajian terkawal plasebo tramadol dalam 50 pesakit dengan osteoarthritis yang masih mengalami kesakitan walaupun NSAID. Rawatan Tramadol lebih berkesan daripada plasebo, tetapi disertai dengan lebih banyak kesan sampingan, terutamanya loya, sembelit, dan mengantuk.

Apabila tramadol ditetapkan dalam dos yang disyorkan, kesan sampingan yang teruk (kemurungan pernafasan) tidak direkodkan. Untuk mengurangkan risiko dispepsia, adalah dinasihatkan untuk mentitrasi dos tramadol kepada sasaran selama 4-5 hari, bermula dengan 50 mg/hari. D. Choquette et al. (1999) mengesyorkan preskripsi tramadol kepada pesakit osteoarthritis hanya dalam kes ketidakberkesanan atau intoleransi terhadap NSAID dan parasetamol.

Codeine dan dextropropoxyphene

Codeine dan dextropropoxyphene ialah opioid sintetik yang sering digunakan dalam rawatan osteoarthritis dalam kombinasi dengan NSAID dan/atau paracetamol, walaupun ia berpotensi menyebabkan ketagihan. Dalam kajian perbandingan, gabungan paracetamol pada dos 2 g/hari dan dextropropoxyphene pada dos 180 mg/hari pada pesakit osteoarthritis adalah lebih berkesan daripada parasetamol (3 g/hari) dan codeine (180 mg/hari). Kajian lain mendapati bahawa dextropropoxyphene dan parasetamol lebih baik diterima oleh pesakit berbanding dihydrocodeine. Walau bagaimanapun, menurut RI Shorr et al. (1992), risiko patah tulang femoral pada pesakit tua yang menerima codeine atau dextropropoxyphene ialah 1.6 (95% selang keyakinan (CI) = 1.4-1.9), dan gabungan codeine atau dextropropoxyphene dengan ubat psikotropik (sedatif, antidepresan, dsb.) meningkatkan risiko.2% CI = patah tulang. 2.0-3.4).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]