Zygomycosis

Zygomycosis ialah mikosis invasif yang disebabkan oleh kulat zygomycete bawah, yang tergolong dalam kelas Zygomycetes. Zygomycosis dicirikan oleh kursus yang sangat teruk. Tanpa rawatan pembedahan awal dan terapi antikulat aktif, ia biasanya membawa kepada kematian.

Ejen penyebab zygomycosis yang paling biasa ialah Rhizopus oryzae; kurang biasa ialah R. microsporus, M. indicus, M. circinelloides, C. bertholletiae, A. corymbifera, dll.

Patogen zygomycosis tahan terhadap azoles dan echinocandin yang digunakan secara klinikal, tetapi biasanya terdedah kepada amphotericin B secara in vitro. Sesetengah zygomycetes, seperti C. bertholletiae, mungkin tahan terhadap amphotericin B.

Faktor risiko untuk zygomycosis

Diabetes mellitus yang tidak dikompensasi, penggunaan jangka panjang glukokortikoid dan imunosupresan yang tinggi, agranulositosis jangka panjang, pemindahan organ dan tisu, pramatang semasa lahir, AIDS, trauma kulit dan prosedur invasif, luka bakar dalam yang meluas, pentadbiran ubat intravena jangka panjang, rawatan dengan deferoxamine. Faktor risiko yang paling biasa untuk perkembangan zygomycosis ialah ketoasidosis diabetik, yang dikesan dalam 40-50% pesakit. Zygomycosis boleh berlaku pada latar belakang penggunaan profilaksis atau empirikal fluconazole, itraconazole, voriconazole dan amphotericin B.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala Zygomycosis

Zygomycosis dicirikan oleh kursus yang sangat agresif dengan pemusnahan yang sangat cepat terhadap semua halangan tisu, kerosakan pada saluran darah, penyebaran hematogen dengan perkembangan trombosis, infarksi dan nekrosis tisu berikutnya. Jangkitan biasanya berlaku apabila patogen disedut atau ditanam melalui kulit yang cedera, kurang kerap - melalui saluran gastrousus apabila makan makanan yang tercemar. Dengan zygomycosis, mana-mana organ boleh terjejas, tetapi selalunya sinus paranasal, paru-paru, kulit dan lemak subkutan, saluran gastrousus terlibat dalam proses.

Diagnosis zygomycosis

Diagnosis zygomycosis adalah sukar, dan penyakit ini sering dikesan semasa bedah siasat. Zygomycosis harus dikecualikan pada pesakit dengan sinusitis atipikal, radang paru-paru, atau demam genesis yang tidak diketahui terhadap latar belakang diabetes mellitus decompensated, neutropenia teruk, dan imunosupresi. Diagnosis adalah berdasarkan mengenal pasti patogen dalam bahan daripada lesi; kaedah diagnostik serologi belum dibangunkan. Zygomycetes lebih kerap dikenal pasti melalui mikroskopi substrat yang dikaji berbanding dengan menyemai. Dalam kes ini, ciri miselium lebar, tidak bersepta atau jarang septat dikesan, bercabang pada sudut tepat. Saiz miselium ialah 10-50 μm. Oleh kerana sensitiviti diagnostik mikroskopi yang rendah dan penyemaian aspirasi hidung, kahak, dan BAL, pemeriksaan ulangan selalunya diperlukan. Walaupun dalam zygomycosis yang disebarkan, patogen sangat jarang diasingkan oleh penyemaian darah.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rawatan zygomycosis

Rawatan harus dimulakan seawal mungkin. Terapi antikulat dihadkan oleh polyresistance zygomycetes. Ubat pilihan ialah lipid amphotericin B [3.0-5.0 mg/(kg x hari) secara intravena], penggunaan amfoterisin B standard [1.0-1.5 mg/(kg x hari) secara intravena] biasanya tidak cukup berkesan dan disertai dengan ketoksikan yang teruk. Dos maksimum ubat yang boleh diterima digunakan.

Sebagai tambahan kepada terapi antikulat, keadaan yang paling penting untuk berjaya adalah pembedahan aktif membuang semua tisu yang terjejas, tetapi ini mungkin sukar disebabkan oleh keadaan pesakit yang teruk, trombositopenia yang teruk, dan kelaziman proses tersebut. Terapi yang berkesan biasanya mustahil tanpa menghapuskan atau mengurangkan keterukan faktor risiko (pampasan diabetes mellitus, pemberhentian atau pengurangan dos glukokortikoid, dll.).

Terapi antikulat empirikal

Terapi antikulat empirikal diberikan kepada pesakit yang disyaki tanda-tanda klinikal mycosis invasif sehingga pengesahan makmal. Asas untuk penggunaan empirikal antikulat adalah kematian yang boleh dikaitkan dengan sangat tinggi, keberkesanan yang agak rendah, dan masa diagnostik yang ketara.

Pada masa ini, terapi antikulat empirikal ditetapkan kepada pesakit dengan demam neutropenik yang tahan antibiotik, dengan risiko tinggi untuk mengembangkan kandidiasis invasif dalam beberapa kategori pesakit tanpa neutropenia.

Penggunaan empirik antikulat yang tidak wajar dalam kumpulan dengan risiko rendah kandidiasis invasif disertai dengan kejadian buruk dan interaksi ubat, menyumbang kepada pemilihan patogen yang tahan api terhadap ubat antikulat, dan meningkatkan kos rawatan.

Dalam pesakit ICU bukan neutropenik, keberkesanan terapi antikulat empirikal belum ditubuhkan dalam ujian klinikal terkawal. Walau bagaimanapun, antikulat sering ditetapkan kepada pesakit yang mempunyai faktor risiko dan tanda-tanda klinikal yang disyaki candidiasis invasif. Pilihan ubat bergantung pada jenis patogen dan keadaan pesakit. Tempoh terapi adalah sekurang-kurangnya 5 hari selepas normalisasi suhu badan dan kehilangan tanda-tanda lain yang mungkin candidiasis invasif.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Petunjuk untuk terapi

Gabungan simptom berikut:

• demam etiologi yang tidak diketahui berlanjutan lebih daripada 4-6 hari, tahan terhadap terapi yang mencukupi dengan ubat antibakteria spektrum luas,
• penjajahan meluas (dari 2 penyetempatan) Candida spp.,
• kehadiran dua atau lebih faktor risiko untuk perkembangan kandidiasis invasif (kateter intravena, pembedahan abdomen, mucositis teruk, jumlah pemakanan parenteral, penggunaan glukokortikoid atau imunosupresan).

Memilih ubat antikulat:

• flukonazol 6.0 mg/(kgxhari) secara intravena,
• caspofungin secara intravena 70 mg/hari pada hari pertama, pada hari-hari berikutnya 50 mg/hari secara intravena,
• amphotericin B 0.6-0.7 m/(kg x hari) secara intravena.