Para saintis menyekat RNA Viral dengan Harapan Menyembuhkan Hepatitis B

Virus hepatitis B, yang membunuh lebih daripada sejuta orang setiap tahun, adalah virus yang terkenal 'licik', sering berlarutan di dalam badan dan muncul semula walaupun selepas rawatan. Tetapi terima kasih kepada kelas ubat baru, nasibnya mungkin semakin berkurangan.

Dalam makalah yang diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Science Translational Medicine, saintis melaporkan bahawa kelas ubat yang dipanggil terapi gangguan RNA (RNAi) mewakili kemajuan yang ketara dalam rawatan jangkitan HBV kronik. Ubat-ubatan ini mengembangkan strategi rawatan dengan menyasarkan antigen virus, menekan virus, dan membantu memulihkan tindak balas imun badan.

Ubat-ubatan ini mungkin akan diberikan kepada pesakit dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain, dan penyelidik berharap bahawa kemasukan mereka dalam rejimen terapi gabungan akan membawa kita lebih dekat kepada penawar berfungsi.

Walaupun terdapat vaksin dan ubat yang berkesan untuk virus itu, yang menyebabkan jangkitan kronik pada kira-kira 256 juta orang di seluruh dunia, masih tiada penawar. Kebanyakan orang yang dijangkiti HBV apabila dewasa membersihkan jangkitan dengan segera. Tetapi sesetengahnya, terutamanya mereka yang dijangkiti semasa bayi, masih dijangkiti. Jangkitan kronik boleh menyebabkan kerosakan hati, sirosis, dan kanser hati. HBV paling kerap berjangkit melalui darah, hubungan seksual, atau daripada ibu kepada anak.

Para saintis menganggarkan bahawa 20% hingga 40% orang yang menghidap jangkitan HBV kronik akan mati akibatnya jika tidak dirawat, biasanya akibat kegagalan hati atau kanser hati. Penyakit progresif yang berlarutan selama beberapa dekad, hepatitis B menyebabkan separuh daripada semua kanser hati dan mengurangkan kualiti hidup dengan menyebabkan fibrosis dan sirosis.

"Penyembuhan fungsional bermaksud penghapusan DNA virus dan protein virus yang dipanggil antigen permukaan, yang terkumpul dalam kepekatan tinggi dalam darah, sekurang-kurangnya enam bulan selepas tamat terapi," kata John Tavis, PhD, profesor mikrobiologi molekul dan imunologi di Sekolah Perubatan Universiti Saint Louis dan salah seorang pengarang kertas itu.

"Jika anda mencapainya, kemungkinan besar virus itu tidak akan kembali. Ia bersamaan dengan virus membersihkan dirinya secara semula jadi. Dan risiko masalah kesihatan masa depan bagi orang itu tidak akan jauh berbeza daripada seseorang yang mengalami jangkitan akut dan pulih."

Doktor dan saintis akan teruja untuk dapat menawarkan pesakit penawar berfungsi. Walau bagaimanapun, walaupun begitu mereka tidak memanggilnya sebagai penawar, kerana dua sebab.

"Sembilan puluh lima peratus orang yang mendapat HBV sebagai orang dewasa mempunyai hepatitis ringan dan kemudian membersihkan virus itu," jelas Tavis. "Tetapi walaupun mereka kadang-kadang mempunyai replikasi virus dalam sistem mereka. Dan jika mereka menjadi imunosupresi, ia boleh kembali dengan membalas dendam. Itulah satu aspek yang menyukarkan untuk menganggapnya sebagai penawar sebenar. Satu lagi ialah apabila anda mendapat HBV, sebahagian daripada DNA virus dimasukkan secara kekal ke dalam DNA anda. Walaupun sekeping itu tidak boleh meniru, ia masih boleh menghasilkan antigen virus itu."

Namun, penawar berfungsi akan menyelamatkan berjuta-juta nyawa dan akhirnya mengehadkan penyebaran virus. Dan penyelidik percaya kita mungkin sudah hampir dengan strategi yang akan melakukan perkara itu.

Serangan serampang tiga mata

Penulis kertas berpendapat bahawa penawar berfungsi mungkin boleh dicapai dengan pelbagai ubat yang digunakan dalam terapi gabungan. Sebagai tambahan kepada perencat replikasi, yang menghalang virus daripada mereplikasi, mereka sangat teruja dengan ubat-ubatan yang mengganggu pengeluaran antigen virus. Serampang ketiga strategi ini ialah ubat-ubatan yang merangsang sistem imun untuk merekrut pertahanan badan untuk melawan virus.

Dengan menganalisis mekanisme tindakan virus dan kelas ubat sedia ada, mereka mengatakan bahawa antigen virus, sebagai protein virus, bukan sahaja mengambil bahagian dalam pembentukan dan replikasi virus, tetapi juga menekan sistem imun.

"Apabila anda menekan sistem imun, ia menjadi sukar bagi badan untuk mengawal jangkitan," kata Tavis. "Ia seperti badan melawan virus dengan satu tangan manakala yang lain dipegang di belakang."

"Kami sangat teruja dengan beberapa ubat RNAi ini kerana ia kelihatan berfungsi dalam dua cara - kedua-duanya dengan menyekat antigen virus dan dengan mengaktifkan sistem imun. Terdapat satu ubat tertentu yang telah kami kaji - Bepirovirsen dari GlaxoSmithKline - yang bukan sahaja menyekat HBV selama berbulan-bulan walaupun selepas anda berhenti mengambilnya, tetapi ia juga menyebabkan sistem melawan mekanisme yang membantu jangkitan."

"Kami mahu mematikan skrin asap yang dicipta oleh virus - semua protein virus tambahan yang terapung di dalam darah - dengan menghapuskan antigen. Kemudian kami mahu mengaktifkan sistem imun sambil menyekat replikasi virus secara serentak," tambah Tavis. "Jika kita melakukan ketiga-tiga perkara itu sekaligus, kita akhirnya akan membersihkan virus daripada badan."

Selepas menganalisis data mengenai ubat dalam ujian klinikal, saintis percaya bahawa penyembuhan berfungsi bukan lagi mitos.

"Jadi, sejauh manakah kita? Dalam ujian klinikal, gabungan ubat terbaik, termasuk RNAi, adalah kuratif dalam kira-kira 30% pesakit selepas satu tahun hingga satu setengah tahun terapi, "kata Tavis. "Itu jauh lebih baik daripada terapi standard, yang berfungsi dalam kira-kira 5% kes. Kami membuat kemajuan. Walaupun kami belum berada di sana, ia sangat menggalakkan memandangkan kerumitan yang kami hadapi."