Terapi Gabungan Baharu Menunjukkan Potensi Terhadap Kanser Tahan Rawatan

Sasaran berpotensi untuk ubat eksperimen yang menyekat PRMT5, enzim semula jadi yang bergantung kepada sesetengah tumor untuk terus hidup, telah dikenal pasti oleh saintis di Pusat Penyelidikan Kanser Institut Bioperubatan Fralin di Washington.

Dalam kajian yang diterbitkan dalam jurnal Penyelidikan Kanser, Profesor Madya Kathleen Mulvaney dari Institut Bioperubatan Fralin Virginia Tech membentangkan data yang boleh membantu membangunkan terapi baharu untuk bentuk kanser paru-paru, otak dan pankreas yang tahan rawatan.

"Menggunakan pemeriksaan genetik, kami menemui gabungan ubat baru yang nampaknya berfungsi, " kata Mulvaney.

Keperluan untuk pendekatan baru

Kanser paru-paru adalah salah satu punca utama kematian kanser di seluruh dunia. Kadar kelangsungan hidup lima tahun untuk kanser pankreas adalah kurang daripada 15%, dan untuk glioblastoma ia lebih rendah.

"Apabila anda menggunakan hanya satu ubat, tumor menjadi tahan dengan cepat," kata Mulvaney, ahli Pusat Kanser Washington. "Selalunya, rawatan tidak berkesan. Keputusan kami menunjukkan bahawa perencat PRMT5 boleh menjadi pendekatan yang kuat untuk tumor yang sukar dirawat. Walau apa pun, gabungan itu berfungsi lebih baik daripada ubat tunggal."

Kerentanan genetik tumor

Kebanyakan tumor pepejal ini berkongsi ciri genetik yang sama: mereka kekurangan gen CDKN2A dan MTAP, yang menyekat pertumbuhan tumor dan mengawal pembahagian sel. Dalam ketiadaannya, sel-sel kanser menjadi bergantung kepada enzim PRMT5 dan, oleh itu, lebih terdedah kepada ubat-ubatan yang menyekat enzim ini.

Aplikasi CRISPR dan Analisis Genetik

Mulvaney dan rakan-rakannya menganalisis data genetik daripada beribu-ribu pesakit kanser yang tersedia melalui platform cBioPortal.

Menggunakan teknologi CRISPR, para penyelidik mengkaji laluan biologi dalam sampel yang berbeza untuk menentukan:

• gen mana yang menjadikan sel kanser lebih terdedah kepada perencat PRMT5;
• apakah kombinasi ubat yang boleh meningkatkan kesan rawatan dan meningkatkan hasil jangka panjang.

Mulvaney menganggarkan bahawa sehingga 5 peratus daripada semua pesakit kanser di AS (kira-kira 80,000 hingga 100,000 orang setahun) boleh mendapat manfaat daripada pendekatan ini. Mulvaney juga memegang kerusi dalam sains bioperubatan dan patobiologi di Kolej Perubatan Veterinar Virginia dan Maryland.

Sasaran terapeutik baru

Dalam kerja mereka, saintis menggunakan perencat PRMT5 dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang menyekat laluan isyarat MAP kinase, sistem isyarat yang mengawal pertumbuhan sel, pembahagian dan kematian, untuk mengenal pasti laluan yang berpotensi untuk ujian klinikal.

"Kami juga menemui beberapa gen yang berinteraksi dengan PRMT5 dalam konteks tumor yang tidak diketahui sebelum ini, " kata Mulvaney.

Berpotensi untuk kanser lain

Sebagai tambahan kepada kanser paru-paru, otak dan pankreas, kaedah ini juga telah menunjukkan janji dalam beberapa bentuk melanoma dan mesothelioma.

Dalam eksperimen kedua-dua model haiwan dan dalam kultur sel yang diperoleh daripada tisu pesakit, gabungan ubat telah menunjukkan hasil yang berjaya.

"Dalam semua kes, gabungan ubat adalah lebih baik untuk membunuh sel kanser daripada ubat individu, " kata Mulvaney. "Hanya gabungan yang menghasilkan regresi tumor lengkap."