Terapi sel yang digunakan untuk kanser memulakan ujian terhadap penyakit autoimun

Pusat Kanser Komprehensif Sylvester, sebahagian daripada Sekolah Perubatan Universiti Miami Miller, telah menyertai 40 pusat lain di AS dan Eropah sebagai peserta dalam salah satu ujian klinikal pertama di negara itu bagi terapi sel untuk penyakit autoimun.

Walaupun terapi sel T CAR telah dibangunkan untuk merawat pesakit dengan limfoma sel B, penyelidik segera menyedari bahawa ia boleh mempunyai aplikasi di luar onkologi.

"Cara saya melihatnya, kami berada di persimpangan terapi kanser dan rawatan penyakit serius yang lain," kata Damian Green, MD, Pengerusi Keluarga Ron dan Nedra Kalish dalam Transplantasi Sel Stem, profesor perubatan dan ketua pemindahan dan terapi selular di Sylvester.

"Kami telah melihat pesat dalam terapi kanser dan sel. Kami berada di salah satu titik sekarang di mana kami melihat hasil yang sangat dramatik. Menterjemah pengetahuan itu ke dalam rawatan penyakit autoimun adalah peluang besar untuk membantu pesakit lain yang menghadapi keadaan yang serius dan mengancam nyawa."

Tanah biasa - sel B

Walaupun limfoma dan penyakit autoimun berbeza sifatnya, mereka mempunyai satu persamaan: sel B.

Sel-sel imun ini menjadi malignan dalam banyak jenis limfoma. Tetapi mereka juga "kilang antibodi" - dan boleh menghasilkan antibodi yang menyerang tisu badan sendiri dalam penyakit autoimun.

Penyelidik telah mula menguji terapi CAR T dalam kumpulan kecil pesakit dengan penyakit autoimun kronik. Hasilnya sangat mengagumkan: Selepas terapi membunuh sel B, sel B baru kembali sihat, tanpa antibodi menyasarkan diri yang merupakan ciri penyakit autoimun.

Para saintis memanggil ini sebagai "set semula imunologi." Jika disahkan dalam ujian lanjut, ini boleh bermakna bahawa satu dos terapi sel boleh menyembuhkan penyakit autoimun. Apatah lagi, penjanaan semula sel B berlaku lebih cepat pada pesakit autoimun berbanding pesakit kanser.

Penyelidikan klinikal yang inovatif

Terapi CAR T yang digunakan dalam kajian ini mensasarkan protein CD19, yang terletak pada permukaan sel B.

Dalam terapi ini, sel imun pesakit diubah suai secara genetik supaya mereka dapat mengenali dan memusnahkan sel yang tidak normal. Dalam kes limfoma sel B, kedua-dua sel B malignan dan sihat terbunuh. Tetapi sel B yang sihat akhirnya menjana semula, dalam banyak kes tanpa tanda kanser berulang.

Kajian ini merekrut pesakit dengan:

• lupus erythematosus sistemik;
• sklerosis sistemik (scleroderma) - penyakit autoimun yang menyebabkan parut dan penebalan kulit;
• polymyositis, penyakit autoimun yang menyebabkan kelemahan otot.

Pesakit pertama dengan penyakit autoimun baru-baru ini menerima infusi CAR T di Sylvester. Pesakit kedua dengan skleroderma akan dirawat tidak lama lagi.

Infusi CAR T pertama untuk pesakit autoimun mengingatkan Dr Lazaros Lekakis, profesor pemindahan dan terapi sel, pada hari pasukannya mula-mula merawat pesakit kanser dengan terapi sel.

Kedua-dua pesakit (dengan skleroderma dan limfoma) mengalami kesan sampingan neurologi daripada sel T. Kesan sedemikian kini diketahui umum dan boleh dirawat.

"Sepuluh tahun yang lalu, kami tidak tahu apa yang kami lihat," kata Dr. Lekakis, seorang profesor klinikal yang mengetuai percubaan Sylvester. "Sekarang kita tahu apa yang perlu dilakukan."

Pesakit scleroderma pulih dengan cepat daripada kesan sampingan dan baru-baru ini dibenarkan keluar dari hospital.

Mengapa Pakar Onkologi Merupakan Peneraju dalam Merawat Penyakit Autoimun

"Cerita seperti ini menunjukkan mengapa pakar onkologi dan kakitangan khusus dalam jabatan pemindahan dan terapi sel mengetuai pertuduhan," kata Dr. Green. "Pakar perubatan ini mempunyai pengalaman luas dalam merawat terapi sel dan menguruskan kesan sampingannya."

"Orang yang boleh melakukan ini ada di sini di Sylvester. Kami tahu cara menangani kesan sampingan dan ketoksikan. Kami tahu cara menguruskan ubat-ubatan ini, dan itu agak rumit."

Langkah seterusnya

Pusat Sylvester tidak lama lagi akan terlibat dalam percubaan klinikal kedua terapi CAR T yang direka khusus untuk pesakit lupus. Dr. Lekakis dan rakan-rakannya juga sedang berbincang dengan pakar neurologi di Miller School of Medicine tentang ujian untuk merawat penyakit neurologi autoimun seperti multiple sclerosis.

Kesan Sukarelawan Melangkaui Onkologi

Peluasan terapi sel kepada penyakit di luar kanser menyerlahkan bukan sahaja inovasi penyelidik dan doktor, tetapi juga kemurahan hati pesakit kanser, kata Dr Green. Kejayaan terapi CAR T dimungkinkan oleh pesakit yang menawarkan diri untuk ujian klinikal awal walaupun ketidakpastian tentang keberkesanannya.

"Apabila kami memberitahu pesakit, 'Kami tidak tahu sama ada ini akan membantu anda,' jawapan yang paling sering saya dengar ialah, 'Saya faham, tetapi mungkin ia akan membantu orang seterusnya,'" kata Dr. Green. "Mereka biasanya bercakap tentang orang seterusnya dengan diagnosis yang sama. Tetapi ternyata mereka membantu kumpulan orang yang lebih luas."