Agen penyebab radang paru-paru yang paling biasa ialah bakteria gram-positif dan gram-negatif, patogen intraselular, dan, kurang kerap, kulat dan virus. Pada orang muda, radang paru-paru sering disebabkan oleh satu patogen (monoinfeksi), manakala pada pesakit tua dan pada orang yang mempunyai penyakit bersamaan, radang paru-paru sering disebabkan oleh persatuan bakteria atau virus-bakteria (jangkitan bercampur), yang menimbulkan kesukaran yang serius dalam memilih rawatan etiotropik yang mencukupi.