Sindrom myopathic: sebab, gejala, diagnosis

Istilah myopathy secara meluas difahami sebagai penyakit otot rangka. Menurut salah satu klasifikasi moden, miopati dibahagikan kepada distrofi otot, miopati kongenital (kongenital), miopati membran, miopati keradangan dan miopati metabolik. Pakar klinik menggunakan istilah "sindrom myopathic" sebagai konsep klinikal semata-mata, yang menandakan pengurangan atau kehilangan keupayaan khusus untuk melakukan fungsi motor tertentu disebabkan oleh kelemahan otot tertentu.

"Distrofi otot"

Miopati membran

Miopati keradangan

Miopati metabolik

Miopati toksik

Miopati alkohol

Miopati paraneoplastik

Diagnosis miopati

Bentuk utama miopati:

• I. Distrofi otot progresif keturunan: Distrofi otot Duchenne dan Becker, distrofi Emery-Dreifuss, facio-scapulohumeral, scapuloperoneal, limb-girdle, bentuk distal, oculopharyngeal, oftalmoplegia luaran progresif. Distrofi otot kongenital.
• II. Miopati dengan sindrom miotonik (miopati membran).
• III. Miopati keradangan: polimiositis, AIDS, kolagenosa, dsb.
• IV. Miopati metabolik (termasuk miopati endokrin dan mitokondria; mioglobulinemia, dsb.).
• V. Miopati iatrogenik dan toksik.
• VI. Miopati alkohol.
• VII. Miopati paraneoplastik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

"Distrofi otot"

Distrofi otot adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan bentuk miopati keturunan yang disertai dengan degenerasi otot. Ini adalah keseluruhan kumpulan penyakit, yang kebanyakannya bermula pada zaman kanak-kanak atau remaja, mempunyai perjalanan yang progresif dan lambat laun membawa kepada kecacatan yang teruk. Beberapa klasifikasi terperinci distrofi otot telah dicadangkan, berdasarkan prinsip yang berbeza (genetik, biokimia, klinikal), tetapi tiada klasifikasi bersatu.

Distrofi kekurangan distrofin terutamanya termasuk dua bentuk: Distrofi otot Duchenne dan distrofi otot Becker.

Distrofi otot Duchenne, atau distrofi otot Duchenne pseudohypertrophic, adalah bentuk distrofi otot berkaitan X yang paling malignan dan paling biasa. Enzimemia CPK dikesan sudah dalam tempoh neonatal, tetapi gejala klinikal muncul pada usia 2-4 tahun. Kanak-kanak ini mula berjalan lewat, sukar atau mustahil untuk mereka berlari dan melompat, mereka sering jatuh (terutamanya apabila cuba berlari), sukar untuk menaiki tangga atau di atas lantai yang condong (kelemahan otot proksimal) dan berjalan di atas ibu jari kaki (toe-walking) akibat penguncupan tendon kaki. Penurunan kecerdasan adalah mungkin. Pseudohypertrophy otot gastrocnemius adalah ciri. Secara beransur-ansur, proses mengambil arah menaik. Hiperlordosis dan kyphoscoliosis terbentuk. Pada usia 8-10 tahun, gaya berjalan sangat terjejas. Pesakit bangun dari lantai dengan bantuan teknik "miopati" ciri. Pada usia 14-15 tahun, pesakit biasanya tidak bergerak sepenuhnya dan mati pada usia 15-17 tahun akibat kelemahan otot pernafasan dada. ECG mendedahkan keabnormalan dalam hampir 90% kes (kardiomiopati). Tahap CPK meningkat secara mendadak. EMG menunjukkan tahap kerosakan otot. Biopsi otot mendedahkan keabnormalan histopatologi yang tidak spesifik, walaupun ciri.

Distrofi otot Becker adalah bentuk myodystrophy pseudohypertrophic kedua paling biasa tetapi jinak. Permulaan penyakit adalah antara 5 dan 15 tahun. Corak penglibatan otot adalah sama seperti dalam bentuk Duchenne. Kelemahan ikat pinggang pelvis dan otot kaki proksimal adalah ciri. Perubahan gaya berjalan, kesukaran timbul apabila bangun dari kerusi rendah, ketika menaiki tangga. Pseudohypertrophy yang teruk pada otot betis berkembang; proses perlahan-lahan merebak ke atas ke otot ikat pinggang bahu dan lengan proksimal. Tahap CPK dinaikkan

Perjalanan penyakit ini lebih baik dan lebih perlahan dengan kemerosotan keupayaan kerja kemudiannya.

Distrofi otot limb-girdle (Erb-Roth) adalah penyakit keturunan dengan jenis pewarisan dominan autosomal. Permulaan penyakit ini berlaku pada usia 14-16 tahun. Kelemahan otot muncul, diikuti oleh atrofi otot ikat pinggang pelvis dan bahagian proksimal kaki, kurang kerap otot ikat pinggang bahu juga terjejas. Hipotonia otot dan "kelonggaran" sendi didedahkan. Sebagai peraturan, otot-otot belakang dan perut terlibat (gaya berjalan "itik", kesukaran bangun dari posisi berbaring, diucapkan lordosis di kawasan lumbar dan penonjolan perut ke hadapan, "bilah bahu bersayap"). Pesakit mula menggunakan teknik khas dalam proses penjagaan diri. Dalam kes lanjut, atrofi terminal, penarikan otot dan tendon, dan juga kontraktur boleh dikesan. Dalam kebanyakan kes, otot muka tidak terjejas. Pseudohypertrophy otot betis juga berkembang di sini. Tahap CPK dalam darah meningkat. EMG menunjukkan tahap kerosakan otot.

Distrofi otot facio-scapulohumeral (Landouzy-Dejerine facioscapulohumeral muscular dystrophy) adalah bentuk dominan autosomal yang agak jinak yang mula nyata pada usia 20-25 tahun dengan gejala kelemahan otot dan atrofi di muka ("muka myopathic"), ikat pinggang bahu, bahagian belakang dan proksimal lengan. Lesi hanya bahagian atas badan boleh berterusan sehingga 10-15 tahun. Kemudian terdapat kecenderungan untuk penyebaran atrofi ke bawah. Refleks tendon kekal utuh untuk masa yang lama. Asimetri gejala adalah ciri. Tahap enzim dalam darah adalah normal atau sedikit meningkat.

Distrofi otot oculopharyngeal dicirikan oleh permulaan lewat (dalam dekad ke-4-6 kehidupan) dan menunjukkan dirinya dalam kerosakan pada otot ekstraokular, serta otot-otot faring dengan gangguan menelan. Terdapat juga bentuk dengan kerosakan terpencil hanya pada otot luar mata, yang, secara beransur-ansur berkembang, akhirnya membawa kepada oftalmoplegia luaran yang lengkap. Yang terakhir biasanya berlaku tanpa penglihatan berganda (miopati okular, atau oftalmoplegia luaran yang progresif Graefe). Diagnosis disahkan oleh pemeriksaan EMG. Tahap CPK jarang meningkat (jika proses merebak ke otot berjalur lain).

Scapuloperoneal (scapuloperoneal) amyotrophy Davidenkov dicirikan oleh atrofi progresif dan kelemahan dalam kumpulan otot peroneal, dan kemudian pada otot ikat pinggang bahu. Sesetengah penyelidik percaya bahawa sindrom atrofi scapuloperoneal adalah varian perkembangan distrofi otot Landouzy-Dejerine.

Distrofi otot distal adalah pengecualian daripada keseluruhan kumpulan myodystrophies, kerana ia menjejaskan otot distal pertama tulang kering dan kaki, kemudian lengan. Refleks tendon hilang dalam urutan yang sama. Jarang, proses merebak ke otot proksimal. Untuk diagnosis, adalah perlu untuk mengekalkan sensitiviti dan kelajuan normal pengaliran pengujaan di sepanjang saraf. Tahap CPK adalah normal atau sedikit meningkat. EMG mengesahkan tahap otot lesi.

Terdapat varian distrofi otot distal dengan permulaan pada masa bayi, pada zaman kanak-kanak, dengan permulaan lewat (jenis Welander), dengan pengumpulan inklusi desmin.

Distrofi otot Emery-Dreifuss mempunyai jenis warisan berkaitan X, bermula pada usia 4-5 tahun dengan ciri pengedaran bahu-peroneal atrofi dan kelemahan (bahagian distal kekal utuh walaupun dalam kes lanjut). Pembentukan awal kontraktur pada sendi siku, leher dan tendon Achilles adalah tipikal. Satu lagi ciri tipikal ialah ketiadaan pseudohypertrophy. Gangguan irama jantung, kecacatan pengaliran (kadang-kadang blok lengkap dengan kematian mengejut pesakit) adalah ciri. Tahap CPK serum kekal normal untuk masa yang lama. EMG menunjukkan tahap kerosakan neurogenik dan otot.

Kumpulan khas - myopathies kongenital - menyatukan beberapa penyakit yang biasanya dikesan sejak lahir atau pada awal kanak-kanak dan dicirikan oleh kursus jinak: mereka sering kekal stabil sepanjang hayat; kadang-kadang mereka juga mula mundur; jika perkembangan diperhatikan dalam beberapa kes, ia adalah sangat tidak penting.

Hampir mustahil untuk mengenali penyakit ini dengan gambaran klinikal mereka. Kajian histokimia, mikroskop elektron dan biokimia halus digunakan untuk tujuan ini. Biasanya ini ialah gambar "bayi liut" (@bayi liut") dengan kelemahan otot umum atau proksimal, atrofi dan hipotonia, refleks tendon berkurangan atau tiada. Kadang-kadang kontraktur berkembang.

Kumpulan ini termasuk penyakit seperti penyakit teras pusat, penyakit multicore, miopati nemalin, miopati centronuklear, miopati tidak seimbang jenis gentian kongenital, miopati pengurangan badan, miopati badan cap jari, miopati badan sitoplasma, miopati dengan agregat tiub, dominasi myofiber jenis I.

EMG mendedahkan perubahan miopati tidak spesifik dalam bentuk ini. Enzim otot dalam darah sama ada normal atau sedikit meningkat. Diagnosis adalah berdasarkan pemeriksaan mikroskopik elektron.

Miopati membran

Miopati membran yang dipanggil, yang termasuk sindrom miotonik.

Miopati keradangan

Kumpulan myopathies radang termasuk penyakit seperti poliomiositis dan dermatomyositis; myositis dan myopathy dengan badan inklusi; myositis dalam penyakit tisu penghubung; miopati sarkoid; myositis dalam penyakit berjangkit.

Polimiositis

Ia berlaku pada mana-mana umur, tetapi paling kerap pada orang dewasa. Wanita lebih kerap terkena berbanding lelaki. Penyakit ini bermula secara beransur-ansur dan berkembang selama beberapa minggu atau bulan. Pengampunan dan kambuh secara spontan adalah mungkin. Kelemahan adalah salah satu manifestasi klinikal utama dan paling ketara pada bahagian proksimal lengan dan fleksor leher (gejala "sisir", gejala "bas", dan manifestasi lain yang serupa). Otot-otot yang terjejas selalunya menyakitkan dan berlendir. Ketiadaan myalgia dianggap sebagai pengecualian yang jarang berlaku. Disfagia adalah satu lagi gejala tipikal, yang mencerminkan penglibatan otot faring dan esofagus. Otot jantung juga sering terlibat, yang disahkan oleh data ECG. Disfungsi pernafasan boleh disebabkan oleh gabungan kerosakan pada otot pernafasan dan parenkim paru-paru (dalam 10% pesakit). Tahap CPK dalam darah meningkat, kadangkala ketara. Tetapi dalam kira-kira 1% pesakit, tahap CPK kekal normal. Myoglobulinuria boleh diperhatikan dalam kedua-dua polymyositis dan dermatomyositis. ESR dinaikkan tetapi tidak berkait secara langsung dengan aktiviti proses. EMG mendedahkan fibrilasi dan potensi polyphasic pendek amplitud kecil. Biopsi menunjukkan bilangan berubah-ubah myofibril nekrotik dan perubahan keradangan.

Kehadiran perubahan kulit (eritema, gangguan pigmentasi, telangiectasia) adalah perbezaan utama antara dermatomyositis dan polymyositis. Poliomyositis boleh menjadi primer dan sekunder (dalam kes neoplasma malignan).

"Miositis badan inklusi"

Ia paling kerap memberi kesan kepada pesakit pertengahan umur atau warga emas (lelaki mendominasi) dan menampakkan dirinya sebagai kelemahan simetri secara perlahan-lahan pada anggota badan. Tidak seperti miopati keradangan lain, ia dicirikan oleh kelemahan otot proksimal dan distal yang melibatkan extensor kaki dan fleksor jari. Sakit bukan tipikal. Kadangkala myositis dengan badan inklusi digabungkan dengan penyakit tisu penghubung atau gangguan imun (penyakit Sjogren, trombositopenia). Tahap CPK adalah sederhana tinggi. EMG mendedahkan perubahan neurogenik dan miopati campuran dalam sifat aktiviti bioelektrik. Biopsi otot mendedahkan vakuol kecil dengan butiran kemasukan.

Myositis yang dikaitkan dengan penyakit tisu penghubung

Gabungan ini adalah ciri khas kes penyakit tisu penghubung campuran. Ia dicirikan oleh titer tinggi antibodi antiribonukleoprotein; ruam kulit seperti lupus; perubahan tisu penghubung menyerupai skleroderma; arthritis dan miopati radang. Secara klinikal, miopati ditunjukkan oleh kelemahan fleksor leher dan otot bahagian proksimal. Secara histologi, myopathy radang ini menyerupai dermatomyositis.

Miopati keradangan boleh diperhatikan dalam skleroderma, arthritis rheumatoid, lupus erythematosus sistemik, dan sindrom Sjogren.

Miopati sarkoid

Boleh dilihat dalam sarcoidosis (gangguan granulomatous pelbagai sistem etiologi yang tidak diketahui). Perubahan granulomatous ditemui dalam meninges, otak, kelenjar pituitari, saraf tunjang, dan saraf periferi (serta dalam tisu mata, kulit, paru-paru, tulang, nodus limfa, dan kelenjar air liur). Diagnosis adalah berdasarkan pengesanan penglibatan pelbagai sistem dan biopsi otot.

Myositis dalam penyakit berjangkit

Myositis bakteria dan kulat jarang berlaku dan biasanya merupakan komponen penyakit sistemik. Myositis parasit (toxoplasmosis, trichinosis, cysticercosis) juga jarang berlaku. Myopathy pseudohypertrophic telah diterangkan dalam cysticercosis. Myositis virus boleh nyata dengan pelbagai tahap keterukan dari myalgia hingga rhabdomyolysis. Sejenis miopati keradangan tersebut adalah ciri komplikasi jangkitan HIV dan biasanya diperhatikan dalam konteks manifestasi neurologi dan somatik AIDS yang lain.

Miopati metabolik

Miopati metabolik termasuk miopati karbohidrat, miopati lipid, miopati mitokondria, miopati endokrin, sindrom mialgik, mioglobulinuria, dan miopati toksik.

Miopati karbohidrat dipanggil penyakit penyimpanan glikogen. Mereka dikaitkan dengan kekurangan enzim tertentu. Kekurangan fosforilase otot (penyakit McArdle) dan enzim lain, serta miopati lipid. Di antara penyakit ini, penyakit penyimpanan glikogen lisosom (penyakit Pompe-Rotre) kekal tidak disebut, yang menunjukkan dirinya pada bulan-bulan pertama kehidupan (kelemahan otot yang berkembang pesat dan kardiomegali besar-besaran) dan membawa kepada kematian pada tahun pertama kehidupan.

Sindrom Kearns-Sayre dicirikan oleh oftalmoplegia luaran yang progresif. Ia adalah penyakit sporadis (tetapi terdapat juga varian keluarga oftalmoplegia luaran progresif) dan biasanya disertai dengan penglibatan banyak organ dan sistem. Penyakit ini bermula sebelum umur 20 tahun dan dicirikan oleh degenerasi pigmen retina. Tanda-tanda wajib penyakit ini adalah: oftalmoplegia luaran, gangguan pengaliran jantung dan degenerasi pigmen retina yang disebutkan di atas. Gejala tambahan lain termasuk ataxia, kehilangan pendengaran, endokrinopati berganda, peningkatan kandungan protein dalam cecair serebrospinal dan manifestasi lain. Dengan varian keluarga oftalmoplegia luaran progresif, manifestasi kelemahan pada otot leher dan anggota badan adalah mungkin.

Miopati endokrin berlaku dalam pelbagai jenis gangguan endokrin. Miopati agak biasa dalam hipertiroidisme. Kelemahan dikesan terutamanya di bahagian proksimal anggota badan (jarang pada otot distal dan bulbar) dan tertakluk kepada regresi semasa rawatan hipertiroidisme. Tahap CPK biasanya tidak dinaikkan. EMG dan biopsi otot menunjukkan perubahan miopati yang tidak spesifik.

Walau bagaimanapun, kes tirotoksikosis teruk berlaku, terutamanya dengan perkembangan pesatnya, disertai dengan rhabdomyolysis, myoglobinuria dan kegagalan buah pinggang. Kelemahan otot pernafasan yang memerlukan pengudaraan mekanikal jarang berlaku.

Hypothyroidism sering disertai dengan kelemahan otot proksimal, kekejangan, kesakitan, dan kekakuan (walaupun pengukuran objektif kelemahan jarang konklusif). Gejala-gejala ini hilang dengan rawatan hipotiroidisme yang berjaya. Hipertrofi otot jarang berlaku dalam hipotiroidisme, tetapi kehadirannya pada orang dewasa dipanggil sindrom Hoffman.

Sindrom Kocher-Debre-Semelaign diperhatikan pada kanak-kanak (hipotiroidisme dengan ketegangan otot umum dan hipertrofi otot betis). Tahap CPK dinaikkan dalam 90% pesakit dengan hipotiroidisme, walaupun rhabdomyolysis yang terang-terangan sangat jarang berlaku. Perubahan miopati pada EMG berbeza dari 8% hingga 70%. Dalam biopsi otot, terdapat tanda-tanda miopati yang lemah. Hypothyroidism memburukkan glikogenolisis dalam otot dan kapasiti oksidatif mitokondria.

Kami tidak membincangkan di sini orbitopati dysthyroid, yang juga dikaitkan dengan kerosakan pada alat otot orbital.

Kelemahan otot, keletihan, dan kekejangan adalah perkara biasa dalam penyakit Addison. Kadang-kadang kelemahan mungkin episodik. Lumpuh berkala dengan quadriplegia dan hiperkalemia mungkin berlaku.

Pesakit dengan hiperaldosteronisme kadangkala mengalami serangan lumpuh berkala dengan hipokalemia. 70% daripada pesakit ini mengadu lemah.

Kelemahan otot sering diadu oleh pesakit dengan sindrom Itsenko-Cushing dan pesakit yang menerima rawatan glucocorticoid jangka panjang. Miopati steroid sering berkembang secara perlahan semasa rawatan jangka panjang penyakit seperti lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, asma bronkial, polimiositis, dan menjejaskan terutamanya otot proksimal. Tahap CPK biasanya tidak berubah; EMG menunjukkan tanda-tanda miopati yang minimum.

Miopati steroid akut berkembang kurang kerap: selalunya selepas seminggu rawatan dengan dos tinggi kortikosteroid. Miopati sedemikian mungkin melibatkan otot pernafasan. Miopati steroid akut juga mungkin berlaku apabila merawat pesakit dengan myasthenia dengan kortikosteroid.

Miopati toksik

Miopati toksik mungkin iatrogenik. Dadah boleh menyebabkan: myalgia, kekejangan otot, atau kekejangan; myotonia (kelenturan otot rangka yang tertunda selepas penguncupan sukarela) - miopati proksimal yang tidak menyakitkan dengan kelemahan otot; myositis atau myopathy radang; myopathy fokus di kawasan kecederaan (suntikan); mimopati hipokalemik dengan pengenalan ubat-ubatan yang menyebabkan hipokalemia; miopati mitokondria akibat perencatan DNA mitokondria; rhabdomyolysis (nekrosis otot akut dengan myoglobinuria dan komplikasi sistemik).

Myopathy necrotizing telah diterangkan dengan penggunaan lovastatin (inhibitor sintesis kolesterol), cyclosporine, asid aminocaproic, procainamide, dan phencyclidine. Kelemahan dan kesakitan otot (spontan dan semasa palpasi otot) berkembang; tahap CPK meningkat; EMG menunjukkan perubahan miopati. Pentadbiran intramuskular antibiotik doxorubicin, chlorpromazine, phenythion, lidocaine, dan diazepam boleh menyebabkan nekrosis otot tempatan dan myopathy berserabut. Emetine menyebabkan miopati proksimal progresif. Keupayaan yang sama telah ditemui dalam clozapine, D-penicillamine, hormon pertumbuhan, interferon-alpha-2b, dan vincristine.

Myalgia dan kekejangan otot boleh disebabkan oleh: perencat faktor penukar angiotensin, antikolinesterase, agonis beta-adrenergik, antagonis kalsium, penarikan kortikosteroid, ubat sitotoksik, dexamethasone, diuretik, D-penicillamine, levamisole, litium, L-tryptophan, nifedipine, salbamide, promomolina, pindolol. Myalgia akibat dadah tanpa kelemahan otot biasanya sembuh dengan cepat selepas penarikan dadah.

Miopati alkohol

Terdapat beberapa varian. Satu jenis dicirikan oleh kelemahan otot yang tidak menyakitkan, kebanyakannya proksimal yang berkembang selama beberapa hari atau minggu penyalahgunaan alkohol yang berpanjangan, digabungkan dengan hipokalemia yang teruk. Tahap enzim hati dan otot meningkat dengan ketara.

Satu lagi jenis miopati alkohol berkembang secara akut terhadap latar belakang penggunaan alkohol jangka panjang dan ditunjukkan oleh kesakitan yang teruk dan pembengkakan otot-otot anggota badan dan batang, yang disertai oleh gejala kegagalan buah pinggang dan hiperkalemia. Myonecrosis (rhabdomyolysis) dicerminkan dalam tahap CPK dan aldolase yang tinggi, serta myoglobinuria. Ini mungkin disertai dengan sindrom ketagihan alkohol yang lain. Pemulihan agak perlahan (minggu dan bulan); kambuh yang berkaitan dengan alkohol adalah tipikal.

Terdapat varian miopati alkohol akut, disertai dengan kekejangan yang teruk dan kelemahan umum. Miopati alkohol kronik adalah mungkin, ditunjukkan oleh atrofi yang tidak menyakitkan dan kelemahan otot bahagian proksimal bahagian kaki, terutamanya kaki, dengan tanda-tanda neuropati yang dinyatakan secara minimum.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Miopati paraneoplastik

Kedudukan yang berasingan harus diduduki oleh myopathy dengan osteodystrophy dan osteomalacia, yang diterangkan antara sindrom paraneoplastik yang lain.

Beberapa bentuk distrofi otot yang jarang berlaku tidak ditunjukkan di sini, seperti distrofi otot Mabry, distrofi otot Rottauff-Mortier-Beyer, distrofi otot Leiden-Mobius, distrofi otot Bethlem dan distrofi otot Miyoshi distal.

Diagnosis miopati

Kajian diagnostik untuk miopati yang disyaki termasuk, sebagai tambahan kepada analisis klinikal, elektromiografi dan electroneuromyography, analisis darah untuk enzim (creatinine phosphokinase, aldolase, AST, ALT, LDH, dll.). CPK dalam darah adalah penunjuk yang paling sensitif dan boleh dipercayai bagi proses myodystrophic. Air kencing juga diuji untuk kreatin dan kreatinin. Biopsi otot kadangkala amat diperlukan untuk mengenal pasti sifat miopati (contohnya, dalam miopati kongenital). Diagnosis tepat jenis miopati mungkin memerlukan kajian genetik molekul, imunobiokimia atau imunohistokimia.

[ 7 ], [ 8 ]