Mucopolysaccharidosis, jenis I: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Mucopolysaccharidosis, jenis I (Sinonim: kekurangan enzim lysosomal aL-iduronidase, sindrom Hurler, Gurler-Scheye dan Sheie).

Mucopolysaccharidosis, jenis I - adalah penyakit resesif autosomal akibat penurunan aktiviti lysosomal aL-iduronidase, yang terlibat dalam metabolisme glycosaminoglycans. Penyakit ini dicirikan oleh gangguan progresif dari organ dalaman, sistem tulang, gangguan psychoneurological dan cardiopulmonary.

Kod ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glycosaminoglycan.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, jenis I.

Epidemiologi

Mucopolysaccharidosis I - penyakit panetnic dengan kekerapan kejadian dalam populasi purata 1 per 90 000 kelahiran hidup. Insiden purata sindrom Hurler di Kanada adalah 1 per 100,000 kelahiran hidup, sindrom Hurler-Scheye adalah 1 pada 115,000, dan sindrom Scheye adalah 1 setiap 500,000.

Pengkelasan

Bergantung kepada keparahan gejala penyakit klinikal, terdapat tiga bentuk mucopolysaccharidosis I: sindrom Hurler, Gurler-Scheye dan Sheie.

Punca mucopolysaccharidosis jenis I

Mucopolysaccharidosis I adalah penyakit resesif autosomal yang berlaku akibat mutasi dalam gen struktur lysosomal alpha-L-iduronidase.

Alfa-L-iduronidase gen- IDUA- terletak di lengan pendek kromosom 4 di lokus 4p16.3. Sehingga kini, terdapat lebih daripada 100 mutasi berbeza dalam gen IDUA. Bilangan mutasi yang diketahui umum berlaku dalam pelbagai jenis gen IDUA. Bagi orang Caucasians dicirikan oleh dua mutasi yang kerap Q70X dan W402X.

Mutasi yang paling umum di kalangan pesakit dari penduduk Rusia adalah mutasi Q70X. Kekerapannya adalah 57%, yang boleh dibandingkan dengan kekerapan Q70X dalam populasi Scandinavia (62%). Kekerapan mutasi W402X, yang berlaku dalam 48% kes mucopolysaccharidosis I dalam jumlah penduduk Eropah, dalam populasi Rusia adalah 5.3%.

Patogenesis jenis I mucopolysaccharidosis

Enzim aL-iduronidaza terlibat dalam metabolisme dua glycosaminoglycans - sulfat dermatan dan sulfat heparan. Oleh kerana asid iduronic adalah ahli sulfat dermatan dan sulfat heparan, pada penyakit ini pereputan vnutrilizosomny pecah glycosaminoglycans ini, yang berkumpul dalam lysosomes mana-mana: dalam tulang rawan, tendon, periosteum, Endokardium dan dinding kapal, hati, limpa dan tisu saraf. Edema pia menyebabkan ruang stalemate subaraknoid separa ini, yang menyebabkan hydrocephalus progresif dalaman dan luaran.

Sel-sel korteks serebrum, talamus, batang, tanduk anterior dipengaruhi. Kekakuan sendi adalah akibat ubah bentuk metaphyses, penebalan kapsul sendi adalah menengah kepada pemendapan glikosaminoglikans dan fibrosis di dalamnya. Halangan saluran pernafasan adalah akibat penyempitan trakea, penebalan tali vokal, redundansi tisu edematous di saluran pernafasan atas.

Gejala mucopolysaccharidosis jenis I

Mucopolysaccharidosis, jenis IH (Hurler syndrome)

Pada pesakit dengan sindrom Hurler, tanda-tanda klinikal pertama penyakit yang muncul pada tahun pertama kehidupan, dengan puncak demonstrasi dari 6 hingga 12 bulan. Dalam beberapa kes, dari lahir terdapat pembesaran sedikit hati, pusat atau inguinal-scrotal hernia. Biasanya diagnosis adalah antara umur 6 hingga 24 bulan. Perubahan ciri-ciri dalam menghadapi ciri jenis gargoilizma akan menjadi jelas pada akhir tahun pertama kehidupan: kepala besar, menonjol pongsu frontal, jambatan hidung luas, saluran hidung pendek dengan hidung dalam keluar, berpisah bibir, lidah yang besar, bibir tebal, hiperplasia gingival, gigi yang tidak teratur. Gejala biasa yang lain manifestnye - kekakuan sendi kecil dan besar, kyphosis tulang belakang lumbar (lumbar gibus), otitis kronik dan jangkitan yang kerap penyakit saluran pernafasan atas. Hampir semua pesakit dengan sindrom Hurler, dan juga di lain-lain jenis mucopolysaccharidosis, kulit rasa ketat. Hypertrichosis sering dijumpai. Pada pesakit individu di bawah usia 1 tahun, penyakit ini membuat kemunculan sulung dengan perkembangan kegagalan jantung kongestif yang disebabkan oleh fibroelastosis endocardial. Sebagai penyakit berlangsung menyertai gejala menandakan penglibatan dalam proses patologi organ-organ dalaman, kardiovaskular, paru-paru, sistem saraf pusat dan periferi. Utama gejala neurologi - menurun kecerdasan, perkembangan pertuturan lambat, perubahan dalam nada otot, refleks tendon, saraf kranial, kehilangan pendengaran konduktif dan sensorineural gabungan. Ventriculomegaly progresif sering membawa kepada pembangunan berkomunikasi hydrocephalus. Pada akhir tahun pertama dan permulaan tahun kedua kehidupan muncul bisikan hati, dan kemudian membentuk kecacatan jantung aortic dan mitral diperolehi. Pada akhir tahun kedua kehidupan mendedahkan hepatosplenomegaly dan ciri-ciri gangguan rangka mengikut jenis pelbagai dysostosis: leher pendek, terencat pertumbuhan, jumlah platispondiliyu, lumbar gibus, kekakuan sendi kecil dan besar, hip dysplasia, valgus kecacatan sendi, perubahan daripada berus dengan jenis "clawed kaki ", ubah bentuk dada dalam bentuk tong berbentuk atau berbentuk loceng. Selalunya terdapat kekaburan progresif kornea, megalocornea, glaukoma, cakera optik kongestif dan / atau atrofi separa mereka.

Awal tanda-tanda radiografi - tepi ubah bentuk (sama seperti "mendayung") dan ubah bentuk bujur daripada badan-badan vertebra, trabeculation diaphysis berlebihan tulang panjang, digabungkan dengan kegagalan dalam metaphyseal dan epiphyseal. Sebagai penyakit berlangsung membentuk penebalan macrocephaly calvarial tulang, lyambdovidnogo penutupan pramatang jahitan tengkorak dan sagittal, mengurangkan pengembangan orbit sella backrest. Pesakit biasanya mati pada usia sehingga 10 tahun dari halangan saluran pernafasan, jangkitan pernafasan, kegagalan jantung.

Mucopolysaccharidosis menaip IH / S (Hurler-Scheie sindrom) klinikal phenotype-Hurler sindrom Sheye menduduki kedudukan yang pertengahan antara sindrom Hurler dan Sheye, ia mempunyai ciri-ciri gangguan perlahan-lahan progresif visera, tulang, pengurangan paru-paru atau kekurangan kecerdasan. Penyakit ini biasanya muncul buat pertama kali pada usia 2-4 tahun. Gangguan klinikal utama - kegagalan jantung dan pembangunan sindrom saluran pernafasan obstruktif. Sesetengah pesakit mengalami jumlah spondylolisthesis, yang boleh membawa kepada pemampatan saraf tunjang. Kebanyakan pesakit terus hidup ke dalam dekad ketiga hidup. Punca utama kematian - kardiovaskular akut dan kekurangan paru-paru.

Mucopolysaccharidosis, jenis IS (Scheye syndrome)

Klasifikasi awal mucopolysaccharidosis, sebelum pembukaan sindrom kecacatan biokimia utama Sheye, telah diasingkan sebagai jenis yang berasingan - V. Sindrom mucopolysaccharidosis Sheye - paling ringan sudah tentu penyakit antara lain-lain bentuk mucopolysaccharidosis saya, ia mempunyai ciri-ciri kekakuan sendi, kecacatan jantung aortic, kekaburan kornea, dan tanda-tanda pelbagai dysostosis tulang. Tanda-tanda pertama biasanya muncul antara umur 5 dan 15 tahun. Membawa tanda-tanda klinikal - gangguan rangka dalam bentuk kekakuan sendi kepada pembangunan sindrom carpal tunnel. Gangguan oftalmik termasuk kelegapan kornea, glaukoma dan retinitis pigmentosa. Kehilangan pendengaran sensorineural - komplikasi akhir penyakit. Sindrom saluran pernafasan obstruktif sering membawa kepada tidur apnea, yang dalam beberapa kes memerlukan penubuhan tracheostomy. Myelopathy saraf tunjang serviks adalah kurang biasa daripada di Hurler sindrom Sheye. Sering menandakan stenosis aortic dengan kekurangan peredaran darah dan hepatosplenomegaly. Perisikan dengan sindrom ini tidak mengalami atau menonton kemerosotan kognitif ringan.

Diagnosis jenis I mucopolysaccharidosis

Penyelidikan makmal

Diagnostik biokimia pengesahan mucopolysaccharidosis saya terdiri dalam menentukan tahap perkumuhan glikosaminoglikan air kencing dan mengukur aktiviti lysosomal aL-iduronidazy. Jumlah ekskresi Glycosaminoglycans dalam air kencing meningkat. Juga, hyperexcretion dermatan sulfat dan heparan sulfat diperhatikan. Aktiviti aL-iduronidase diukur dalam leukosit atau dalam budaya fibroblast kulit yang menggunakan substrat fluorogenik atau kromogen buatan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti biopsi aL-iduronidazy daripada villi korionik pada 9-11 minggu kehamilan dan / atau penentuan spektrum GAGs dalam cecair amnion pada 20-22 minggu kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, adalah mungkin untuk menjalankan diagnostik DNA.

Penyelidikan fungsional

Apabila sinar-X dalam pesakit dengan sindrom, Hurler menunjukkan tanda-tanda biasa mengenai disostosis tulang yang banyak. Dengan MRI otak, pelbagai sista ditemui di kawasan periventrikular daripada masalah putih otak, corpus callosum, kurang ganglia basal, tanda hidrosefalus; dalam kes yang jarang - kecacatan otak dalam bentuk lissencephaly, kecacatan Dandy Walker.

Diagnostik yang berbeza

Diagnosis pembezaan dijalankan dalam kumpulan Mucopolysaccharidosis, dan dengan gangguan lain simpanan lysosomal: mukolipi-dos galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Rawatan jenis mucopolysaccharidosis I

Dalam sindrom Gurler, pemindahan tulang sumsum ditunjukkan, yang secara dramatik boleh mengubah perjalanan penyakit dan meningkatkan prognosisnya, tetapi prosedur ini mempunyai banyak komplikasi dan dilakukan pada peringkat awal penyakit, terutama pada usia hingga 1.5 tahun. Pada masa ini, ubat telah dibangunkan untuk terapi penggantian enzim mucopolysaccharidosis I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), yang didaftarkan di Eropah, Amerika Syarikat, Jepun; ia digunakan untuk mengubati gangguan saraf tambahan dalam mucopolysaccharidosis I. Ubat tersebut ditunjukkan untuk pembetulan bentuk lembut mucopolysaccharidosis I (sindrom Hurler-Scheye dan Sheie). Ubat itu diberikan mingguan, intravena, menetes, perlahan, dengan dos 100 unit / kg. Untuk rawatan sindrom Hurler dengan komplikasi neurologi yang teruk, ubat kurang berkesan, kerana enzim tidak menembusi halangan otak darah.

[1], [2]