Mucopolysaccharidosis jenis IV

Mucopolysaccharidosis jenis IV (sinonim: kekurangan galaktosa-6-sulfatase, kekurangan beta-galactosidase, sindrom Morquio, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[ 1 ]

Epidemiologi

Penyakit ini berlaku di seluruh dunia, dengan purata kejadian dalam populasi 1 dalam 40,000 kelahiran hidup.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Punca mucopolysaccharidosis jenis IV.

Mucopolysaccharidosis IV ialah penyakit heterogen progresif autosomal resesif yang terhasil daripada mutasi gen yang mengekod galaktosa-6-sulfatase (N-asetilgalactosamine-6-sulfatase), yang terlibat dalam metabolisme keratan sulfat dan kondroitin sulfat, atau dalam gen beta-galaktosidase yang membawa kepada semua varian gangmlisidase (bentuk ganglisidase) mucopolysaccharidosis IVA dan mucopolysaccharidosis IVB, masing-masing. Gen N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase (GALNS) terletak pada lengan panjang kromosom 16 - 16q24.3. Antara 148 mutasi yang diketahui, mutasi missense menyumbang 78.4%, mutasi karut - 5%, pemadaman kecil - 9.2%, pemadaman besar dan sisipan - 4%. 26.4% mutasi ditemui dalam dinukleotida. Gen beta-galactosidase - GBS - terletak pada lengan pendek kromosom 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Gejala mucopolysaccharidosis jenis IV.

Kedua-dua subtipe sindrom Morquio dicirikan oleh terencat pertumbuhan, kelegapan kornea, keabnormalan rangka (kyphoscoliosis, pectus carinatum, subluxations pinggul), ketidakcukupan injap aorta, dan kecerdasan normal.

Mucopolysaccharidosis IVA biasanya lebih teruk daripada mucopolysaccharidosis IVB. Hallux valgus, kyphosis, terencat pertumbuhan dengan pemendekan batang dan leher, dan gangguan gaya berjalan adalah ciri gejala pertama sindrom Morquio. Gangguan biasa lain yang dikaitkan dengan penyakit ini termasuk kelegapan kornea ringan, glaukoma, gigi kecil dengan kecacatan enamel, pelbagai karies, hepatomegali, dan kecacatan jantung yang diperoleh terutamanya yang menjejaskan injap aorta. Hipoplasia odontoid yang digabungkan dengan kelemahan ligamen boleh menyebabkan subluksasi atlantoaxial dan mielopati tulang belakang serviks.

Borang

Terdapat dua subjenis mucopolysaccharidosis jenis IV yang diketahui: mucopolysaccharidosis IVA dan mucopolysaccharidosis IVB, yang berbeza dalam kecacatan biokimia utama.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostik mucopolysaccharidosis jenis IV.

Untuk mengesahkan diagnosis mucopolysaccharidosis IV, tahap perkumuhan glycosaminoglycans kencing dan aktiviti lysosomal N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase dan beta-galactosidase ditentukan. Dalam kes mucopolysaccharidosis IV, sebagai peraturan, jumlah perkumuhan glycosaminoglycans dalam air kencing meningkat dan hiperekskresi keratan sulfat diperhatikan. Walau bagaimanapun, kes tanpa hiperekskresi keratan sulfat diketahui. Aktiviti enzim diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik tiruan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti enzim dalam biopsi vilus korionik pada 9-11 minggu kehamilan dan/atau menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cecair amniotik pada 20-22 minggu kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, diagnostik DNA boleh dilakukan pada awal kehamilan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan dijalankan kedua-duanya dalam kumpulan mucopolysaccharidoses dan dengan penyakit penyimpanan lisosom lain: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, gangliosidosis GM1.

Rawatan mucopolysaccharidosis jenis IV.

Tiada kaedah yang berkesan telah dibangunkan. Terapi simtomatik sedang dijalankan. Ubat untuk terapi penggantian enzim sedang dibangunkan dan sedang menjalani ujian klinikal peringkat II.