Nefropati pertukaran (hiperurisemia): punca, gejala, diagnosis, rawatan

Nefropati dismetabolik dengan gangguan metabolisme purin atau nefropati metabolik adalah sekumpulan penyakit keturunan yang jarang berlaku yang dicirikan oleh gangguan metabolik dalam buah pinggang dan, akibatnya, perkembangan gangguan buah pinggang. Penyakit ini biasanya bersifat genetik dan boleh nyata pada peringkat umur yang berbeza, termasuk zaman kanak-kanak dan dewasa.

Nefropati metabolik biasanya memerlukan penjagaan dan pengurusan perubatan jangka panjang, termasuk diet dan rawatan untuk mengawal gejala dan memperlahankan perkembangan penyakit. Rawatan dan pengurusan keadaan ini sebaiknya dilakukan di bawah bimbingan pakar nefrologi, pakar penyakit buah pinggang. Kaunseling genetik untuk menilai risiko yang diwarisi dan ujian genetik juga mungkin diperlukan.

Sepanjang dekad yang lalu, kelaziman urikosuria dan urikosemia telah meningkat pada kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa. Patologi buah pinggang yang disebabkan oleh gangguan metabolisme purin boleh didiagnosis dalam 2.4% daripada populasi kanak-kanak. Menurut kajian saringan, peningkatan urikosuria berlaku pada 19.2% orang dewasa. Peningkatan gangguan metabolisme asas purin seperti ini dijelaskan oleh faktor persekitaran: produk enjin petrol yang memenuhi udara bandar-bandar besar dengan ketara menjejaskan metabolisme purin. Istilah "econephropati" telah muncul. Secara praktikalnya penting untuk mengambil kira bahawa hiperurisemia ibu berbahaya untuk janin kerana kesan teratogeniknya dan kemungkinan mengembangkan nefropati kongenital - anatomi dan histologi. Asid urik dan garamnya mempunyai kesan nefrotoksik langsung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Punca nefropati metabolik (hiperurisemia)

Nefropati metabolik adalah sekumpulan penyakit jarang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi genetik yang menjejaskan metabolisme buah pinggang. Nefropati metabolik disebabkan oleh mutasi genetik ini. Berikut adalah beberapa bentuk nefropati metabolik yang paling biasa dan punca genetiknya:

1. Cystinosis: Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi dalam gen CTNS, yang mengekod protein yang terlibat dalam pengangkutan sistin merentasi membran lisosom. Mutasi dalam gen ini membawa kepada pengumpulan sistin dalam buah pinggang dan tisu lain.
2. Sindrom Fankoni: Sindrom Fankoni boleh disebabkan oleh mutasi genetik yang menjejaskan gen yang berbeza yang bertanggungjawab untuk mengangkut bahan yang berbeza dalam buah pinggang. Sebagai contoh, sindrom Fankoni, yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen SLC34A3, menyebabkan penyerapan semula fosfat terjejas.
3. Aminoaciduria: Keadaan ini boleh disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggungjawab untuk mengangkut asid amino dalam buah pinggang.
4. Penyakit penyimpanan glikogen buah pinggang: Penyakit jarang ini dikaitkan dengan mutasi dalam gen yang terlibat dalam metabolisme glikogen dalam buah pinggang.
5. Lipurias: Mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk pemprosesan lipid boleh menyebabkan lipurias.

Mutasi genetik yang bertanggungjawab untuk nefropati metabolik boleh diwarisi daripada satu atau kedua ibu bapa. Mutasi ini mengakibatkan kekurangan atau disfungsi protein tertentu, yang seterusnya menjejaskan fungsi buah pinggang dan metabolisme.

Patogenesis

Dalam patogenesis hiperurisemia, adalah penting untuk menentukan jenisnya: metabolik, buah pinggang atau campuran. Jenis metabolik melibatkan peningkatan sintesis asid urik, tahap urikosuria yang tinggi dengan pelepasan asid urik yang normal atau meningkat. Jenis buah pinggang didiagnosis dengan perkumuhan asid urik terjejas dan, dengan itu, dengan penurunan dalam parameter ini. Gabungan metabolik dan buah pinggang, atau jenis campuran, adalah keadaan di mana uraturia tidak melebihi norma atau berkurangan, dan pelepasan asid urik tidak berubah.

Oleh kerana gangguan metabolisme purin ditentukan secara turun-temurun, penanda utama nefropati keturunan boleh didapati pada kebanyakan pesakit dengan patologi ini: kehadiran orang yang mempunyai penyakit buah pinggang dalam salasilah keluarga; sindrom perut yang kerap berulang; sebilangan besar stigma kecil disembryogenesis; kecenderungan kepada hipo atau hipertensi arteri. Pelbagai penyakit dalam salasilah keluarga proband dengan nefropati dismetabolik mengikut jenis gangguan metabolisme purin adalah luas: patologi saluran pencernaan, sendi, gangguan endokrin. Pementasan diperhatikan dalam perkembangan patologi metabolisme asid urik. Gangguan metabolik tanpa manifestasi klinikal mempunyai kesan toksik pada struktur tubulointerstitial buah pinggang, akibatnya nefritis interstisial genesis dismetabolik berkembang. Apabila jangkitan bakteria ditambah, pyelonephritis sekunder berlaku. Apabila mekanisme lithogenesis dicetuskan, urolithiasis mungkin berkembang. Penyertaan asid urik dan garamnya dalam penstrukturan semula imunologi badan dibenarkan. Kanak-kanak yang mengalami gangguan metabolisme purin sering didiagnosis dengan keadaan hipoimun. Perkembangan glomerulonephritis tidak dikecualikan.

Gejala nefropati metabolik (hiperurisemia)

Manifestasi usus bentuk gangguan metabolisme purin yang tidak rumit adalah tidak spesifik. Pada kanak-kanak yang lebih muda (1-8 tahun), simptom yang paling biasa ialah sakit perut, sembelit, disuria, myalgia dan arthralgia, peningkatan peluh, enuresis malam, tics, dan logoneurosis. Manifestasi yang paling biasa pada kanak-kanak dan remaja yang lebih tua adalah berat badan berlebihan, gatal-gatal di uretra, diskinesia bilier, dan sakit belakang bawah. Tanda-tanda sederhana mabuk dan asthenia adalah mungkin. Kanak-kanak yang mengalami gangguan metabolisme purin biasanya mempunyai sejumlah besar stigma luar disembriogenesis (sehingga 12) dan anomali dalam struktur organ dalaman (kecacatan jantung kecil, iaitu prolaps injap, kord tambahan; anomali dalam struktur buah pinggang dan pundi hempedu). Patologi kronik saluran pencernaan didiagnosis dalam 90% kes. Tanda-tanda gangguan metabolik miokardium hampir sama - 80-82%. Lebih separuh daripada kanak-kanak tersebut mengalami hipotensi arteri, 1/4 daripada pesakit mempunyai kecenderungan untuk hipertensi arteri, yang meningkat dengan usia kanak-kanak. Kebanyakan kanak-kanak minum sedikit dan mempunyai diuresis rendah ("opsiuria"). Sindrom kencing adalah tipikal gangguan tubulointerstitial: crystalluria, hematuria, kurang kerap - leukocyturia (terutamanya lymphocyturia) dan cylindruria, proteinuria tidak tetap. Jelas sekali, terdapat hubungan rapat antara metabolisme purin dan metabolisme oksalat. Crystalluria boleh terdiri daripada komposisi campuran. Dalam 80% kes, gangguan irama sirkadian kencing boleh dikesan - dominasi diuresis malam pada waktu siang. Dengan perkembangan nefritis interstisial, perkumuhan harian ion ammonium berkurangan.

Diagnostik nefropati metabolik (hiperurisemia)

Diagnosis nefropati metabolik termasuk beberapa kaedah klinikal, makmal dan instrumental yang membantu menentukan jenis dan tahap gangguan metabolik dalam buah pinggang. Berikut adalah langkah utama dalam mendiagnosis nefropati metabolik:

1. Pemeriksaan klinikal dan sejarah perubatan: Doktor menjalankan pemeriksaan klinikal am dan mengumpul sejarah perubatan pesakit, termasuk sejarah keluarga dan kehadiran simptom yang berkaitan dengan gangguan buah pinggang.
2. Ujian makmal:
   • Urinalisis: Urinalisis mungkin mendedahkan keabnormalan seperti protein dalam air kencing (proteinuria), darah dalam air kencing (hematuria), atau kehadiran asid amino.
   • Ujian darah: Mengukur tahap asid urik dalam darah (uroxanthinuremia) mungkin berguna dalam mendiagnosis beberapa bentuk nefropati metabolik.
   • Ujian elektrolit dan asid-bes: Mengukur tahap elektrolit dan asid-bes dalam darah boleh membantu mengenal pasti kekurangan yang berkaitan dengan nefropati metabolik.
3. Ultrasound buah pinggang: Ultrasound buah pinggang boleh digunakan untuk menggambarkan struktur buah pinggang dan mencari kelainan seperti sista atau buah pinggang yang membesar.
4. Biopsi buah pinggang: Dalam sesetengah kes, mungkin perlu mengambil sampel tisu buah pinggang untuk analisis yang lebih terperinci. Biopsi buah pinggang boleh mendedahkan perubahan khusus yang berkaitan dengan nefropati metabolik.
5. Ujian genetik: Jika doktor anda mengesyaki anda mempunyai bentuk nefropati metabolik yang diwarisi, ujian genetik mungkin dilakukan untuk mencari mutasi tertentu.

Rawatan nefropati metabolik (hiperurisemia)

Rawatan pesakit dengan gangguan metabolisme purin adalah berdasarkan sekatan diet produk yang kaya dengan asas purin atau mencetuskan peningkatan sintesis mereka (teh kuat, kopi, ikan berlemak, hidangan yang mengandungi gelatin), dan peningkatan pengambilan cecair. Air mineral alkali (Borjomi) disyorkan, campuran sitrat ditetapkan dalam kursus 10-14 hari atau Magurlit.

Dalam kes jenis metabolik gangguan metabolisme purin, agen penekan urikosis ditunjukkan: allopurinol pada dos 150 mg / hari untuk kanak-kanak di bawah umur 6 tahun, 300 mg / hari untuk mereka yang berumur 6 hingga 10 tahun dan sehingga 600 mg / hari untuk kanak-kanak sekolah yang lebih tua. Ubat ini ditetapkan dalam dos penuh selama 2-3 minggu selepas makan dengan peralihan kepada separuh dos penyelenggaraan untuk kursus yang panjang sehingga 6 bulan. Selain itu, asid orotik ditetapkan (potassium orotate pada dos 10-20 mg/kg sehari dalam 2-3 dos).

Untuk jenis buah pinggang, ubat urikosurik ditetapkan - aspirin, etamide, urodan, anturan - yang menghalang penyerapan semula asid urik oleh tubulus buah pinggang.

Dalam kes jenis campuran, gabungan depresan urikosis dengan ubat urikosurik boleh digunakan. Kedua-dua ubat ditetapkan dalam separuh dos setiap satu. Ia adalah perlu untuk memantau tindak balas air kencing dengan pengalkalian mandatori.

Untuk kegunaan jangka panjang dalam tetapan pesakit luar, ubat allomaron disyorkan, mengandungi 50 mg allopurinol dan 20 mg benzobromarone. Kanak-kanak sekolah senior dan orang dewasa ditetapkan 1 tablet sehari.

Ramalan

Prognosis nefropati dismetabolik dengan gangguan metabolisme purin. Dalam kes yang jarang berlaku, situasi yang melampau adalah mungkin apabila hiperurisemia membawa kepada oklusi akut sistem tiub buah pinggang dan saluran kencing dengan perkembangan kegagalan buah pinggang akut ("krisis asid urik akut"). Glomerulonephritis terhadap latar belakang gangguan metabolisme purin biasanya berlaku mengikut varian hematurik dengan episod penurunan fungsi buah pinggang yang boleh diterbalikkan dengan prospek mengembangkan kegagalan buah pinggang kronik dalam tempoh 5-15 tahun. Pyelonephritis sekunder, sebagai peraturan, berterusan secara laten. Tugas doktor adalah untuk mendiagnosis gangguan metabolisme purin pada peringkat praklinikal, iaitu, untuk mengenal pasti pesakit yang berisiko dan memberi cadangan mengenai gaya hidup dan pemakanan, yang akan membantu melambatkan perkembangan patologi dan mencegah komplikasi.