Penggunaan omega-3 PUFA pada pesakit dengan hipertensi arteri yang dikaitkan dengan sindrom metabolik dan diabetes mellitus jenis 2 yang bersamaan

Sejak tahun 1970-an, asid lemak tak tepu omega-3 (ω-3 PUFA) telah menarik minat ahli kardiologi selepas penerbitan kajian epidemiologi penting yang mendedahkan insiden penyakit kardiovaskular (CVD) yang lebih rendah yang disebabkan oleh aterosklerosis dan trombosis dalam populasi orang yang makan makanan laut (Greenland Eskimos, orang asli Chukotka). Pemakanan bukan fisiologi manusia moden mempercepatkan perkembangan penyakit jantung koronari (CHD), memburukkan lagi faktor risiko yang kuat untuk CHD seperti hiperlipoproteinemia, hipertensi arteri (AH) dan berat badan berlebihan.

Beberapa kajian klinikal, eksperimen dan epidemiologi telah menunjukkan bahawa pengambilan asid lemak tak tepu omega-3 mempunyai kesan yang baik terhadap perjalanan aterosklerosis dan melambatkan perkembangannya. Pengambilan harian 1-2 g omega-3 PUFA dengan ketara mengurangkan risiko infarksi miokardium berulang (MI).

Pada masa ini, data yang mencukupi telah terkumpul daripada kajian epidemiologi dan klinikal antara populasi dan intrapopulasi yang menunjukkan bahawa penggunaan peningkatan jumlah asid lemak tak tepu omega-3 disertai dengan perubahan dalam spektrum lipid serum darah, terutamanya penurunan dalam tahap trigliserida (TG) dan lipoprotein ketumpatan sangat rendah (VLDL), serta pengurangan akibat platelet yang ditindas. keselarasan asid lemak tak tepu omega-3 dengan asid arakidik, yang membawa kepada penurunan kematian akibat CVD yang disebabkan oleh aterotrombosis.

Walau bagaimanapun, walaupun terdapat perubahan yang menggalakkan dalam lipid, prostaglandin, dan faktor tisu lain, beberapa kebimbangan telah dibangkitkan mengenai penggunaan asid lemak tak tepu omega-3 pada pesakit dengan toleransi glukosa terjejas atau diabetes mellitus (DM) jenis 2. Khususnya, peningkatan ketara dalam paras glukosa plasma telah dilaporkan dalam pesakit ini, memerlukan peningkatan insulin atau dos agen hipoglisemik oral. Kajian lain menunjukkan bahawa pada manusia, pengayaan membran sel dengan asid lemak tak tepu omega-3 boleh meningkatkan tindakan insulin pada tisu periferi.

Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat kebolehlaksanaan penggunaan asid lemak tak tepu omega-3 sebagai sebahagian daripada terapi standard pada pesakit dengan hipertensi tahap II yang dikaitkan dengan sindrom metabolik (MS) dan diabetes mellitus jenis 2 bersamaan.

Sejumlah 42 pesakit dengan hipertensi arteri peringkat II, MS, dan diabetes mellitus jenis 2 yang bersamaan telah diperiksa. Purata umur pesakit ialah 58.0±1.3 tahun, tempoh hipertensi ialah 8-10 tahun (9±1.43), dan diabetes mellitus jenis 2 ialah 7-12 tahun (9±3.8). Tahap hipertensi dinilai mengikut Garis Panduan Eropah untuk Pengurusan Hipertensi (2007). Diagnosis diabetes mellitus jenis 2 adalah berdasarkan penentuan glukosa puasa dan hemoglobin terglikasi (HbAlc) dalam darah. Diagnosis MS ditentukan mengikut kriteria Jawatankuasa Pakar Program Pendidikan Kebangsaan AS (Panel Rawatan Dewasa III - ATP III, 2001).

Mengikut rejimen rawatan, pesakit dibahagikan kepada 2 kumpulan. Pesakit kumpulan 1 (n = 21) bersama-sama dengan terapi standard telah ditetapkan ubat yang mengandungi asid lemak tak tepu omega-3 - omacor pada dos 1 g / hari. Pesakit kumpulan 2 (n = 21) menerima terapi standard untuk hipertensi dengan diabetes mellitus bersamaan. Semasa kajian, pesakit mengambil nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepiride dan metformin). Tempoh rawatan adalah 4 bulan.

Kriteria pengecualian daripada kajian adalah sejarah infarksi miokardium; kegagalan jantung akut; sejarah kemalangan serebrovaskular akut; kegagalan buah pinggang; alahan atau intoleransi terhadap dadah.

Untuk penilaian perbandingan keberkesanan klinikal ubat-ubatan, pesakit diperiksa sebelum rawatan dan 4 bulan selepas permulaan mengambil ubat (selepas tamat rawatan).

Pesakit telah menjalani temu bual perubatan dan pemeriksaan fizikal. Parameter berikut diambil kira: tarikh lahir (umur), jantina, berat badan, ketinggian, indeks Quetelet yang dikira - indeks jisim badan (BMI), kehadiran faktor risiko untuk perkembangan CVD, tempoh penyakit yang mendasari, terapi serentak, tekanan darah sistolik dan diastolik (SBP dan DBP), kebolehubahan SBP dan DBP (VarSBP setiap minit dan VarDBP).

Tekanan darah diukur menggunakan sphygmomanometer merkuri dengan pesakit dalam keadaan duduk. Pemantauan tekanan darah harian juga dilakukan menggunakan peranti Cardiette bp one.

Semua pesakit menjalani kiraan darah dan analisis air kencing yang lengkap, parameter spektrum lipid darah ditentukan: jumlah kolesterol (TC, mg/dl), kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C, mg/dl), kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) dan indeks TG, athergenik (mg/dl) dan TG, athergenic. tahap glukosa (mg/dl) dan HbAlc (%) diukur.

Kajian parameter fungsi dan struktur jantung dijalankan menggunakan ekokardiografi.

Kaedah statistik deskriptif digunakan untuk analisis data - min (M) dan sisihan piawai. Untuk perbandingan pembolehubah kuantitatif, ujian-t Pelajar untuk sampel yang tidak berkaitan dan ujian Fisher untuk pemantauan harian telah digunakan. Nilai p < 0.05 diterima sebagai penunjuk kebolehpercayaan perbezaan.

Dinamik perubahan dalam profil harian tekanan darah telah dikesan. Irama harian tekanan darah menurun lebih intensif dalam Kumpulan I. Seperti yang diketahui, labiliti dan rintangan - penstabilan tekanan darah ditubuhkan dengan menentukan indeks masa (TI), yang, menurut pelbagai data, tidak melebihi 10-25% pada individu yang sihat. Hipertensi arteri yang stabil didiagnosis dengan TI sekurang-kurangnya 50% pada waktu siang dan malam.

Analisis data menunjukkan bahawa indeks IVSBP, IVDBP (siang dan malam) pada pesakit kumpulan I (dengan penambahan omacor kepada terapi standard) dan IVDADDN, IVDADN, IVSADN pada pesakit kumpulan II menurun secara statistik (p <0.001). Pada masa yang sama, terdapat kecenderungan untuk menstabilkan tekanan darah normal pada pesakit kumpulan I dan penurunan ketara dalam IVDADDN dalam kedua-dua kumpulan.

Penurunan BP sebanyak 13% pada waktu malam ("gayung") diperhatikan dalam 8 (38.95%) pesakit dalam Kumpulan I, dan direkodkan dalam 3 pesakit (14.3%) dalam Kumpulan II. Dalam Kumpulan I, BP menurun sedikit dalam satu pesakit (4.8%) - "pop dipper", dan dalam Kumpulan II - dalam 2 (9.6%), penurunan yang berlebihan ("over dipper") telah direkodkan dalam 4 (19.2%) pesakit, dan lebihan SBP pada waktu malam sepanjang tahap siang hari ("night peaker") diperhatikan dalam 9 (42.9%) pesakit.

Pada pesakit kumpulan I, kebolehubahan tekanan darah pada waktu siang dengan ketara (p <0.01) menurun, manakala penurunannya pada waktu malam adalah tidak ketara (p > 0.05).

Dalam kumpulan II pesakit yang dirawat dengan ubat standard yang kompleks, walaupun terdapat peningkatan dalam kebolehubahan tekanan darah, data yang diperolehi secara statistik tidak signifikan.

Apabila membandingkan penunjuk irama tekanan darah harian sebelum dan selepas rawatan, penurunan ketara (p <0.001) dalam SBPcp, DBPcp (siang dan malam), VarSBPdn dan VarDABPdn didapati dalam Kumpulan I dengan perbezaan yang ketara antara data Kumpulan I dan II. Penurunan yang diperhatikan dalam VarSBPn dan VarDABPn pada pesakit Kumpulan I dan II adalah tidak ketara (p > 0.05).

Pada permulaan rawatan, bersama-sama dengan peningkatan profil BP harian, hipertrigliseridemia, peningkatan TC, LDL, VLDL, glukosa puasa dan HbAlc dalam darah direkodkan dalam kedua-dua kumpulan.

Semasa terapi, penurunan tahap TC didapati pada semua pesakit yang diperiksa. Penunjuk TC dalam kumpulan I dan II menurun daripada 230.1±6.2 kepada 202.4±6.5 (p < 0.01) dan masing-masing daripada 230.0±6.2 kepada 222.1±5.9 (p > 0.05).

Hypertriglyceridemia adalah salah satu perubahan kuantitatif yang paling ciri dalam lipoprotein. Menurut beberapa pengarang, terdapat korelasi langsung antara TG dan VLDL, yang juga kami dapati.

Semasa kajian, keabnormalan dalam profil lipid darah dalam bentuk perubahan kualitatif dan kuantitatif dalam lipoprotein dikesan dalam kedua-dua kumpulan. Terapi dalam kedua-dua kumpulan mengurangkan tahap TC, LDL, VLDL, TG, meningkatkan tahap HDL, manakala pada pesakit yang mengambil omacor bersama terapi standard, data yang diperolehi adalah boleh dipercayai.

Semasa tempoh pemerhatian, seorang pesakit dalam Kumpulan II mengalami MI, sakit angina menjadi progresif, dan tekanan darah tidak bertindak balas terhadap terapi. Tiada kematian diperhatikan dalam mana-mana kumpulan semasa tempoh pemerhatian.

Keputusan yang diperoleh menunjukkan kesan positif terapi terhadap tekanan darah dalam kedua-dua kumpulan. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang menerima omacor bersama terapi standard, tekanan darah menurun ke tahap sasaran.

Adalah diketahui bahawa fungsi endothelial vaskular terjejas ditemui pada individu yang mempunyai faktor risiko untuk CVD yang disebabkan oleh aterosklerosis, asid lemak tak tepu omega-3 mempunyai kesan langsung ke atas fungsi vasomotor endothelium dan boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang sederhana. Penurunan tekanan darah 2-5 mm Hg biasanya diperhatikan, kesannya mungkin lebih kuat pada tahap tekanan darah awal yang lebih tinggi dan bergantung kepada dos. Penggunaan asid lemak tak tepu omega-3 mengurangkan tindak balas vasospastik terhadap tindakan katekolamin dan, mungkin, angiotensin. Kesan ini melengkapkan kesan penurunan tekanan darah terapi ubat antihipertensi.

Dalam kajian kami, penurunan yang boleh dipercayai dalam profil lipid dan metabolisme karbohidrat (paras glukosa dan HbAlc) diperhatikan apabila menggunakan asid lemak tak tepu omega-3 - omacor. Terapi standard dalam Kumpulan II tidak mempunyai kesan yang boleh dipercayai pada kepekatan serum TC.

Asid lemak tak tepu Omega-3 menggalakkan aktiviti berfungsi HDL dalam pengangkutan terbalik kolesterol dari tisu, termasuk dinding arteri, ke hati, di mana kolesterol dikatabolismekan kepada asid hempedu (BA). Dalam VLDL, omega-3 PUFA memperkayakan TG, lipoprotein dengan substrat terbaik untuk enzim lipoprotein lipase, yang menerangkan tahap TG yang rendah pada orang yang mengambil asid lemak tak tepu omega-3. Oleh itu, individu daripada populasi yang mengambil lebih banyak makanan laut nampaknya membangunkan sifat antiaterogenik dalam sistem pengangkutan lipid. Juga, kehadiran asid lemak tak tepu omega-3 dalam zarah lipoprotein meningkatkan penyingkiran reseptor VLDL dari aliran darah oleh kedua-dua hati dan tisu periferal, dan akhirnya meningkatkan perkumuhan produk BA katabolisme kolesterol dengan kandungan usus. Salah satu mekanisme PUFA omega-3 adalah kesan pada sintesis TG dan VLDL yang diperkaya dengannya di dalam hati, akibatnya kandungan sebatian lipid yang berpotensi aterogenik ini dalam plasma darah berkurangan apabila omega-3 PUFA, yang kebanyakannya dimakan dengan makanan, dimasukkan ke dalamnya. Dos yang lebih tinggi mempunyai kesan yang lebih kuat, contohnya, 4 g / hari mengurangkan tahap TG sebanyak 25-40%. Persatuan Jantung Amerika dalam cadangannya pada tahun 2003 menunjukkan bahawa suplemen harian 2-4 g asid eicosapentaenoic dan docosalexic boleh mengurangkan tahap TG sebanyak 10-40%. Kerja itu menyatakan bahawa pada pesakit diabetes mellitus jenis 2, tahap TG berkurangan semasa rawatan dengan asid lemak tak tepu omega-3. Bersama-sama dengan penurunan tahap TG, omega-3 PUFA menyebabkan peningkatan dalam HDL-C antiaterogenik sebanyak 1-3%.

Menurut data makmal yang diperoleh pada akhir kajian kami, perubahan dalam parameter kawalan glisemik dalam kedua-dua kumpulan adalah sama. Ternyata ubat omacor tidak menyebabkan peningkatan paras glukosa darah pada pesakit diabetes mellitus jenis 2 dengan MS bersamaan.

Laporan Pasukan Petugas Persatuan Kardiologi Eropah mengenai Kematian Mengejut menyenaraikan ubat-ubatan yang mempunyai kesan elektrofisiologi langsung pada jantung. Daripada jumlah ini, hanya penyekat beta yang setanding dengan PUFA ω-3 yang sangat disucikan dalam mengurangkan kejadian kematian mengejut selepas infarksi miokardium. Keputusan yang sangat ketara dari Kajian Diet Jantung Lyon dan Kajian India telah mengesahkan secara meyakinkan kesan pencegahan asid lemak tak tepu omega-3, dan sifat kardioprotektifnya juga diketahui.

Oleh itu, kajian kami menunjukkan bahawa ubat omacor boleh digunakan dalam rawatan MS, yang merupakan kumpulan faktor yang membawa kepada CVD dan kematian mengejut, yang diperburuk oleh kehadiran gabungan hiperlipidemia, hipertensi arteri dan diabetes mellitus jenis 2 yang serentak. Rejimen rawatan sedemikian juga boleh mengurangkan perkembangan pelbagai komplikasi hipertensi arteri (infarksi miokardium, krisis hipertensi, strok iskemia, koma diabetes, dll.). Pada masa yang sama, kesederhanaan rawatan (1 kapsul sehari), kekerapan rendah dan risiko kesan sampingan menentukan nilai rendah nisbah risiko/faedah dan membolehkan kami menganggap bahawa rawatan dengan asid lemak tak tepu omega-3 patut digunakan secara meluas dalam amalan kardiologi.

Sh. R. Guseynova. Penggunaan asid lemak tak tepu omega-3 pada pesakit dengan hipertensi arteri yang dikaitkan dengan sindrom metabolik dan diabetes mellitus jenis 2 bersamaan // Jurnal Perubatan Antarabangsa No. 4 2012