Penyakit mitokondria akibat metabolisme piruvat terjejas

Antara penyakit metabolisme asid piruvat yang ditentukan secara genetik, kecacatan kompleks piruvat dehidrogenase dan piruvat karboksilase dibezakan. Kebanyakan keadaan ini, dengan pengecualian kekurangan komponen E, alfa

Kompleks piruvat dehidrogenase, mempunyai corak pewarisan berkaitan X resesif autosomal atau resesif. Kekerapan populasi penyakit ini belum ditubuhkan.

Dalam patogenesis penyakit, peranan utama tergolong dalam gangguan metabolisme piruvat - produk akhir katabolisme karbohidrat dan substrat utama yang memasuki kitaran Krebs. Akibat kekurangan enzim, gangguan teruk berkembang, yang dikaitkan terutamanya dengan perkembangan asidosis laktat dan piruvat.

Gambar klinikal. Terdapat 3 bentuk klinikal utama: asidosis laktik kongenital, encephalomyopathy necrotizing subakut Leigh dan ataxia sekejap.

Asidosis laktik kongenitaldicirikan oleh manifestasi awal pada minggu atau bulan pertama kehidupan kanak-kanak. Keadaan umum yang teruk, sawan, muntah, lesu, gangguan pernafasan, dan gangguan perkembangan berkembang.

Tanda-tanda awal ensefalomiopati nekrosis subakut Leighbiasanya muncul pada tahun ke-1-3 kehidupan. Gejala utama ialah: perkembangan psikomotor yang lambat, hipotonia otot yang berselang-seli dengan dystonia dan hipertonia, sawan tonik-klonik dan mioklonik, koreoathetosis, gegaran anggota badan, gangguan koordinasi, kelesuan, mengantuk, sindrom gangguan pernafasan, atrofi saraf optik, kadang-kadang ptosis, oftalmoplegia. Kursus ini adalah progresif. Gangguan ciri diperhatikan dalam pengimejan resonans magnetik otak dalam bentuk lesi dua hala simetri, termasuk kalsifikasi ganglia basal (putamen, nukleus caudate, substantia nigra, globus pallidus), serta atrofi korteks serebrum dan bahan otak. Pemeriksaan patomorfologi mendedahkan kawasan simetri nekrosis, demielinasi dan degenerasi span di otak tengah, pons, ganglia basal, talamus dan saraf optik.

Ataxia sekejap-sekejapdicirikan oleh manifestasi yang agak lewat dan kursus jinak.

Kajian makmal. Perubahan biokimia utama ialah asidosis metabolik, hiperlaktat dan asidemia hiperpiruvat.

Diagnostik pembezaan. Manifestasi fenotip penyakit metabolisme piruvat yang disebabkan oleh kecacatan kompleks piruvat dehidrogenase atau piruvat karboksilase adalah serupa. Untuk mengesahkan diagnosis, kajian tentang aktiviti enzim ini dalam leukosit atau fibroblas ditunjukkan. Apabila menjalankan diagnostik pembezaan, perlu diambil kira bahawa asidosis laktik kongenital dan ensefalomiopati nekrotik subakut Leigh mewakili fenotip klinikal yang heterogen secara genetik dan boleh dikaitkan dengan pelbagai kecacatan keturunan, khususnya, keadaan ini boleh menjadi akibat daripada resesif autosomal atau kekurangan mitokondria yang diwarisi kompleks 4 dan kompleks 51. Pengesanan kecacatan ini pada pesakit secara radikal mengubah taktik rawatan dan prognosis perubatan dan genetik.

Rawatan. Rawatan kompleks kanak-kanak yang menderita penyakit metabolisme piruvat termasuk:

• pentadbiran vitamin dan kofaktor sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme asid piruvik (tiamin 50-100 mg / hari, asid thioctic 100-500 mg / hari, biotin 5-10 mg / hari), dimephosphone 90 mg / kg sehari.
• rawatan pemakanan, yang diperlukan untuk mengimbangi kekurangan asetil-KoA yang sedang berkembang. Diet ketogenik ditetapkan, menyediakan sehingga 75% daripada keperluan tenaga melalui pengambilan lemak, sehingga 15% - protein dan hanya sehingga 10% - karbohidrat. Maklumat mengenai keberkesanan rawatan kompleks pesakit dengan kecacatan metabolisme asid piruvik adalah bercanggah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]