Penyakit Wilson-Konovalov: rawatan

Ubat pilihan untuk rawatan penyakit Wilson-Konovalov adalah penicillamine. Ia mengikat tembaga dan meningkatkan ekskresi harian dalam air kencing ke 1000-3000 μg. Rawatan bermula dengan pelantikan penicillamine hydrochloride pada dos 1.5 g / hari dalam 4 kali sebelum makan. Penambahbaikan berkembang dengan perlahan; Ia mengambil sekurang-kurangnya 6 bulan pengambilan ubat berterusan pada dos ini. Sekiranya tiada peningkatan, dos boleh ditingkatkan hingga 2 g / hari. Dalam 25% pesakit yang mengalami kerosakan sistem saraf pusat, keadaan ini boleh menjadi lebih buruk dan hanya terdapat tanda-tanda penambahbaikan. Cincin Kaiser-Fleischer berkurangan atau hilang. Ucapan menjadi semakin jelas, gegaran dan kekakuan berkurangan. Status mental dinormalisasi. Tulisan tangan dipulihkan, yang merupakan tanda prognostik yang baik. Penunjuk biokimia yang lebih baik untuk fungsi hati. Biopsi menunjukkan penurunan dalam aktiviti sirosis. Penambahbaikan tidak diperhatikan dengan kerosakan tisu yang tidak dapat dipulihkan yang telah dikembangkan walaupun sebelum permulaan rawatan, atau jika rejimen rawatan yang disyorkan tidak dipatuhi. Mengenai ketidakcekapan rawatan boleh dikatakan tidak lebih awal daripada dalam 2 tahun dengan pengambilan terapi yang optimum dari ubat. Ini adalah tempoh minimum yang diperlukan untuk terapi awal yang mencukupi.

Mengenai keberkesanan terapi itu diadili oleh peningkatan gambar klinikal, tahap yang lebih rendah daripada tembaga percuma dalam serum di bawah 1.58 mmol / l (10 ug%) (jumlah tembaga dalam serum tolak jumlah tembaga yang berkaitan dengan seruloplasmin), dan juga untuk mengurangkan kandungan tembaga tisu-tisu badan, yang dinilai oleh penurunan dalam perkumuhan harian dengan air kencing hingga 500 μg atau kurang. Data mengenai sama ada kandungan tembaga dalam hati jatuh ke nilai normal tidak konsisten, tetapi walaupun ini berlaku, hanya selepas beberapa tahun rawatan. Penentuan kandungan tembaga yang tepat menjadi sukar kerana fakta bahawa ia tidak diedarkan secara sama rata dalam hati. Dengan keputusan positif terapi awal, dos penisilamin dikurangkan kepada 0.75-1 g / hari. Untuk menilai kestabilan peningkatan yang dicapai pada pesakit dengan tindak balas yang baik terhadap rawatan, perlu untuk selalu menentukan tahap tembaga bebas dalam serum dan ekskresi harian tembaga dalam air kencing. Penundaan penicillamine boleh mengakibatkan gangguan penyakit dengan kursus fulminant.

Rawatan Penyakit Wilson

• Dos awal penicillamine ialah 1.5 g / hari
• Pemerhatian kursus klinikal, tahap tembaga bebas dalam serum, tahap tembaga dalam air kencing
• Terapi sokongan: pengurangan dos menjadi 0.75-1 g / hari

Kesan sampingan dalam rawatan penyakit Wilson dengan penicillamine diperhatikan di sekitar 20% pesakit. Mereka boleh muncul semasa beberapa minggu pertama rawatan dalam bentuk reaksi alergi dengan demam dan ruam, leukopenia, thrombocytopenia dan limfadenopati. Fenomena ini hilang selepas pemberhentian penicillamine. Selepas menyelesaikan tindak balas alahan, penicillamine dapat diresepkan secara beransur-ansur dalam meningkatkan dos dengan kombinasi prednisolon. Kira-kira selepas 2 minggu prednisolone dibatalkan secara beransur-ansur. Di samping itu, penicillamine juga boleh menyebabkan proteinuria dan sindrom seperti lupus. Ia adalah mungkin untuk membangunkan elastosis perforating serpiginous dan kulit kendur (penuaan pramatang kulit). Komplikasi terakhir bergantung kepada dos ubat yang diambil, jadi rawatan jangka panjang dengan dos melebihi 1 g / hari tidak disyorkan. Dengan perkembangan kesan sampingan teruk atau berterusan penicillamine ia digantikan dengan chelator lain tembaga - trifen.

Bilangan leukosit dan platelet semasa rawatan 2 bulan pertama dengan penicillamine ditentukan 2 kali seminggu, kemudian 1 kali sebulan selama 6 bulan; Kajian lanjut boleh dilakukan kurang kerap. Pada masa yang sama, proteinuria diperiksa menggunakan skema yang sama. Manifestasi klinikal kekurangan pyridoxine dalam rawatan penicillamine secara teorinya mungkin, tetapi sangat jarang berlaku. Apabila mentadbir dos penisilinamin, pyridoxine boleh ditambah kepada rawatan.

Jika rawatan adalah penicillamine mustahil, trientine digunakan (tetraetilentetramin hydrochloride) yang kurang cekap daripada penicillamine, output tembaga dalam air kencing, tetapi memberikan kesan klinikal.

Penyerapan tembaga dalam saluran pencernaan menindas zink, ditadbir dalam bentuk asetik 50 mg 3 kali sehari di antara makanan. Walaupun pengalaman terkumpul, keberkesanan dan kepentingan klinikal dalam rawatan jangka panjang tidak cukup dipelajari. Mungkin ada kesan sampingan, termasuk gangguan pencernaan, tetapi kesan ini tidak disebut sebagai penisilin. Ubat ini harus digunakan hanya jika pengambilan penisilin jangka panjang tidak berkesan atau apabila merujuk kepada tindak balas buruk dalam anamnesis apabila dirawat dengan penicillamine dan trentin.

Untuk memulihkan gaya hidup, menulis kemahiran dan aktiviti motor umum, anda boleh menggunakan fisioterapi.

Walaupun diet rendah tembaga tidak penting, namun, seseorang itu harus menahan diri daripada makan makanan tinggi tembaga (coklat, kacang, cendawan, hati, krustasea).

Prinsip rawatan penyakit Wilson-Konovalov

Setelah diagnosis ditubuhkan, pesakit perlu diberi ubat yang mengurangkan kandungan tembaga dalam tubuh. Di samping itu, pesakit harus mengelakkan makanan tinggi tembaga, seperti daging merah, hati, coklat, kacang, cendawan, kerang dan moluska. Adalah penting untuk memeriksa kandungan tembaga dalam sumber utama air yang diminum pesakit. Pada bulan pertama rawatan, pesakit perlu diperiksa secara teratur untuk melihat kesan sampingan dadah atau semakin teruknya gejala pada waktunya. Untuk mengeluarkan tembaga dari badan, D-penicillamine paling kerap digunakan. Ia sering disyorkan untuk memulakan rawatan dengan dos 250 mg 4 kali sehari. Walau bagaimanapun, dalam 10-30% kes pada pesakit dengan manifestasi neurologi yang maju dalam beberapa bulan pertama kemerosotan rawatan berkembang. Kemerosotan ini mungkin disebabkan oleh kenaikan awal serum tembaga paras disebabkan oleh penggerakan kedai tembaga di hati dan tisu periferi, yang boleh menyebabkan kerosakan otak tambahan. Oleh itu, ia adalah optimum untuk memulakan rawatan dengan dos yang rendah D-penicillamine 250 mg 1-2 kali sehari di bawah kawalan tembaga bebas dalam serum dan perkumuhan harian tembaga dalam air kencing. Ubat harus diambil 30-60 minit sebelum makan. Pengekstrakan harian tembaga dalam air kencing perlu dikekalkan pada 125 μg. Seterusnya, dos D-penicillamine meningkat kepada 1 g / hari, sebaik sahaja tahap tembaga bebas dalam serum dan perkumuhan harian tembaga dalam air kencing mula berkurangan. Semasa rawatan perlu memantau kandungan tembaga dan ceruloplasmin dalam serum, serta perkumuhan tembaga harian dalam air kencing (untuk memeriksa kerapuhan mengambil dadah ke ubat pesakit). Setiap tahun, kornea diperiksa dengan lampu celah untuk menilai keberkesanan rawatan.

Bagi D-penicillamine dicirikan oleh insiden yang tinggi kesan sampingan pada bulan pertama mesti 2-3 kali seminggu untuk menjalankan analisis klinikal kiraan reticulocyte darah, leukocyte keazaman, platelet dan tidak kurang daripada 1 kali seminggu - kencing. D-penicillamine boleh menyebabkan lupus, dermatitis, stomatitis, limfadenonat, thrombocytopenia, agranulocytosis dan komplikasi lain.

Untuk mengeluarkan kelebihan tembaga dari penggunaan badan juga antilyuizit British, triethylene tetramine (triene, triene), dan untuk mengehadkan pengambilan tembaga dalam persediaan zink - badan. Dosatriene biasanya 1-1.5 g / hari. Kawalan semasa rawatan dengan triena dilakukan dengan cara yang sama seperti ketika mengambil D-penicillamine. Ubat ini boleh menyebabkan disfungsi ginjal, kemurungan sum-sum tulang, komplikasi dermatologi.

Zinc acetate (150 mg / hari) amat sering digunakan apabila D-penicillamine atau triene tidak bertoleransi. Zinc acetate disokong dengan baik, jarang menyebabkan kesan sampingan dan berkesan sebagai terapi penyelenggaraan, tetapi tidak disyorkan untuk rawatan awal. Walau bagaimanapun, zink asetat boleh menyebabkan kerengsaan perut, yang kadang-kadang memaksa anda untuk meninggalkan ubat ini. Mekanisme tindakan persediaan zink dikaitkan dengan induksi metallothionein di dalam hati, yang seterusnya membentuk chelates usus kecil dengan tembaga datang dari makanan atau hempedu, perkumuhan kenaikan tembaga dengan najis dan oleh itu mengurangkan tahap sedutan.

Bagi rawatan awal pesakit yang mengalami gangguan saraf atau psikiatri yang teruk, tetrathiomolybdate juga digunakan, yang, tidak seperti D-penicillamine, tidak membawa risiko peningkatan simptom. Tetrathiomolybdate menyekat penyerapan tembaga dalam usus (apabila diambil dengan makanan), dan menembusi ke dalam darah, bentuk bukan toksik dengan tembaga yang kompleks dengan mana ia dikeluarkan dari badan.

Walaupun rawatan yang optimum, gangguan neurologi berterusan di banyak pesakit, contohnya, dysarthria, dystonia, parkinsonism, chorea, atau gabungan mereka. Terapi simtomatik dalam kes-kes ini adalah sama dengan gangguan ekstrapyramidal primer.

Pemindahan hati adalah satu bentuk fulminant dengan penyakit Wilson (yang biasanya membawa kepada kematian pesakit), ketidakberkesanan 2-3 bulan rawatan dengan pesakit muda penicillamine dengan sirosis hati dengan kegagalan hepatik-sel yang teruk atau dalam pembangunan kekurangan hepatik yang teruk selepas hemolisis dengan rawatan berhenti sendiri. Survival menjelang akhir tahun pertama selepas pemindahan hati adalah 79%. Dalam beberapa, tetapi tidak semua pesakit, keparahan gangguan neurologi berkurang. Pemindahan membuang kecacatan metabolik setempat di dalam hati. Sebelum pemindahan hati boleh memberikan rawatan kegagalan buah pinggang menggunakan postdilyutsionnoy dan arteriovenous hemofiltration berterusan, yang menghapuskan sejumlah besar tembaga di kompleks dengan penicillamine.