Sindrom Cornelia de Lange

Ini adalah patologi kongenital yang jarang berlaku, yang dicirikan oleh fakta bahawa kanak-kanak itu dilahirkan dengan pelbagai penyelewengan yang ketara dari norma. Selepas itu, bayi juga menunjukkan tanda-tanda terencat akal.

Yang pertama menggambarkan sindrom sebagai penyakit bebas ialah doktor Jerman W. Brachman pada awal abad ke-20. Tidak lama kemudian, pakar kanak-kanak dari Belanda, Cornelia de Lange (de Lange) telah merawat dua pesakit kecil yang menghidap penyakit ini dan menerangkannya secara terperinci berdasarkan pemerhatian. Patologi ini juga boleh dipanggil sindrom Brachman-de Lange atau nanisme degeneratif (dwarfisme) jenis "Amsterdam", kerana tiga kanak-kanak dengan diagnosis ini tinggal di ibu kota Belanda.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Epidemiologi sindrom Cornelia de Lange: jarang berlaku, bayi baru lahir dengan patologi sedemikian muncul dalam kira-kira satu kes daripada 10-30 ribu kelahiran, sumber lain menyebut kadar yang lebih rendah - satu kes daripada 100 ribu. Secara keseluruhan, pada masa ini, lebih daripada 400 kes penyakit ini diketahui di negara yang berbeza, kanak-kanak lelaki dan perempuan di antara mereka adalah lebih kurang sama.

[ 3 ], [ 4 ]

Punca Sindrom Cornelia de Lange

Etiologi dan patogenesis sindrom ini masih belum ditubuhkan dan sedang dalam kajian. Terdapat cadangan bahawa penyakit ini adalah keturunan dan mungkin disebabkan oleh pelbagai keabnormalan genetik, walaupun gen yang bertanggungjawab untuk gangguan perkembangan intrauterin dan jenis penghantarannya masih belum ditentukan (hipotesis telah dikemukakan mengenai mutasi dalam gen BIPBL (HSA 5p13.1), pengekodan delangin).

Mutasi dalam gen yang mengodkan dua protein lain yang terlibat dalam kohesi kromatid kakak, SMC1A dan SMC3, telah dilaporkan dalam 5% dan 1% pesakit dengan sindrom Cornelia de Lange, masing-masing.

Analisis sampel penyakit ini menunjukkan bahawa pewarisan gen mutan dalam kes ini tidak dicirikan oleh penghantaran primitifnya. Berkemungkinan dari masa ke masa, penyelidikan sitogenetik yang lebih baik akan dapat mengenal pasti patologi pada tahap kromosom.

Kebanyakan kes sindrom Cornelia de Lange yang dikaji adalah bersendirian, dan biasanya tiada perubahan dalam set kromosom pesakit, walaupun anomali kadang-kadang dikesan - trisomi serpihan lengan panjang kromosom 3 dan kromosom 1 adalah yang paling biasa, dan kromosom 9 mempunyai bentuk cincin.

Terdapat juga kes-kes penyakit yang diketahui berlaku dalam ahli keluarga yang sama, analisis yang mencadangkan mod transmisi resesif autosomal gen yang menimbulkan patologi ini.

Walau bagaimanapun, dalam manifestasi sindrom dalam ahli keluarga yang sama, tidak ada perkembangan lengkap atau separa anggota badan, seperti dalam kes terpencil. Berdasarkan ini, hipotesis telah dikemukakan tentang perbezaan punca kes keluarga dan terpencil sindrom Cornelia de Lange.

Pengaruh umur bapa terhadap kekerapan mempunyai anak dengan penyakit ini adalah lebih daripada kontroversi, jadi masih tidak jelas sama ada sindrom ini boleh disebabkan oleh transformasi genotip dominan autosomal tunggal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko termasuk sejarah keluarga sindrom ini, kerana dalam kes ini (jika andaian tentang mod resesif penghantaran gen adalah betul) kebarangkalian anak seterusnya mempunyai patologi ialah 25%. Kebarangkalian keadaan berulang dalam episod tunggal, jika tiada mutasi kromosom pada ibu bapa, secara teorinya adalah 2%.

Diandaikan bahawa transformasi kromosom berlaku akibat jangkitan teruk dan mabuk yang dialami oleh ibu mengandung dalam tiga bulan pertama kehamilan, kesan sampingan ubat kemoterapi dan beberapa prosedur fisioterapeutik. Mutasi gen boleh dipromosikan oleh penyakit endokrin ibu, radiasi, usia lanjut bapa kanak-kanak atau usia ibu lebih 35 tahun, serta apabila ibu dan bapa adalah saudara sedara.

[ 8 ]

Gejala Sindrom Cornelia de Lange

Ia dicirikan oleh banyak kecacatan perkembangan yang biasanya ketara, walaupun kadangkala hanya dikesan melalui prosedur diagnostik.

Gejala utama sindrom Cornelia de Lange ialah:

• "muka aneh" - rambut tebal di kepala untuk bayi yang baru lahir, kening bersambung dan bulu mata melengkung panjang, telinga cacat dan hidung kecil dengan lubang hidung terbuka di hadapan, ruang dari bibir atas ke hujung hidung adalah luar biasa besar, sempadan merah nipis bibir atas, sudut bibir diturunkan;
• mikrosefali otak;
• brachycephaly - penurunan ketinggian tengkorak dengan peningkatan serentak dalam saiz mendatarnya;
• patologi rongga mulut dan nasofaring - atresia choanae, lelangit melengkung dengan celah, kegagalan dalam proses letusan gigi susu.
• disfungsi visual - strabismus, kelainan bentuk kanta, kornea, mata, miopia, atrofi saraf optik;
• anggota badan yang dipendekkan, ectrodactyly, oligodactyly dan anomali anggota badan yang lain;
• kulit marmar;
• anomali puting dan alat kelamin;
• badan hyperhairy;
• kesediaan sawan episodik, hipotonia, hipertonia otot;
• kerdil;
• terencat akal dalam pelbagai peringkat – daripada penyelewengan kecil daripada norma (jarang berlaku) kepada oligofrenia dan kebodohan dalam kebanyakan kes.

Tanda-tanda pertama penyakit ini dapat dilihat secara visual pada bayi baru lahir. Sebagai tambahan kepada ciri luaran, berat lahir rendah kanak-kanak perlu diberi perhatian - ia adalah 2/3 daripada berat kanak-kanak yang sihat yang dilahirkan pada peringkat kehamilan yang sama. Bayi yang baru lahir mempunyai masalah dengan pemakanan dan pernafasan. Sejak usia dini, mereka mengalami penyakit berjangkit dan keradangan yang kerap pada saluran pernafasan disebabkan oleh struktur khusus nasofaring.

Autopsi pesakit yang telah meninggal dunia mendedahkan pelbagai kecacatan otak (kekurangan pembangunan gyrus frontal inferior, pembesaran ventrikel, displasia dan hipoplasia gyri), histologi sering menunjukkan jaluran melintang neuron yang ketara dalam lapisan berbutir luaran korteks serebrum dan gangguan dalam topografi neuron serebelum.

Dalam lebih daripada separuh daripada semua kes, kerdil Amsterdam disertai dengan kecacatan pada struktur jantung (tingkap aortopulmonari, septum tidak tertutup yang memisahkan kedua-dua atrium dan ventrikel, selalunya digabungkan dengan gangguan vaskular, tetralogi Fallot), kecacatan pada struktur saluran gastrousus (terutamanya gangguan putaran kemaluan tunggal, kadang-kadang sistem genitourinary), perubahan buah pinggang ladam dan hidronefrotik, kriptorkismus, rahim bicornuate).

Penyakit ini, yang dicirikan oleh pelbagai kecacatan perkembangan, pada dasarnya adalah anomali genetik yang belum didedahkan yang bermula semasa pembentukan embrio. Proses yang dicetuskan oleh faktor patogenik, berterusan dan bertambah buruk kemudian, selepas kelahiran anak. Peringkat penyakit berjalan seiring dengan patologi biokimia dalam neuron otak sepanjang semua peringkat kematangan badan. Lesi sedemikian disertai dengan terencat akal, dan pelbagai penyimpangan tingkah laku dan luaran yang terdapat pada pesakit belum lagi menunjukkan akhir proses dalam tempoh intrauterin.

[ 9 ]

Borang

Psikiatri moden mengklasifikasikan jenis sindrom ini:

• Klasik (pertama), apabila semua gejala jelas dimanifestasikan: penampilan khusus, pelbagai kecacatan perkembangan, terencat akal yang ketara.
• Jenis yang dipadamkan (kedua), di mana terdapat kecacatan yang sama pada muka dan badan, tetapi tidak ada anomali organ dalaman yang tidak serasi dengan kehidupan, dan kecacatan motor, mental dan intelektual dinyatakan dengan lemah.

Menurut pemerhatian ibu bapa, kanak-kanak dengan penyakit ini tidak meminta untuk pergi ke tandas pada usia apa-apa, terdedah kepada kerengsaan, dan sentiasa melakukan perbuatan tidak masuk akal yang tidak biasa untuk kanak-kanak yang sihat: mereka merobek atau makan kertas, memecahkan semua yang menarik perhatian mereka, dan bergerak dalam bulatan. Ini membawa mereka kedamaian.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikasi dan akibatnya

Akibat dan komplikasi sindrom de Lange tidak menguntungkan, orang sangat bergantung kepada orang lain, mereka tidak dapat hidup secara bebas tanpa bantuan berterusan, dalam kes klasik kematian akibat beberapa patologi perkembangan organ dalaman adalah mungkin walaupun pada masa bayi.

[ 13 ]

Diagnostik Sindrom Cornelia de Lange

Pada peringkat perkembangan diagnostik semasa, adalah mustahil untuk mengesan kehadiran patologi ini dalam embrio. Faktor risiko untuk perkembangan sindrom adalah ketiadaan protein plasma-A (PAPP-A) dalam serum wanita hamil, yang biasanya dihasilkan dalam kuantiti yang banyak semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, adalah mustahil untuk mendiagnosis dengan tepat kehadiran penyakit dalam embrio berdasarkan keputusan ujian ini sahaja, kerana dalam 5% kehamilan normal hasil positif palsu diperhatikan, dan keabnormalan kromosom pada janin hanya dikesan dalam 2-3% kes penurunan tahap protein ini.

Dwarfisme Amsterdam ditentukan pada bayi baru lahir oleh tanda-tanda luaran yang khas.

Pelbagai kecacatan dan anomali yang tidak serasi dengan kehidupan mesti didiagnosis tepat pada masanya supaya campur tangan pembedahan yang diperlukan untuk menyelamatkan nyawa dapat dijalankan.

Diagnostik instrumental dijalankan menggunakan pengimejan resonans magnetik, pemeriksaan ultrasound dan X-ray, rhinoskopi dan kaedah diagnostik moden lain yang diperlukan.

Pesakit menjalani kedua-dua ujian klinikal dan sitogenetik standard.

Diagnostik dijalankan dalam dua peringkat: pemeriksaan klinikal keadaan bayi yang baru lahir, sepadan dengan kaedah moden, dan diagnostik pembezaan patologi genetik tertentu. Ia berdasarkan pembezaan lesi sedemikian dengan manifestasi gejala yang paling tipikal dalam sindrom ini.

Diagnosis sindrom de Lange kadang-kadang kontroversi, kerana terdapat kanak-kanak yang mengalami keterbelakangan mental dan sejumlah kecil kecacatan - tanda-tanda penyakit ini. Oleh kerana tiada cara biologi yang tidak dapat dipertikaikan untuk mengesahkan diagnosis, adalah mustahil untuk menentukan dengan pasti sama ada episod ini berkaitan dengan sindrom ini.

[ 14 ]

Rawatan Sindrom Cornelia de Lange

Tiada kaedah rawatan khusus untuk keadaan ini. Bayi menjalani pembedahan apabila perlu untuk membetulkan kecacatan perkembangan yang tidak serasi dengan kehidupan.

Sepanjang hayat, prosedur rawatan ditetapkan - fisioterapi, psikoterapi, urut, memakai cermin mata, dll mengikut gejala. Rawatan ubat - nootropik, anabolik, vitamin, anticonvulsants dan sedatif.

Pencegahan

Sukar untuk mencegah sindrom yang puncanya belum ditentukan dengan tepat.

Walau bagaimanapun, dengan mengambil kira sumber mutasi gen yang diketahui, perkara berikut boleh disyorkan sebagai langkah pencegahan:

• menghalang konsep anak daripada ibu dan bapa yang mempunyai saudara kandung;
• diperiksa dengan teliti sekiranya terdapat kemungkinan lewat menjadi ibu dan bapa;
• Wanita hamil harus mengelakkan jangkitan virus, terutamanya pada trimester pertama, dan jika dijangkiti, gunakan terapi ubat hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor.

Wanita dan lelaki yang mempunyai sejarah keluarga sindrom Cornelia de Lange pastinya perlu melawat perundingan genetik perubatan. Semasa mengandung, wanita pasti perlu diuji untuk kehadiran protein plasma-A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ramalan

Jangka hayat penghidap penyakit ini bergantung kepada banyak faktor, yang utama ialah tahap keterukan kecacatan pada organ penting, diagnosis awal mereka dan kualiti campur tangan pembedahan untuk menghapuskannya.

Dalam kes anomali perkembangan yang tidak serasi dengan kehidupan, kanak-kanak itu mati pada minggu pertama kehidupan. Jika mereka tidak penting atau disingkirkan melalui pembedahan tepat pada masanya, pesakit dengan sindrom Cornelia de Lange boleh hidup agak lama. Prognosis adalah rumit oleh kekurangan ketahanan badan pesakit dengan sindrom ini terhadap jangkitan biasa yang tidak berbahaya bagi orang biasa, seperti jangkitan virus, yang juga menyebabkan kematian awal pesakit tersebut.

Purata jangka hayat adalah lebih kurang 12-13 tahun; menurut beberapa sumber, pesakit dengan bentuk penyakit terpendam atau operasi yang berjaya untuk membetulkan kecacatan perkembangan kadangkala hidup hingga dekad kelima atau keenam mereka.

[ 18 ]