Sindrom Russell-Silver

Akhir kajian penyakit serius - sindrom Russell-Silver - belum dicapai. Tetapi hakikatnya tidak dapat dinafikan bahawa penyakit ini bermula dengan keterlambatan pertumbuhan intrauterin janin, gangguan proses pembentukan rangka, dan penutupan fontanel besar hanya berlaku pada peringkat akhir.

Sindrom Russell-Silver menggabungkan nama dua pakar pediatrik yang berjaya diamalkan pada pertengahan abad yang lalu. Orang Inggeris Russell dan Perak Amerika menemui ratusan kes anomali kongenital dalam amalan mereka. Ini adalah herotan simetri badan dengan ciri pertumbuhan hipotrofi. Dan ia disertai dengan kematangan seksual pramatang dan dipercepatkan. Pada tahun 1953, Silver menerangkan anomali ini. Setahun kemudian, Russell menambah ini dengan maklumat daripada amalannya. Dia membuat persamaan antara perawakan pendek dan peningkatan gonadotropin dalam air kencing. Ternyata hormon kelenjar pituitari anterior atau gonadotropin bertindak sebagai perangsang perkembangan kelenjar seks pada wanita dan lelaki.

Sindrom Russell-Silver dicirikan oleh terencat intrauterin kanak-kanak dalam perkembangan fizikal, pembentukan sistem rangka yang tidak normal pada masa bayi, dan penutupan fontanelle yang tertunda. Nasib baik, penyakit ini tidak biasa, tetapi ia adalah tepat kerana ini agak sedikit diketahui tentang patologi ini, walaupun kajian khusus telah dan sedang dijalankan di banyak negara di seluruh dunia.

Kekurangan maklumat tentang sindrom Russell-Silver sering membawa kepada diagnosis yang salah dan, akibatnya, rawatan yang salah terhadap kanak-kanak. Oleh itu, bukannya sindrom Russell-Silver, hidrosefalus, kekurangan pituitari, dan lain-lain sering dirawat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Sehingga kini, lebih 400 kes penyakit ini telah didaftarkan. Kelaziman penyakit ini ialah 1:30,000. Jenis warisan belum ditetapkan, walaupun silsilah terpencil dengan sindrom Russell-Silver diketahui. Kedua-dua kanak-kanak perempuan dan lelaki sama-sama boleh jatuh sakit dengan sindrom Russell-Silver.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca Sindrom Russell-Silver

Menurut maklumat yang diperoleh hasil pemeriksaan pesakit dengan sindrom Russell-Silver, penyakit ini mempunyai heterogeniti genetik. Ini bermakna bahawa gejala patologi gen boleh disebabkan oleh mutasi di lokus yang berbeza, atau oleh mutasi yang berbeza dalam satu lokus (alel berbilang). Dalam amalan, ini adalah bentuk nosologi yang berbeza antara satu sama lain, secara etiologi disatukan oleh kebetulan klinikal fenotip.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Faktor-faktor risiko

Kesan langsung sebarang faktor risiko terhadap perkembangan sindrom Russell-Silver belum terbukti. Walau bagaimanapun, sebagai tambahan kepada punca genetik yang menyebabkan gangguan dalam pembentukan janin (kira-kira pada 6-7 minggu kehamilan), beberapa faktor lain yang mungkin memprovokasi dikenal pasti:

• trauma kelahiran;
• mampatan mekanikal atau hipoksia janin yang berpanjangan;
• jangkitan (terutamanya virus) pada separuh pertama kehamilan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Russell-Silver adalah mudah: dalam 10% pesakit, punca perkembangan penyakit adalah disomi kromosom uniparental (RDD 7) dari jenis ibu. Dalam kromosom ini, kumpulan gen yang dicetak GRB 10 (protein yang mengikat HGH 10 - hormon pertumbuhan manusia), IGFBP 1 (protein yang mengikat IGF 1), IGFR (reseptor IGF) disetempat di rantau 7 q 31. Kluster yang disenaraikan ditakrifkan sebagai gen yang boleh menjadi punca kemungkinan perkembangan sindrom Russell-Silver.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyelidikan telah mengenal pasti tapak penyetempatan gen lain, 11 p 15, di mana gangguan boleh membawa kepada perkembangan sindrom Russell-Silver. Walau bagaimanapun, dalam amalan, kerosakan pada laman web ini lebih kerap menimbulkan perkembangan sindrom lain, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Gejala Sindrom Russell-Silver

Manifestasi yang paling jelas dan jelas atau tanda-tanda pertama penyakit ini dapat dilihat pada kanak-kanak bongsu. Gejala sindrom Russell-Silver boleh dilihat pada bayi yang baru lahir. Ini bermakna perkembangan intrauterin telah ditangguhkan. Oleh itu, saiz dan berat kanak-kanak tidak sepadan dengan usia kehamilan. Dan kehamilan itu sendiri sering berisiko, dengan ancaman penamatannya pada peringkat awal. Bayi yang baru lahir mempunyai muka yang kecil, segi tiga, dengan ketara mengecil ke bawah. Tuberkel hadapan ditekankan. Tengkorak yang diperbesarkan juga ketara. Dan alat kelamin luar kurang berkembang.

Bayi sering mengalami kesukaran menyusu. Kajian retrospektif oleh Marsaud et al mendapati masalah pencernaan yang kerap dan kekurangan zat makanan pada kanak-kanak dengan sindrom Russell-Silver. Kanak-kanak mempunyai penyakit refluks gastroesophageal yang teruk (55%), muntah kuat sebelum umur 1 tahun (50%), muntah berterusan pada umur 1 tahun (29%), dan sembelit (20%).

Tanda-tanda pertama Sindrom Russell-Silver biasanya ketara sejurus selepas bayi dilahirkan: berat dan ketinggiannya semasa lahir adalah ketara lebih rendah daripada kanak-kanak lain, walaupun pada hakikatnya kehamilan adalah jangka penuh. Ketinggian bayi semasa lahir biasanya kurang daripada 45 cm, dan beratnya adalah dari satu setengah hingga 2.5 kg. Badan mungkin dibina secara tidak seimbang.

Kemudian, tanda-tanda patologi lain sindrom menjadi ketara:

• kanak-kanak lelaki didapati mempunyai cryptorchidism (kedudukan abnormal testis);
• hypospadias (pembukaan uretra yang tidak normal);
• kurang pembangunan tisu zakar;
• kurang pembangunan skrotum;
• perkadaran badan dan anggota badan yang tidak betul;
• pembesaran tengkorak (pseudohydrocephalus);
• bentuk muka segi tiga;
• ciri "mulut karp" - mulut yang dikurangkan dengan sudut yang terkulai;
• perkembangan seksual awal;
• lelangit tinggi (kadang-kadang dengan sumbing).

Tanda diagnostik tambahan sindrom Russell-Silver mungkin termasuk:

• penempatan lemak subkutan yang salah;
• bentuk dada yang sempit;
• lordosis lumbar;
• kelengkungan jari kelingking.

Terdapat juga anomali perkembangan dalaman. Oleh itu, masalah dengan fungsi buah pinggang sering diperhatikan: semasa diagnostik, bentuk organ yang tidak normal, kelengkungan pelvis buah pinggang, dan pengasidan tubulus dikesan.

Kebolehan intelek kanak-kanak dengan sindrom Russell-Silver tidak terjejas.

Tahap

Sindrom Russell-Silver tidak mempunyai sebarang peringkat perkembangan seperti itu. Walau bagaimanapun, beberapa buku rujukan perubatan kadangkala menyebut ciri-ciri perjalanan bentuk patologi "ringan" dan "teruk". Adalah diperhatikan bahawa istilah kursus "ringan" digunakan jika tiada anomali yang teruk dalam perkembangan organ dalaman, jika tiada kekurangan hormon somatotropik terhadap latar belakang usia tulang rendah yang jelas.

Komplikasi dan akibatnya

Sindrom Russell-Silver boleh membawa kepada komplikasi jika terdapat gangguan serius pada organ dalaman atau sistem endokrin. Oleh itu, adalah sangat penting untuk mendiagnosis dan merawat penyakit yang berkaitan dengan sindrom pada usia awal. Jika tidak, beberapa komplikasi sindrom mungkin timbul, yang menunjukkan diri mereka secara individu:

• disfungsi buah pinggang, pyelonephritis kronik, glomerulonephritis;
• disfungsi hati;
• fungsi tiroid yang tidak normal;
• kegagalan jantung.

Sekiranya langkah pemulihan berjaya, doktor menunjukkan prognosis yang agak optimistik.

Sekiranya diagnosis sindrom Russell-Silver dianggap disahkan, dan tidak ada tanda-tanda kerosakan pada organ dalaman, pemantauan perubatan tetap masih diperlukan, kerana walaupun selsema kecil boleh menyebabkan kanak-kanak yang sakit mengalami penyakit kronik yang serius.

Diagnostik Sindrom Russell-Silver

Kaedah diagnostik mungkin termasuk jenis pemeriksaan berikut:

• pengumpulan maklumat mengenai anamnesis, termasuk sejarah keluarga, dengan penilaian keamatan pertumbuhan, bermula dari tempoh neonatal hingga saat diagnosis;
• kawalan pertumbuhan dan perkadaran perkembangan badan;
• penilaian kematangan biologi organisma - apa yang dipanggil umur tulang;
• ujian faktor pertumbuhan 1 seperti insulin asas;
• ujian standard untuk menentukan kehadiran rizab pituitari dalam pengeluaran hormon somatotropik;
• ujian untuk menentukan patologi somatik yang paling biasa;
• analisis air kencing untuk tahap glukokortikosteroid;
• ujian darah untuk tahap hormon tiroid;
• ujian genetik (ujian sitogenetik standard).

Diagnostik instrumental sindrom terdiri daripada jenis penyelidikan berikut:

• diagnostik sinar-X;
• Ultrasound organ dalaman dan kelenjar tiroid;
• elektrokardiografi;
• CT dan MRI;
• encephalography.

[ 21 ]

Diagnosis pembezaan

Sindrom Russell-Silver mesti dibezakan daripada penyakit berikut:

1. Sindrom Fanconi;
2. Sindrom Nijmegen (gangguan genetik yang mengakibatkan kanak-kanak dilahirkan dengan kepala kecil, bertubuh pendek, dsb.);
3. Sindrom Bloom (gangguan genetik yang dicirikan oleh perawakan pendek dan peningkatan risiko mendapat kanser);
4. hidrosefalus;
5. Sindrom Shereshevsky-Turner;
6. hipotiroidisme utama;
7. kekurangan emosi;
8. hipopituitarisme.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rawatan Sindrom Russell-Silver

Seperti kebanyakan penyakit genetik, tiada terapi khusus untuk sindrom Russell-Silver. Langkah-langkah dan ubat-ubatan yang digunakan untuk sindrom Russell-Silver bertujuan untuk menormalkan penampilan kanak-kanak dan meningkatkan kualiti hidupnya.

Dalam kes keterlambatan pertumbuhan yang ketara, pesakit ditetapkan hormon pertumbuhan manusia rekombinan - bahan hormon peptida yang sama sepenuhnya dengan hormon manusia kelenjar pituitari anterior. Rawatan sedemikian bermula pada zaman kanak-kanak, tidak lewat daripada 13-14 tahun. Hormon pertumbuhan rekombinan terdiri daripada 191 asid amino dan dihasilkan dalam bentuk serbuk kering beku ringan untuk suntikan. Tempoh rawatan dengan RGHR boleh dari 3-4 bulan atau lebih. Dos hormon boleh 10-20 IU sehari (untuk wanita, dos boleh dikurangkan kepada 4-8 IU). Antara kesan sampingan rawatan dengan RGHR adalah gejala seperti sakit kepala, gangguan penglihatan, bengkak cakera optik, gangguan pendengaran, pankreatitis, edema, tindak balas alahan.

Rawatan sindrom dengan hormon pertumbuhan harus dimulakan, lebih awal lebih baik. Jumlah ubat yang disyorkan untuk digunakan pada zaman kanak-kanak ialah 0.1-0.2 U setiap kilogram berat tiga kali seminggu (intramuskular atau subkutan).

Perkembangan seksual yang terlalu awal boleh diperbetulkan dengan menggunakan ubat hormon. Kanak-kanak lelaki ditetapkan gonadotropin korionik manusia selama 3 bulan dalam kombinasi dengan metiltestosteron. Kanak-kanak perempuan dirawat dengan estrogen. Sinestrol (pada separuh pertama kitaran bulanan) dan human chorionic gonadotropin (dalam separuh kedua kitaran bulanan) juga digunakan.

Dalam kes kekurangan hormon perangsang tiroid, terapi penggantian dengan hormon tiroid digunakan.

Dalam kes kekurangan kortikotropin, hidrokortison diambil dalam dos tidak lebih daripada 10-15 mg per m² sehari.

Dalam kes kekurangan hormon gonadotropik, hormon steroid ditetapkan sehingga usia tulang yang dikaitkan dengan permulaan perlawanan akil baligh. Adalah lebih baik untuk memulakan rawatan sedemikian dari umur 5-7 tahun, tetapi tidak lewat daripada 18 tahun.

Kanak-kanak dengan kerdil alat kelamin diberi beberapa kursus tiga bulan suntikan intramuskular testosteron enanthate, dalam jumlah 25 mg sekali setiap 4 minggu. Rawatan ini akan membolehkan saiz alat kelamin diperbetulkan tanpa kesan sampingan pada sistem muskuloskeletal.

Sekiranya fungsi pituitari tidak mencukupi dan kekurangan faktor pelepas, kesan yang baik dijangka daripada penggunaan hormon pelepas. Ia ditetapkan selama enam bulan setiap 3 jam.

Di samping itu, untuk sindrom Russell-Silver, rawatan pengukuhan am ditetapkan:

• vitamin A dan D;
• persediaan kompleks dengan kalsium, fosforus dan zink;
• pemakanan pemakanan dengan penekanan pada produk protein dan vitamin (sayur-sayuran, buah-buahan, sayur-sayuran, beri, kacang, dll.).

Rawatan fisioterapi

Kaedah fisioterapeutik digunakan untuk meningkatkan fungsi sistem neuromuskular, untuk menormalkan proses vegetatif, untuk menghapuskan dan mencegah gangguan dystrophik. Kaedah berikut boleh menjadi pilihan yang baik untuk merawat sindrom Russell-Silver:

• rangsangan neuroelektrik, elektroforesis dadah dengan ubat antikolinesterase;
• urutan elektrostatik, amplipulsophoresis, terapi diadinamik, rangsangan mioelektrik;
• darsonvalization, terapi manual;
• mandian terapeutik (mutiara, pain), pancuran kontras, aeroterapi;
• kromoterapi bukan selektif.

Rawatan sanatorium dan spa di sanatorium khusus adalah digalakkan, bergantung kepada kehadiran penyakit asas organ dalaman.

Pemulihan rakyat

Keadaan pesakit sindrom Russell-Silver boleh diperbaiki dengan bantuan resipi ubat tradisional.

1. Ambil tiga kepala bawang putih, pisahkan ulas dan potong. Tambah empat lemon, dicincang bersama kulitnya, 200 g minyak biji rami dan 1 l madu. Campurkan semua bahan dengan spatula kayu. Ambil 1 sudu teh tiga kali sehari setengah jam sebelum makan.
2. Ambil 200 g bawang cincang dan jumlah gula yang sama, tuangkan 0.5 l air, campurkan, letakkan pada api perlahan. Rebus selama satu setengah jam, sejuk, tambah 3-4 sudu besar. sayang. Ambil 1 sudu besar. tiga kali sehari.
3. Anda perlu makan 100 g buah-buahan kering seperti aprikot kering, pisang, dan kismis setiap hari.
4. Ambil 1 gelas oat bersih keseluruhan, tuangkan 0.5 l air panas dan rebus dengan api perlahan selama kira-kira 40 minit. Kemudian keluarkan dari haba dan biarkan di bawah tudung selama sekurang-kurangnya satu jam. Tapis kuahnya, masukkan madu secukup rasa. Ambil 100-150 ml 4 kali sehari 30 minit sebelum makan.

Jumlah tempoh rawatan dengan kaedah rakyat adalah dari 3 bulan hingga 1 tahun, bergantung kepada keparahan gejala penyakit.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Rawatan herba

• Tuangkan vodka berkualiti ke atas kulit semak barberry dalam nisbah 1:10, biarkan selama 7 hari dalam gelap. Minum 30 titis tiga kali sehari, setelah sebelumnya mencairkannya dalam 100 ml air.
• Kukus 1 sudu teh herba adonis kering dalam 250 ml air mendidih, biarkan selama 1 jam di bawah tudung. Minum 1 sudu besar tiga kali sehari.
• Kukus 1 sudu teh borage kering dalam 250 ml air mendidih, biarkan semalaman di bawah tudung. Mulakan pengambilan pada waktu pagi: 1 sudu besar sehingga 6 kali sehari.

Sebagai tambahan kepada rawatan rakyat sindrom, disyorkan untuk kerap menambah kayu manis, kacang pain, minyak cedar, dan minyak biji rami kepada makanan.

Homeopati

Rawatan homeopati pesakit dengan sindrom Russell-Silver boleh memberi kesan positif ke atas kesejahteraan keseluruhan dan kualiti hidup jika rawatan dimulakan pada awal perkembangan gejala utama.

Untuk memperbaiki keadaan, ubat homeopati berikut mungkin disyorkan:

• Belladona 200, dua kali seminggu, untuk jangkitan virus pernafasan akut yang kerap, masalah tumbuh gigi;
• Sulphuris LMI sekali seminggu untuk imuniti yang lemah, masalah kulit;
• Kalsium fluoricum 1000 – 1 granul setiap 100 ml air, satu sudu teh sekali seminggu;
• Norma pertumbuhan - dalam kes gangguan metabolisme mineral, disfungsi sistem saraf pusat dan autonomi, osteoporosis, kekurangan imun - tiga kali seminggu, 5 butiran di bawah lidah.

Rawatan pembedahan

Rawatan pembedahan untuk sindrom Russell-Silver tidak selalu digunakan, tetapi hanya dalam kes di mana gejala tertentu menyebabkan ketidakselesaan atau menjejaskan kualiti hidup pesakit. Petunjuk untuk pembedahan mungkin termasuk:

• sumbing lelangit;
• kedudukan gigi yang tidak betul dan anomali perkembangan rahang bawah;
• clinodactyly - kelengkungan atau perkembangan abnormal jari;
• capmtodactyly ialah varian kongenital kontraktur;
• syndactyly - gabungan jari;
• kecacatan perkembangan alat kelamin.

Persoalan umur optimum untuk pembedahan diputuskan secara individu: beberapa anomali memerlukan penghapusan yang lebih cepat, dan gangguan seperti kecacatan pada struktur dan perkembangan alat kelamin paling baik dikendalikan apabila pesakit mencapai akil baligh.

Pencegahan

Pada masa kini, merancang kehamilan yang sihat semestinya termasuk profilaksis perikonseptif, yang boleh mengurangkan risiko mempunyai anak dengan kelainan genetik, termasuk sindrom Russell-Silver. Jenis profilaksis ini termasuk:

• menjalankan pemeriksaan penuh pasangan pada peringkat perancangan, yang membolehkan pengesanan dan rawatan banyak patologi terlebih dahulu - ini adalah pelbagai gangguan berjangkit, hormon atau endokrin yang boleh memberi kesan negatif terhadap perkembangan dan pembentukan janin;
• mengambil suplemen vitamin selama beberapa bulan sebelum permulaan peringkat perancangan (vitamin B, vitamin C, retinol, asid folik);
• Ujian genetik pada peringkat perancangan akan membantu untuk mengesan kecacatan perkembangan pada embrio yang sudah berada dalam trimester pertama kehamilan.
• Adalah disyorkan untuk menahan diri daripada perkahwinan sesama sendiri, kerana telah terbukti bahawa persaudaraan rapat antara ibu bapa bayi dengan ketara meningkatkan risiko mengembangkan patologi genetik.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ramalan

Ibu bapa kanak-kanak dengan sindrom Russell-Silver tidak pernah berhenti bertanya kepada diri mereka sendiri dan doktor: apakah prognosis untuk rawatan? Adakah hasilnya akan menggalakkan? Tiada doktor akan memberikan jawapan yang jelas: walaupun statistik sentiasa berubah, tiada siapa yang akan mengaku bahawa rawatan akan menghilangkan penyakit ini kepada kanak-kanak. Tetapi ada satu lagi jawapan, disokong oleh angka sebenar: kedua-dua kesejahteraan dan penampilan pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Russell-Silver berubah secara dramatik menjadi lebih baik. Dan ini hanya dengan syarat bahawa ibu bapa sendiri menentang penyakit itu seiring dengan ahli endokrinologi yang berpengalaman dan pakar lain.

Dalam kebanyakan kes, pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Russell-Silver memperoleh penampilan normal dengan rawatan yang tepat pada masanya dan cekap. Pesakit menyesuaikan diri dengan keadaan agak berjaya dan boleh menjalani kehidupan yang sepenuhnya sepenuhnya.

[ 35 ], [ 36 ]