Gangguan kecemasan

Kini diterima umum bahawa gangguan kecemasan adalah sekumpulan keadaan psikopatologi yang berkait rapat, namun berbeza. Ini dicerminkan dalam perubahan yang agak kecil dalam pengkategorian asas gangguan kecemasan yang dibuat dalam semakan keempat Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM) berbanding dengan semakan ketiga DSM. Menurut DSM-W, sembilan keadaan diklasifikasikan sebagai "gangguan kebimbangan" utama: gangguan panik dengan dan tanpa agoraphobia; agoraphobia tanpa gangguan panik; fobia tertentu; fobia sosial; gangguan obsesif-kompulsif; gangguan tekanan selepas trauma; gangguan tekanan akut; dan gangguan kebimbangan umum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca gangguan kecemasan

Punca gangguan kecemasan tidak diketahui sepenuhnya, dan kedua-dua faktor mental dan fizikal terlibat. Ramai orang mengalami gangguan kecemasan tanpa sebarang pencetus yang jelas. Kebimbangan mungkin merupakan tindak balas kepada tekanan luaran, seperti berakhirnya hubungan yang penting atau kehadiran bahaya yang mengancam nyawa. Sesetengah penyakit fizikal sendiri menyebabkan kebimbangan, seperti hipertiroidisme, pheochromocytoma, hyperadrenocorticism, kegagalan jantung, aritmia, asma, dan penyakit pulmonari obstruktif kronik (COPD). Sebab fizikal lain termasuk penggunaan ubat; kesan glukokortikoid, kokain, amfetamin, dan juga kafein boleh meniru gangguan kebimbangan. Penarikan diri daripada alkohol, sedatif dan beberapa ubat terlarang juga boleh menyebabkan kebimbangan.

[ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis

Setiap orang mengalami ketakutan dan kebimbangan dari semasa ke semasa. Ketakutan ialah tindak balas emosi, somatik dan tingkah laku terhadap ancaman luaran yang boleh dikenali dengan serta-merta (seperti serangan atau kemungkinan kemalangan kereta). Kebimbangan ialah keadaan emosi yang tidak menyenangkan iaitu gementar dan bimbang; punca-puncanya tidak begitu jelas seperti ketakutan.

Kebimbangan kurang berkaitan secara sementara dengan ancaman; ia mungkin menjangka ancaman, berterusan selepas bahaya berlalu, atau berlaku tanpa kehadiran ancaman tertentu. Kebimbangan sering disertai oleh perubahan somatik dan tingkah laku yang serupa dengan ketakutan.

Tahap kebimbangan tertentu adalah penyesuaian, ia membolehkan seseorang menyediakan dan meningkatkan tahap fungsi badan, yang membolehkan seseorang lebih berhati-hati dalam situasi yang berpotensi berbahaya. Walau bagaimanapun, apabila kebimbangan melebihi tahap tertentu, ia menyebabkan disfungsi dan kesusahan yang teruk. Dalam keadaan ini, kebimbangan adalah maladaptif dan dianggap sebagai gangguan.

Kebimbangan berlaku dalam pelbagai penyakit mental dan somatik, tetapi dalam sesetengahnya ia adalah gejala yang dominan. Gangguan kecemasan adalah lebih biasa daripada jenis patologi mental yang lain. Walau bagaimanapun, kadang-kadang mereka tidak diiktiraf dan, akibatnya, tidak dirawat. Kebimbangan maladaptif kronik yang tidak dirawat boleh memburukkan atau menghalang rawatan beberapa penyakit somatik.

Dalam kesusasteraan perubatan, istilah "kebimbangan" difahami sebagai ketakutan atau kebimbangan yang berlebihan berhubung dengan situasi kehidupan tertentu. Oleh itu, tahap ketakutan atau kebimbangan yang melampau ditakrifkan sebagai "kebimbangan patologi" jika mereka tidak mencukupi untuk tahap pembangunan manusia - contohnya, ketakutan untuk meninggalkan rumah dalam pelajar sekolah menengah, atau kepada keadaan kehidupan peribadi - contohnya, ketakutan kehilangan pekerjaan dalam seseorang yang berjaya mengatasinya. Penyelidikan klinikal sejak 30 tahun yang lalu telah disertai dengan peningkatan berterusan dalam pemahaman struktur nosologi gangguan kecemasan. Pada awal abad ke-20, pemahaman tentang gangguan kecemasan agak samar-samar, tetapi dari masa ke masa, tempat gangguan kecemasan dalam lingkaran gangguan mental lain ditentukan dengan lebih jelas, sebahagiannya di bawah pengaruh penyelidikan farmakologi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala gangguan kecemasan

Kebimbangan boleh timbul secara tiba-tiba, seperti panik, atau berkembang secara beransur-ansur selama beberapa minit, jam, atau bahkan hari. Kebimbangan boleh bertahan dari beberapa saat hingga bertahun-tahun, dengan tempoh yang lebih lama lebih biasa dalam gangguan kecemasan. Kebimbangan berkisar daripada kegelisahan yang hampir tidak ketara kepada panik.

Gangguan kebimbangan mungkin disertai dengan kemurungan dan wujud secara serentak, atau kemurungan mungkin berkembang terlebih dahulu dan gejala gangguan kecemasan mungkin muncul kemudian.

Keputusan sama ada kebimbangan terlalu berleluasa dan teruk sehingga ia merupakan gangguan ditentukan oleh beberapa faktor. Doktor menilai sejauh mana faktor-faktor ini menentukan diagnosis. Pertama sekali, doktor perlu menentukan, berdasarkan sejarah pesakit, pemeriksaan fizikal, dan ujian makmal yang sesuai, sama ada kebimbangan itu adalah akibat daripada keadaan perubatan atau gangguan penggunaan bahan. Ia juga perlu untuk menentukan sama ada kebimbangan itu adalah gejala gangguan mental yang lain. Jika tiada punca lain untuk kebimbangan ditemui, jika kebimbangan menyebabkan kesusahan yang ketara dan mengganggu fungsi, dan jika ia tidak diselesaikan secara spontan dalam beberapa hari, maka gangguan kebimbangan berkemungkinan besar dan memerlukan rawatan.

[ 15 ]

Diagnostik gangguan kecemasan

Diagnosis gangguan kebimbangan khusus adalah berdasarkan gejala dan tanda ciri. Sejarah keluarga gangguan kecemasan (tidak termasuk gangguan tekanan akut dan selepas trauma) membantu dalam menubuhkan diagnosis, kerana sesetengah pesakit mempunyai kecenderungan keturunan kepada gangguan kecemasan yang sama seperti saudara-mara mereka, serta kecenderungan umum untuk mengalami gangguan kecemasan. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit mungkin menunjukkan gangguan yang sama seperti saudara mereka melalui mekanisme penerimaan corak tingkah laku.

[ 16 ]

Rawatan gangguan kecemasan

Kepentingan mendiagnosis keadaan komorbid perlu ditekankan. Sebagai contoh, pesakit dengan gangguan kecemasan sering mengalami kemurungan, dan hanya jika ia diiktiraf dan diperbetulkan, rawatan akan berjaya. Di samping itu, gangguan kecemasan sering menjadi rumit oleh perkembangan pergantungan pada ubat psikotropik, yang memerlukan pendekatan khas untuk rawatan. Contoh lain: dalam gangguan kebimbangan umum yang tidak rumit, benzodiazepin mungkin merupakan ubat pilihan, tetapi ia tidak berkesan jika gangguan kebimbangan umum digabungkan dengan kemurungan besar, dan tidak sesuai untuk pesakit yang menyalahgunakan bahan psikotropik.

Pemilihan rawatan untuk gangguan kecemasan juga memerlukan pertimbangan status somatik pesakit. Semua pesakit yang baru mengalami kebimbangan harus menjalani pemeriksaan fizikal yang menyeluruh untuk mengesan tanda-tanda penyakit somatik atau neurologi yang boleh menyebabkan gejala gangguan kecemasan. Sejarah menyeluruh ubat-ubatan semasa dan masa lalu juga penting untuk pemilihan terapi. Jika penyalahgunaan dadah psikotropik disyaki, ujian makmal adalah perlu. Perundingan dengan pakar neurologi biasanya tidak diperlukan, tetapi jika gejala penyakit neurologi dikesan, pemeriksaan neurologi yang menyeluruh diperlukan.

Perencat pengambilan semula serotonin terpilih

Inhibitor pengambilan semula serotonin terpilih adalah kelas ubat yang unik. Sebelum perkembangan mereka pada tahun 1980-an, pencarian ubat baru untuk merawat kebimbangan, seperti kebanyakan gangguan mental lain, adalah empirikal, berdasarkan pemerhatian klinikal rawak. Ubat psikotropik dibangunkan sebelum SSRI bertindak pada banyak sistem neurotransmitter. Sebaliknya, SSRI direka untuk bertindak secara selektif hanya pada tapak pengambilan semula serotonin presinaptik di terminal neuron serotonergik. Pilihan ini telah ditentukan oleh pemerhatian bahawa ubat-ubatan yang berkesan dalam merawat kebimbangan dan kemurungan mempunyai satu sifat yang sama: mereka menghalang pengambilan semula serotonin dalam otak.

Keberkesanan SSRI dalam rawatan kebimbangan dan kemurungan telah menunjukkan peranan penting serotonin dalam patogenesis keadaan ini. Ini telah membawa kepada penciptaan model baru gangguan mental dalam haiwan makmal dan telah memberikan hala tuju baharu kepada penyelidikan genetik pada manusia. Keberkesanan SSRI dalam pelbagai gangguan mental juga telah merangsang pencarian persamaan dan perbezaan dalam asas neurokimia kebimbangan dan gangguan kemurungan. Dalam amalan klinikal, SSRI telah menjadi popular secara meluas kerana ia menggabungkan keberkesanan yang tinggi dalam beberapa gangguan mental dengan toleransi dan keselamatan yang baik.

Terdapat lima ubat yang sedang digunakan iaitu SSRI: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, dan citalopram. Dadah keenam, zimelidine, telah ditarik balik kerana beberapa kes sindrom Guillain-Barré telah dilaporkan dengan penggunaannya. Bab ini memberikan penerangan umum tentang kelima-lima ubat sebagai satu kumpulan, menyerlahkan perbezaan individu antara ubat-ubatan hanya apabila ia signifikan secara klinikal.

Beberapa ujian klinikal terkawal rawak yang besar telah menunjukkan keberkesanan SSRI dalam rawatan episod akut pelbagai jenis gangguan kebimbangan. Selain daripada gangguan obsesif-kompulsif, pengalaman terbaik dengan SSRI telah terkumpul dalam gangguan panik. Fluvoxamine, paroxetine, sertraline, dan citalopram telah terbukti berkesan dalam keadaan ini. Walaupun hampir tiada data tentang keberkesanan perbandingan pelbagai SSRI, boleh diandaikan bahawa mereka semua sama berkesan dalam gangguan panik. Perbezaan antara ubat-ubatan terutamanya mengenai tempoh tempoh separuh penghapusan dan keupayaan untuk berinteraksi dengan ubat lain. Ciri yang terakhir bergantung terutamanya pada perbezaan dalam kesan pada enzim hati yang memetabolismekan dadah.

Terdapat hanya beberapa penerbitan mengenai keberkesanan SSRI dalam gangguan kecemasan selain daripada gangguan panik. Dua daripada tiga kajian kecil menunjukkan keberkesanan fluvoxamine dan sertraline dalam fobia sosial, manakala kajian paroxetine kurang muktamad. Satu kajian menunjukkan keberkesanan fluoxetine dalam PTSD, dan ia berkesan dalam kesan trauma awam, tetapi tidak pada veteran perang. Tiada penerbitan mengenai keberkesanan SSRI dalam gangguan kebimbangan umum terpencil. Walaupun terdapat bukti untuk keberkesanan kebanyakan SSRI dalam gangguan panik, hanya paroxetine yang diluluskan oleh FDA untuk petunjuk ini.

SSRI juga telah terbukti berkesan dalam rawatan kemurungan utama dan dysthymia, yang sering dikaitkan dengan gangguan panik. Selain itu, ujian klinikal terkawal SSRI dalam gangguan kecemasan tidak selalu mengecualikan pesakit dengan gejala afektif komorbid. Oleh itu, masih tidak jelas di mana kumpulan pesakit cemas SSRI lebih berkesan: pada pesakit dengan atau tanpa kemurungan komorbid. SSRI diketahui mampu mencegah kemurungan besar berulang, tetapi beberapa kajian telah meneliti sifat ini berkaitan dengan gangguan kecemasan. Walau bagaimanapun, SSRI ditetapkan untuk mencegah gangguan kecemasan berulang selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun dalam kes di mana ia telah berkesan dalam merawat episod akut.

Terdapat beberapa kajian perbandingan langsung tentang keberkesanan SSRI dan ubat lain yang berkesan dalam gangguan kecemasan. Pakar klinik selalunya lebih suka SSRI daripada antidepresan trisiklik, perencat MAO, dan benzodiazepin kerana ia mempunyai profil kesan sampingan yang lebih baik, kurang berkemungkinan menyebabkan pergantungan dadah, dan tidak menimbulkan risiko berlebihan dos yang serius.

SSRI menghalang pengambilan semula serotonin dalam terminal presinaptik. Banyak kajian saintifik mengesahkan bahawa kesan antidepresan mereka dikaitkan dengan mekanisme ini. Khususnya, telah ditunjukkan bahawa ubat-ubatan yang menghalang pengambilan semula serotonin adalah berkesan dalam model haiwan kemurungan. Hasil kajian mengenai model kebimbangan haiwan adalah lebih berubah-ubah, tetapi ini boleh dikaitkan dengan ketidakcukupan model itu sendiri. Sebagai contoh, masih tidak jelas sama ada eksperimen konflik pendekatan-pengelak boleh berfungsi sebagai model gangguan panik.

Secara amnya diterima bahawa sekatan pengambilan semula serotonin mendasari tindakan terapeutik SSRI, tetapi masih tidak jelas bagaimana mekanisme neurokimia ini membawa kepada peningkatan klinikal. Oleh itu, kesan terapeutik SSRI, baik dalam haiwan eksperimen dan pada manusia, muncul hanya selepas beberapa hari. Nampaknya, ia tidak dapat dijelaskan secara langsung oleh sekatan pengambilan semula, yang berkembang serta-merta. Diandaikan bahawa dengan penggunaan ubat jangka panjang, pengaruh neuron serotonergik nukleus raphe pada korteks prefrontal dan struktur limbik meningkat. Tetapi bagaimana ini berkorelasi dengan pengurangan kebimbangan dan gangguan kemurungan pada manusia masih tidak diketahui.

Kelebihan utama SSRI berbanding ubat lain ialah profil kesan sampingan yang lebih baik. Ia amat penting bahawa SSRI mempunyai kesan minimum pada sistem kardiovaskular. Sebaliknya, antidepresan trisiklik boleh menyebabkan gangguan pengaliran jantung dan penurunan tekanan darah. Kesan sampingan SSRI yang paling biasa termasuk kerengsaan dan kebimbangan, yang boleh mengganggu tidur (terutamanya jika rawatan dimulakan dengan dos yang tinggi), serta sakit kepala. Gangguan gastrousus juga biasa: loya, sembelit, cirit-birit, anoreksia. Salah satu aspek penggunaan SSRI yang paling tidak menyenangkan ialah ia sering menyebabkan disfungsi seksual dalam kedua-dua jantina, khususnya, penurunan libido dan anorgasmia. Kesan sampingan yang jarang berlaku termasuk pengekalan kencing, berpeluh, gangguan penglihatan, akathisia, pening, peningkatan keletihan, gangguan pergerakan. Seperti antidepresan lain, SSRI boleh mencetuskan mania. Oleh kerana kajian perbandingan langsung tentang risiko membangunkan mania dengan penggunaan antidepresan kelas yang berbeza secara praktikal tidak dijalankan, masih tidak jelas sama ada SSRI lebih selamat dalam hal ini atau tidak.

Hampir tiada kontraindikasi mutlak terhadap penggunaan SSRI. Walau bagaimanapun, mereka harus digabungkan dengan berhati-hati dengan ubat lain. SSRI menghalang aktiviti pelbagai isoenzim sitokrom P450, keluarga enzim hati yang memetabolismekan banyak ubat. Akibatnya, kepekatan sesetengah ubat dalam darah, jika ditetapkan bersama SSRI, boleh mencapai tahap toksik. Sebagai contoh, ini berlaku apabila menggabungkan antidepresan trisiklik dengan fluoxetine atau sertraline, theophylline atau haloperidol dengan fluvoxamine, phenytoin dengan fluoxetine. Walau bagaimanapun, SSRI boleh digabungkan dengan antidepresan trisiklik, tetapi hanya di bawah keadaan pemantauan tetap kepekatan ubat trisiklik dalam darah. Pada masa yang sama, kombinasi SSRI dengan perencat MAO harus dielakkan kerana risiko kesan sampingan yang serius, seperti sindrom serotonin. Walau apa pun, sebelum menetapkan SSRI, anda harus menyemak penerbitan yang berkaitan tentang kemungkinan interaksi mereka dengan ubat lain yang diambil oleh pesakit.

SSRI tidak menyebabkan komplikasi yang serius, walaupun dosnya lima atau sepuluh kali lebih tinggi daripada dos terapeutik. Walaupun pada orang dewasa, pergolakan, muntah, dan kadangkala sawan epilepsi adalah mungkin, tiada hasil maut telah direkodkan dengan overdosis hanya satu SSRI. Pada masa yang sama, dua hasil maut telah diterangkan berikutan penggunaan dos tinggi fluoxetine (sekurang-kurangnya 1800 mg) dalam kombinasi dengan ubat lain.

Azapirones

Azapirones ialah kelas ubat yang mempunyai pertalian tinggi untuk reseptor serotonin 5-HT1A yang terletak pada badan dan pada hujung neuron serotonergik, serta dalam dendrit neuron postsynaptic yang mana hujung serotonergik bersentuhan. Kumpulan ini termasuk tiga ubat: buspirone, gepirone, dan ipsapirone. Dalam model makmal kebimbangan pada haiwan, azapirone bertindak seperti benzodiazepin, walaupun kesannya kurang ketara. Nampaknya, kesan ini dijelaskan oleh fakta bahawa mereka adalah agonis separa reseptor presinaptik 5-HT1A. Keberkesanan azapirones juga telah ditunjukkan dalam model haiwan kemurungan.

Buspirone dilesenkan untuk rawatan gangguan kebimbangan umum. Seperti SSRI, kesan buspirone dalam gangguan kebimbangan umum berlaku hanya selepas beberapa hari penggunaan berterusan. Buspirone adalah berkesan seperti benzodiazepin dalam gangguan ini, walaupun ia tidak bertindak secepat yang mereka lakukan (Rickels et al., 1988). Percubaan klinikal rawak menunjukkan keberkesanan buspirone dalam kemurungan utama, terutamanya apabila disertai dengan kebimbangan yang teruk; namun, kesahihan keputusan ini telah dipersoalkan kerana bilangan keciciran belajar yang besar. Percubaan rawak juga menunjukkan bahawa buspirone mengurangkan kebimbangan dalam alkohol dengan gangguan kebimbangan umum komorbid selepas detoksifikasi.

Pada masa yang sama, tidak seperti SSRI, azapirones telah terbukti tidak berkesan dalam gangguan panik mengikut beberapa kajian. Walaupun terdapat bukti bahawa azapirone mungkin berkesan dalam fobia sosial, ini belum terbukti dalam kajian terkawal. Oleh itu, data sedia ada menunjukkan bahawa azapirones hanya berkesan dalam gangguan kebimbangan umum. Pada masa yang sama, azapirone dibandingkan dengan benzodiazepin, agen terapeutik utama untuk gangguan ini, jika tiada toleransi dan risiko mengembangkan pergantungan dadah.

Walaupun tapak tindakan azapirones diketahui, bagaimana mekanisme ini menghasilkan kesan terapeutik masih tidak jelas. Azapirones boleh bertindak sebagai agonis separa pada reseptor serotonin 5-HT1A postsynaptic dalam hippocampus dan korteks prefrontal, serta pada autoreseptor presinaptik pada badan sel neuron serotonergik. Oleh kerana kesan azapirone berkembang selama beberapa hari, ia tidak kelihatan disebabkan oleh tindakan langsung pada reseptor. Kajian haiwan mencadangkan bahawa kesan anxiolytic ubat-ubatan ini adalah disebabkan oleh tindakan mereka pada reseptor presinaptik, dan kesan antidepresan adalah disebabkan oleh tindakan mereka pada reseptor postsynaptic.

Azapirones jarang menyebabkan kesan sampingan. Apa yang paling penting ialah penggunaannya tidak menyebabkan toleransi, pergantungan dadah, psikomotor dan kesan sampingan kognitif yang tipikal benzodiazepin, dan sindrom penarikan tidak berlaku apabila penggunaan dihentikan. Tidak seperti antidepresan trisiklik, azapirones tidak mempunyai kesan buruk pada sistem kardiovaskular. Walau bagaimanapun, gangguan gastrousus, sakit kepala, kadangkala kebimbangan, kerengsaan dan gangguan tidur adalah mungkin apabila mengambilnya. Kesan sampingan ini jarang begitu ketara sehingga memerlukan pemberhentian ubat. Terdapat beberapa laporan tentang gangguan ekstrapiramidal yang berkembang apabila mengambil azapirones, tetapi ia bersifat kasuistik.

Azapirones harus digabungkan dengan berhati-hati dengan perencat MAO kerana risiko peningkatan tekanan darah.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Antidepresan trisiklik

Seperti kebanyakan ubat lain dalam penggunaan jangka panjang, kesan terapeutik antidepresan trisiklik dalam kemurungan dan gangguan kecemasan ditemui secara kebetulan. Keupayaan ubat-ubatan ini untuk mengurangkan kemurungan dicatatkan dalam ujian klinikal dalam psikosis, dan kesan menguntungkannya dalam gangguan kecemasan adalah hasil daripada percubaan empirikal pelbagai ubat dalam usaha untuk membantu pesakit tersebut (Carlsson, 1987).

Istilah "antidepresan trisiklik" merujuk kepada struktur kimia am dadah. Kesemuanya terdiri daripada dua cincin benzena yang disambungkan oleh cincin tujuh anggota. Bergantung pada struktur kimia, antidepresan trisiklik dibahagikan kepada beberapa kumpulan. Oleh itu, salah satu kumpulan termasuk amina tertier (imipramine, amitriptyline, clomipramine dan doxepin), satu lagi - amina sekunder (desipramine, nortriptyline, protriptyline dan amoxapine). Dua amina sekunder (desipramine dan nortriptyline) adalah derivatif demethylated amina tertier (masing-masing imipramine dan amitriptyline). Oleh kerana amina tertiari sebahagiannya dimetabolismekan oleh demetilasi, kedua-dua amina tertiari dan sekunder beredar dalam darah pesakit yang mengambil amitriptyline dan imipramine. Antidepresan trisiklik pernah dianggap sebagai ubat pilihan untuk pelbagai gangguan kecemasan, tetapi kini digunakan kurang kerap. Penurunan populariti mereka bukan kerana mereka kurang berkesan daripada ubat yang lebih baru, tetapi kerana ubat yang lebih baru adalah lebih selamat. Antidepresan trisiklik masih dianggap sangat berkesan dalam merawat pelbagai gangguan kebimbangan.

Antidepresan trisiklik digunakan terutamanya dalam gangguan panik. Sejarah penggunaannya bermula dengan pemerhatian klinikal - pesakit yang mengambil sebatian trisiklik menunjukkan regresi serangan panik. Selepas itu, beberapa penyelidik menyatakan keberkesanan ubat-ubatan ini dalam gangguan panik dengan dan tanpa agoraphobia. Pada mulanya, imipramine digunakan terutamanya untuk merawat serangan panik, tetapi kajian terkawal seterusnya juga menunjukkan keberkesanan clomipramine, nortriptyline, dan ubat lain dalam kumpulan ini. Satu kajian tentang keberkesanan perencat pengambilan semula serotonin menunjukkan bahawa kesan terapeutik bergantung kepada kesan pada sistem serotonergik, yang - daripada antidepresan trisiklik - terutamanya dinyatakan dalam clomipramine. Walau bagaimanapun, ini mungkin andaian yang terlalu dipermudahkan. SSRI juga secara tidak langsung boleh menjejaskan sistem noradrenergik. Malah, fakta bahawa desipramine, yang kebanyakannya memberi kesan kepada penghantaran noradrenergik, berkesan dalam gangguan panik mengesahkan bahawa kesan terapeutik dalam keadaan ini boleh diperolehi dengan bertindak pada kedua-dua sistem serotonergik dan noradrenergik.

Dalam kajian awal Klein, beliau menekankan perbezaan farmakologi antara gangguan panik, yang bertindak balas terhadap antidepresan trisiklik tetapi tidak kepada benzodiazepin, dan gangguan kebimbangan umum, yang bertindak balas terhadap benzodiazepin tetapi bukan antidepresan trisiklik. Walau bagaimanapun, kesimpulan ini baru-baru ini telah dipersoalkan kerana kajian terkawal telah menunjukkan keberkesanan antidepresan trisiklik dalam gangguan kebimbangan umum juga. Oleh itu, antidepresan trisiklik juga mungkin berguna dalam rawatan gangguan kebimbangan umum, terutamanya apabila terdapat kebimbangan tentang potensi pergantungan dadah pada benzodiazepin.

Walaupun agak sedikit ujian terkawal keberkesanan ubat dalam PTSD telah dijalankan, sekurang-kurangnya empat kajian telah menilai keberkesanan antidepresan trisiklik dalam PTSD, tetapi hasilnya berubah-ubah. Satu kajian mendapati beberapa keberkesanan amitriptyline, satu lagi mendapati imipramine tidak berkesan, dan satu lagi mendapati imipramine lebih rendah daripada phenelzine. Sekiranya tiada ujian klinikal yang konklusif, pada masa ini mustahil untuk menentukan secara pasti peranan antidepresan trisiklik dalam rawatan PTSD. Oleh kerana SSRI adalah lebih selamat dan diterima dengan lebih baik, dan kerana terdapat beberapa bukti keberkesanannya dalam PTSD, antidepresan trisiklik disyorkan untuk kategori pesakit ini hanya jika SSRI telah gagal. Di samping itu, antidepresan trisiklik tidak dianggap sebagai ubat pilihan untuk rawatan fobia sosial, sama ada khusus atau umum, kerana terdapat bukti kukuh tentang keberkesanan perencat MAO dan SSRI dalam gangguan ini.

Mekanisme tindakan antidepresan trisiklik tidak difahami sepenuhnya. Kebanyakan ubat mempunyai kesan langsung ke atas beberapa sistem neurotransmitter, termasuk katekolaminergik, indolaminergik, dan kolinergik. Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa ia mempengaruhi pengambilan semula serotonin dan norepinephrine dalam otak. Dadah dalam kumpulan ini menyekat pengangkut yang mengambil semula neurotransmitter yang berbeza ke tahap yang berbeza-beza. Sebagai contoh, desipramine agak selektif dalam pengambilan semula norepinephrine, dan clomipramine adalah selektif dalam pengambilan semula serotonin; ubat lain menjejaskan kedua-dua jenis pengangkut ke tahap yang lebih besar atau lebih kecil. Seperti SSRI, kesan langsung antidepresan trisiklik pada pengambilan semula neurotransmitter tidak dapat menjelaskan sepenuhnya kesan terapeutik ubat, yang berkembang selama beberapa hari atau minggu. Sifat tertunda kesan terapeutik menunjukkan bahawa ia dikaitkan dengan proses perlahan di dalam otak. Ia boleh diandaikan bahawa kesan positif antidepresan trisiklik pada kebimbangan dijelaskan oleh perubahan beransur-ansur dalam penghantaran serotonergik dan katekolaminergik, perubahan dalam sistem messenger kedua dan perubahan dalam aktiviti alat genetik.

Penggunaan antidepresan trisiklik dihadkan oleh kesan sampingannya. Yang paling ketara adalah dikaitkan dengan kesan ke atas pengaliran intrakardiak, yang bergantung kepada dos dan membawa kepada perubahan dalam ECG. Apabila menggunakan ubat-ubatan ini, takikardia, peningkatan dalam selang QT, blok cawangan bundle, perubahan dalam selang ST dan gelombang T adalah mungkin. Menurut beberapa data, perubahan ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak berbanding orang dewasa. Oleh itu, berhati-hati khusus diperlukan apabila menetapkan antidepresan trisiklik kepada kanak-kanak. Antidepresan trisiklik juga boleh menyebabkan hipotensi ortostatik dengan menyekat reseptor alpha1-adrenergik postsynaptic. Kesan sampingan ini merumitkan penggunaan antidepresan trisiklik dan menjadikannya lebih berbahaya sekiranya berlaku terlebih dos daripada SSRI.

Kesan sampingan lain antidepresan trisiklik tidak begitu berbahaya, tetapi mungkin menjadi sebab untuk pesakit enggan mengambil ubat tersebut. Ini termasuk kesan antikolinergik: mengantuk, pengekalan kencing, mulut kering, sembelit dan gangguan gastrousus lain, gangguan penginapan; ia berlaku terutamanya apabila mengambil amina tertier. Di samping itu, gangguan kognitif yang berkaitan dengan sekatan reseptor histamin, disfungsi seksual (anorgasmia, ejakulasi tertunda, penurunan libido) mungkin berlaku. Seperti SSRI, antidepresan trisiklik boleh mencetuskan episod manik - masih tidak diketahui sama ada semua ubat mempunyai sifat ini pada tahap yang sama. Walau bagaimanapun, terdapat bukti bahawa keupayaan untuk mencetuskan episod manik adalah ciri semua ubat dalam kelas ini.

Kontraindikasi yang paling penting untuk penggunaan antidepresan trisiklik adalah penyakit jantung atau risiko berlebihan yang serius. Glaukoma sudut tertutup adalah kontraindikasi yang kurang biasa tetapi tidak kurang serius. Kesan antikolinergik membawa kepada mydriasis, yang menyumbang kepada peningkatan tekanan intraokular pada pesakit ini. Walaupun antidepresan trisiklik boleh digunakan dalam glaukoma sudut terbuka, adalah disyorkan untuk berunding dengan pakar oftalmologi terlebih dahulu. Antidepresan trisiklik harus ditetapkan dengan berhati-hati kepada orang tua, walaupun mereka tidak mempunyai penyakit bersamaan - mereka mempunyai risiko tinggi untuk jatuh disebabkan oleh hipotensi ortostatik. Ubat-ubatan ini juga ditetapkan dengan berhati-hati kepada kanak-kanak, memandangkan kemungkinan kesan kardiotoksik, dan kepada remaja kerana risiko berlebihan yang agak tinggi dalam kumpulan umur ini.

Apabila menggunakan antidepresan trisiklik, kemungkinan interaksi ubat harus diambil kira. Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti cytochrome P450 (cth, SSRI), kepekatan antidepresan trisiklik boleh mencapai tahap toksik walaupun dos yang rendah ditetapkan. Gabungan dengan ubat lain yang mempunyai kesan antikolinergik boleh menyebabkan kecelaruan dan pengekalan kencing. Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan sedatif dan hipnosis (cth, benzodiazepin atau antihistamin), kemurungan CNS adalah mungkin, dan apabila digabungkan dengan neuroleptik atau penyekat beta, kesan kardiotoksik (walaupun menggunakan dos yang rendah) adalah mungkin.

Dalam kes mabuk dengan antidepresan trisiklik, bahaya terbesar dikaitkan dengan gangguan pengaliran jantung dan perkembangan aritmia yang mengancam nyawa. Perbezaan antara dos terapeutik dan toksik adalah agak kecil (tingkap terapeutik sempit), dan hasil yang membawa maut adalah mungkin apabila mengambil 1 g. Dos ini adalah kurang daripada jumlah ubat yang biasanya diambil oleh pesakit setiap minggu. Keracunan juga boleh menyebabkan hipotensi ortostatik, manifestasi kesan kolinolitik dan antihistamin. Risiko kesan toksik meningkat apabila antidepresan trisiklik digabungkan dengan ubat yang menurunkan tekanan darah, menyekat penghantaran kolinergik dan menyebabkan kesan sedatif.

Perencat monoamine oksidase

Kesan terapeutik perencat monoamine oxidase (MAOIs) ditemui secara tidak sengaja pada tahun 1950 dalam ubat anti-tuberkulosis iproniazid. Sejak itu, MAOI telah berjaya digunakan dalam rawatan gangguan kemurungan dan kebimbangan. Oleh kerana kecekapan tinggi mereka, walaupun pada pesakit yang tahan terhadap kumpulan ubat lain, mereka telah memasuki gudang ubat-ubatan untuk rawatan gangguan kecemasan. Walau bagaimanapun, penggunaannya dihadkan oleh kesan sampingan yang agak jarang berlaku, tetapi berpotensi membawa maut.

Monoamine oxidase adalah salah satu enzim utama yang terlibat dalam degradasi metabolik katekolamin dan indolamin. Salah satu isoform, MAO-A, terdapat dalam saluran gastrousus, otak, dan hati dan terutamanya memetabolismekan norepinephrine dan serotonin. Satu lagi isoform, MAO-B, ditemui dalam otak, hati, dan platelet (tetapi tidak dalam saluran gastrousus) dan terutamanya memetabolismekan dopamin, phenylethylamine, dan benzylamine. Phenelzine dan tranylcypromine adalah perencat MAO tidak selektif yang menghalang aktiviti kedua-dua MAO-A dan MAO-B. Perencatan MAO-A dipercayai penting dalam rawatan kebimbangan dan gangguan kemurungan, manakala perencatan MAO-B digunakan dalam rawatan penyakit Parkinson. Selegiline dalam dos yang kecil secara selektif menghalang aktiviti MAO-B, dan dalam dos yang besar menghalang kedua-dua bentuk enzim. Oleh itu, ia biasanya digunakan untuk merawat penyakit Parkinson, tetapi bukan kebimbangan atau kemurungan. Memandangkan ubat-ubatan ini tidak dapat dipulihkan mengikat MAO, aktiviti enzim hanya boleh dipulihkan selepas rawatan dihentikan dengan mensintesis molekul baru - ini biasanya mengambil masa 1-2 bulan. Moclobemide ubat baru adalah perencat MAO-A yang boleh diterbalikkan. Oleh kerana tidak perlu menunggu molekul enzim baharu disintesis selepas penarikan dadah, ubat ini memberikan kebebasan yang lebih besar dalam memilih rawatan dalam kes yang tahan. Walaupun kebanyakan kajian telah ditumpukan untuk menilai keberkesanan MAOI "lama", tidak selektif dalam kegelisahan dan gangguan kemurungan, kerja yang lebih terkini telah memberi tumpuan kepada mengkaji keupayaan klinikal MAOI baharu yang boleh diterbalikkan.

MAOI berkesan dalam merawat gangguan panik, fobia sosial dan PTSD. Dalam sesetengah kes, MAOI amat berkesan, contohnya, dalam jenis kemurungan tertentu yang rumit oleh serangan panik, termasuk kemurungan atipikal. Di samping itu, MAOI berkesan dalam merawat fobia sosial. Sekurang-kurangnya empat kajian besar telah menunjukkan bahawa mereka amat berguna dalam bentuk umum gangguan ini.

Oleh kerana MAO dalam otak mengkatabolismekan amina biogenik, perencat MAO menghalang metabolisme neurotransmitter monoamine, meningkatkan bioavailabilitinya dan memanjangkan tindakannya. Hubungan antara kesan serta-merta dan kesan terapeutik dalam gangguan kecemasan masih tidak jelas. Seperti SSRI atau antidepresan trisiklik, kesan klinikal MAOI berlaku selepas beberapa hari atau minggu, manakala enzim disekat oleh dos pertama ubat. Terdapat beberapa teori yang menerangkan kesan terapeutik MAOI. Intipati utama mereka ialah perubahan segera dalam ketersediaan neurotransmitter membawa kepada perubahan penyesuaian dalam ekspresi gen. Seterusnya, ini menyebabkan perubahan dalam bilangan atau sensitiviti reseptor, keadaan sistem isyarat pasca reseptor.

Kesan sampingan MAOI yang paling serius ialah hipertensi akibat pengambilan makanan atau minuman yang mengandungi tyramine (tindak balas "keju"). Biasanya, MAOI dalam saluran gastrousus menjalankan degradasi metabolik tyramine, yang boleh mencetuskan peningkatan tekanan darah, menggalakkan pembebasan katekolamin endogen. Tyramine terdapat dalam banyak makanan dan minuman, termasuk daging, keju dan wain. Pengambilan tyramine terhadap latar belakang sekatan MAO mencetuskan krisis hipertensi yang teruk dengan tanda-tanda hiperaktif bersimpati: demam, gegaran, berpeluh yang banyak, dan kemungkinan ancaman kepada kehidupan. Aritmia jantung yang mengancam nyawa mungkin berlaku semasa krisis. Pesakit yang mengambil MAOI harus segera dimasukkan ke hospital di unit rawatan rapi jika tanda-tanda krisis hipertensi muncul.

Selain kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi berbahaya ini, MAOI boleh menyebabkan komplikasi lain yang mengehadkan penggunaannya, termasuk hipotensi ortostatik, pergolakan, mengantuk, penambahan berat badan dan disfungsi seksual. Seperti antidepresan lain, MAOI boleh mencetuskan episod manik pada pesakit yang mempunyai kecenderungan kepadanya.

MAOI harus ditetapkan hanya kepada pesakit yang akan mematuhi cadangan doktor dengan ketat mengenai sekatan diet, yang merupakan kunci kepada keselamatan rawatan. Sebagai contoh, ubat ini biasanya tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami gangguan kognitif yang teruk dan kawalan tingkah laku yang lemah. Krisis hipertensi pada pesakit yang mengambil MAOI boleh diprovokasi bukan sahaja oleh produk yang mengandungi tyramine, tetapi juga oleh mana-mana ubat dengan aktiviti simpatomimetik. Akibat berbahaya boleh timbul akibat interaksi dadah MAOI dengan analgesik narkotik, agen hipoglikemik oral, levodopa. Seperti antidepresan trisiklik, MAOI harus ditetapkan dengan berhati-hati kepada pesakit tua kerana risiko hipotensi ortostatik.

MAOI adalah sangat toksik dalam dos berlebihan, dan gejala ketoksikan tidak semestinya serta-merta. Ini termasuk sawan, aritmia jantung, rhabdomyolysis, dan koagulopati.

Benzodiazepin

Kemunculan benzodiazepin pada tahun 1960-an merevolusikan psikofarmakologi. Kelas ubat ini berhutang namanya kepada struktur kimia biasa mereka, yang termasuk cincin benzena yang dikaitkan dengan cincin diazepine tujuh anggota. Sifat farmakologi individu benzodiazepin bergantung pada penggantian dalam cincin. Sebelum kemunculan benzodiazepin, barbiturat paling kerap digunakan sebagai sedatif dan hipnotik. Walau bagaimanapun, benzodiazepin dengan cepat menggantikan barbiturat, kerana yang terakhir boleh menyebabkan kemurungan pernafasan yang teruk dan, selepas penggunaan berpanjangan, sindrom penarikan yang berbahaya. Memandangkan benzodiazepin lebih selamat, barbiturat kini jarang digunakan dalam rawatan rutin kebimbangan dan insomnia.

Pakar perubatan paling kerap menetapkan benzodiazepin untuk kesan anxiolyticnya, yang berlaku pada dos yang agak rendah, dan sebagai hipnotik. Benzodiazepin sering dikelaskan mengikut potensi anxiolyticnya sebagai potensi tinggi (clonazepam dan alprazolam) atau potensi rendah (chlordiazepoxide, diazepam, dan kebanyakan agen oral lain). Potensi kesan anxiolytic tidak boleh dikelirukan dengan pengedaran ubat atau separuh hayat. Potensi ubat ditentukan oleh dos yang diperlukan untuk menghasilkan kesan tertentu; separuh hayat ialah masa yang diperlukan untuk ubat dimetabolismekan dan disingkirkan. Separuh hayat pengedaran ialah masa yang diperlukan untuk pengedaran ke dalam tisu yang kaya dengan lipid seperti otak, dan separuh hayat penyingkiran ialah masa yang diperlukan untuk metabolisme. Perlu diingatkan bahawa banyak benzodiazepin membentuk metabolit aktif secara klinikal. Benzodiazepin berkeupayaan tinggi biasanya mempunyai separuh hayat yang agak pendek, walaupun sesetengah benzodiazepin berkeupayaan rendah juga mempunyai ciri ini. Potensi ubat mempunyai implikasi klinikal yang penting. Sebagai contoh, benzodiazepin berkeupayaan tinggi paling kerap digunakan untuk merawat gangguan panik. Separuh hayat menentukan kemungkinan mengembangkan toleransi, pergantungan, dan sindrom penarikan: ubat dengan pengedaran dan penyingkiran yang lebih cepat lebih berkemungkinan mengembangkan pergantungan dadah.

Beberapa ujian terkawal rawak telah menunjukkan keberkesanan benzodiazepin berpotensi rendah dalam gangguan kebimbangan umum. Walau bagaimanapun, kebanyakan penerbitan ini sukar untuk ditafsir kerana ia lebih awal daripada pengenalan DSM-IV. Oleh kerana takrifan kecelaruan kebimbangan umum telah mengalami perubahan penting, adalah tidak jelas sejauh mana keputusan ujian awal digunakan untuk keadaan seperti yang ditakrifkan oleh kriteria semasa. Walau bagaimanapun, benzodiazepin dianggap berkesan dalam gangguan kebimbangan umum, tanpa mengira kriteria yang mana ia didiagnosis. Untuk rawatan gangguan panik, data paling komprehensif tersedia untuk dua benzodiazepin berkeupayaan tinggi, alprazolam dan clonazepam. Tiga ujian terkawal benzodiazepin berpotensi tinggi telah dijalankan dalam fobia sosial. Dalam salah satu daripada mereka, clonazepam mempunyai kelebihan berbanding plasebo, dalam yang lain, keberkesanannya tidak dapat ditunjukkan, termasuk disebabkan oleh kelemahan metodologi yang menghalang mencapai kesimpulan yang pasti. Dalam kajian terkawal alprazolam dalam PTSD, keberkesanan ubat tidak dapat ditunjukkan.

Asid gamma-aminobutyric (GABA) adalah neurotransmitter perencatan yang paling penting dalam otak. Terdapat sekurang-kurangnya dua kelas reseptor: GABA dan GABA. Benzodiazepin bertindak hanya pada reseptor GABA. Reseptor GABA ialah kompleks makromolekul yang merangkumi tapak pengikat benzodiazepin (reseptor benzodiazepine) dan saluran klorida yang bergantung kepada ligan. Pengikatan GABA ke reseptor membawa kepada pembukaan saluran, dan ion klorida menyerbu ke dalam sel, yang membawa kepada hiperpolarisasi dan peningkatan dalam ambang pengujaan selular. Banyak bahan bertindak melalui pengaktifan reseptor GABA, termasuk barbiturat, alkohol, dan benzodiazepin. Benzodiazepin dan ubat lain bertindak pada bahagian kompleks GABA yang berlainan. Oleh itu, apabila mengambil, sebagai contoh, alkohol dan benzodiazepin pada masa yang sama, kesannya diringkaskan, yang boleh membawa kepada hasil yang membawa maut. Tidak seperti antidepresan trisiklik dan SSRI, kesan terapeutik benzodiazepin berlaku selepas dos pertama. Oleh itu, interaksi benzodiazepin dengan reseptor GABA yang menentukan kesan klinikal. Oleh kerana reseptor benzodiazepine terletak di seluruh otak, tidak mungkin untuk mengenal pasti sistem neuron tertentu yang memberikan kesan anxiolytic. Kajian terkini menunjukkan bahawa perkembangan ketakutan refleks terkondisi disediakan oleh struktur limbik, termasuk kompleks septo-hippocampal dan amigdala.

Tidak seperti antidepresan trisiklik dan perencat MAO, benzodiazepin tidak mempunyai sebarang kesan serius pada sistem kardiovaskular, yang menjadikannya sangat diperlukan untuk pelbagai penyakit somatik yang disertai dengan kebimbangan. Walaupun benzodiazepin dalam dos sederhana boleh menyebabkan kemurungan pernafasan, kesan ini tidak begitu dramatik seperti sedatif dan hipnotik lain. Kesan sampingan benzodiazepin yang paling biasa dikaitkan dengan kesan kemurungan pada sistem saraf pusat. Ini termasuk keletihan yang cepat, mengantuk, kepekatan terjejas, terutamanya apabila mengambil dos yang tinggi. Benzodiazepin juga memburukkan fungsi kognitif (termasuk ingatan, keupayaan pembelajaran) dan boleh menyebabkan ataksia. Walaupun benzodiazepin boleh meningkatkan kemurungan, wakil berkeupayaan tinggi kumpulan ini dapat mengurangkan keterukan gejala kemurungan. Pada kanak-kanak dan pesakit dengan kerosakan otak organik, benzodiazepin boleh menyebabkan disinhibition, dicirikan oleh ledakan kemarahan, pergolakan, dan impulsif. Tetapi had utama penggunaan benzodiazepine nampaknya adalah risiko pergantungan fizikal dan sindrom penarikan diri. Seperti ubat lain yang menekan sistem saraf pusat, benzodiazepin boleh menyebabkan pergantungan.

Benzodiazepin harus dielakkan pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan atau pergantungan dadah. Jika mereka diperlukan, mereka harus digunakan dengan sangat berhati-hati dalam kategori pesakit ini. Kerosakan otak organik dengan kemerosotan kognitif juga merupakan kontraindikasi relatif kepada benzodiazepin, kerana ia boleh menyebabkan tingkah laku yang tidak dihalang dan memburukkan lagi gangguan kognitif. Oleh kerana metabolit aktif benzodiazepin mungkin terkumpul pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati, ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati pada orang tua, walaupun mereka tidak mengalami gangguan kognitif. Langkah berjaga-jaga yang sama perlu diambil pada pesakit dengan penyakit paru-paru, dengan mengambil kira keupayaan benzodiazepin untuk menekan pernafasan. Adalah berbahaya untuk menggabungkan benzodiazepin dengan depresan CNS lain seperti alkohol atau barbiturat, kerana ini boleh membawa kepada kemurungan pernafasan yang teruk dengan hasil yang membawa maut, walaupun setiap agen ini diberikan dalam dos yang kecil.

Berbanding dengan antidepresan trisiklik dan perencat MAO, benzodiazepin agak selamat dalam dos berlebihan (apabila diambil secara bersendirian), tetapi apabila digabungkan dengan depresan CNS lain, ia boleh mengancam nyawa.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Ubat lain

Ubat-ubatan yang diterangkan di atas adalah rawatan utama untuk gangguan kecemasan, tetapi ubat lain kadangkala digunakan untuk keadaan ini.

Penyekat beta

Walaupun penyekat beta digunakan dalam pelbagai gangguan mental, keberkesanannya dalam keadaan sedemikian belum terbukti. Dadah dalam kumpulan ini tidak berkesan dalam kedua-dua panik dan gangguan kebimbangan umum. Kepentingan khusus adalah data mengenai penggunaan penyekat beta dalam PTSD, tetapi walaupun dalam kes ini tidak ada data yang meyakinkan yang mengesahkan keberkesanannya. Mungkin satu-satunya petunjuk yang ditetapkan untuk penyekat beta ialah "kebimbangan prestasi", yang berlaku, contohnya, semasa peperiksaan atau ucapan awam dan merupakan bentuk fobia sosial yang khusus. Kelebihan utama ubat-ubatan ini berbanding benzodiazepin adalah kesan minimumnya terhadap fungsi kognitif. Untuk "kebimbangan prestasi", penyekat beta ditetapkan sekali, tetapi pentadbiran berulang mungkin jika perlu. Selalunya, propranolol digunakan dalam dos 10 hingga 40 mg - ia perlu diambil sejam sebelum prestasi. Perlu diingatkan bahawa ubat-ubatan ini tidak berkesan dalam bentuk umum fobia sosial.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Agonis reseptor alahan alfa

Menurut satu teori, hiperaktif neuron lokus coeruleus memainkan peranan penting dalam patogenesis gangguan panik dan keadaan kebimbangan yang berkaitan. Oleh kerana klonidin agonis reseptor alfa 2-adrenergik mengurangkan keceriaan neuron lokus coeruleus, ia mungkin berkesan dalam gangguan ini. Andaian ini disahkan dalam kajian sindrom penarikan dalam penagih dadah, yang disertai dengan kebimbangan dan peningkatan aktiviti neuron lokus coeruleus. Ternyata klonidin mempunyai kesan positif dalam keadaan ini dan boleh digunakan sebagai agen tambahan. Ujian klinikal terkawal menunjukkan bahawa klonidin mungkin mempunyai kesan sederhana dalam gangguan panik juga, tetapi kesan sampingan mengehadkan penggunaannya.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Antikonvulsan

Terdapat minat yang semakin meningkat dalam penggunaan antikonvulsan dalam pelbagai gangguan mental. Kesan carbamazepine dan asid valproik dalam gangguan bipolar telah dikaji dengan terbaik. Penggunaan anticonvulsant pada pesakit dengan gangguan bipolar didorong oleh data eksperimen. Kajian model makmal epilepsi pada haiwan telah mendedahkan fenomena neurobiologi ciri gangguan bipolar. Data awal menunjukkan bahawa asid valproik mungkin berkesan dalam gangguan panik, tetapi keputusan ini mesti disahkan dalam ujian klinikal rawak. Terdapat juga data mengenai kejayaan penggunaan asid valproik dalam PTSD. Pada masa ini, asid valproik dianggap sebagai ubat barisan ketiga dalam rawatan gangguan kecemasan. Ia ditunjukkan dalam kes ketidakberkesanan ubat lain dengan kehadiran tanda-tanda gangguan bipolar yang mungkin.

Antidepresan lain yang bertindak pada penghantaran serotonergik dan noradrenergik. Trazodone ialah antidepresan yang mengaktifkan sistem serotonergik, mungkin melalui metabolitnya, meta-chlorophenylpiperazine. Walaupun trazodone bukan ubat barisan pertama untuk kebanyakan gangguan kebimbangan, ia telah terbukti berkesan dalam gangguan kebimbangan umum dalam percubaan klinikal rawak. Trazodone tidak mempunyai kesan ketara ke atas pengaliran jantung tetapi boleh menyebabkan hipotensi ortostatik. Priapisme adalah kesan sampingan ubat yang jarang tetapi ketara.

Beberapa ubat baru telah muncul yang mempunyai beberapa sifat agen tradisional yang digunakan untuk merawat gangguan kecemasan. Ini termasuk venlafaxine, yang menghalang pengambilan semula kedua-dua serotonin dan norepinephrine. Ia mungkin berkesan dalam gangguan panik, tetapi pengalaman penggunaannya adalah terhad. Nefazodone, yang secara strukturnya berkaitan dengan trazodone dan, seperti itu, dimetabolismekan kepada chlorophenylpiperazine, mungkin juga mempunyai kesan yang baik dalam beberapa gangguan kebimbangan. Data awal menunjukkan bahawa ritanserin, antagonis reseptor 5-HT 2, tidak berkesan dalam gangguan kecemasan. Ubat serotonergik lain yang mungkin mempunyai kesan berfaedah dalam gangguan kebimbangan termasuk odansetron, antagonis reseptor 5-HT 3. Data awal mencadangkan bahawa ia berkesan dalam gangguan kebimbangan umum.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Rawatan eksperimen

Penyelidikan asas ke dalam gangguan panik menyediakan pilihan rawatan baharu untuk keadaan ini dan gangguan kecemasan yang lain. Berdasarkan hipotesis kemungkinan peranan mekanisme yang bergantung kepada kalsium dalam sistem utusan kedua dalam gangguan mental, saintis telah menyiasat keberkesanan inositol dalam gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, dan kemurungan utama. Walaupun satu percubaan klinikal terkawal kecil menunjukkan hasil positif dalam rawatan gangguan panik, terapi ini masih dianggap eksperimen. Berdasarkan data mengenai hubungan antara hiperventilasi dan aliran darah serebrum dalam gangguan panik, kajian antagonis kalsium telah dijalankan, yang menunjukkan beberapa kesan positif. Memandangkan infusi cholecystokinin boleh mencetuskan serangan panik pada individu yang terdedah kepada mereka, antagonis reseptor cholecystokinin kini sedang dibangunkan sebagai agen antipanik dan anxiolytic yang berpotensi.

[ 48 ], [ 49 ]