Dua Kebenaran Dopamin: Rendah dengan Kemurungan, Gejala Lebih Tinggi - Psikosis Lebih Kuat

Kajian PET dengan [^18F]-DOPA pada orang yang mengalami psikosis yang dikaitkan dengan gangguan mood telah diterbitkan dalam JAMA Psychiatry. Ia mendapati: (1) pada pesakit dengan kemurungan psikotik, sintesis dopamin dalam striatum adalah lebih rendah daripada dalam keadaan mania/campuran; (2) transdiagnostik - semakin tinggi kapasiti untuk sintesis dopamin, semakin kuat gejala psikotik positif (khayal/halusinasi). Data ini mendamaikan "klasik" tentang peranan dopamin dalam psikosis dengan perbezaan klinikal antara kemurungan dan mania.

Latar belakang

• Hipotesis dopamin psikosis adalah klasik dengan kemas kini. Ulasan moden menunjukkan bahawa dalam psikosis gangguan yang paling ketara ialah fungsi presinaptik dopamin dalam striatum (peningkatan sintesis/pelepasan), yang konsisten dengan keberkesanan penyekat D2. "Versi III" hipotesis ini diformalkan dalam karya O. House dan rakan sekerja.
• Apakah ukuran [^18F]DOPA PET? Kaedah ini mengukur keupayaan untuk mensintesis dopamin (indeks Kicer) dalam subregion striatum (bersekutu, limbik, sensorimotor) dan telah lama digunakan untuk mengkaji psikosis dan meramalkan tindak balas terhadap terapi.
• Sebelum ini, peningkatan sintesis dopamin berulang kali ditemui pada orang yang mengalami episod pertama psikosis dan dalam sesetengah pesakit dengan psikosis bipolar; keterukan gejala positif (khayal/halusinasi) berkorelasi dengan nilai Kicer, terutamanya dalam striatum persatuan.
• Jurang: Bagaimana "tandatangan" dopamin berubah dalam psikosis afektif - kemurungan dengan gejala psikotik vs. keadaan mania/campuran - dan sama ada pautan "lebih dopamin → lebih psikosis" berterusan merentas diagnosis, masih tidak jelas.
• Mengapa kajian semasa diperlukan (JAMA Psychiatry, Ogos 2025). Penulis membandingkan Kicer dalam 76 orang (38 dengan psikosis afektif: 25 - kemurungan + psikosis; 13 - mania/campuran; 38 sihat) dan menguji hubungan transdiagnostik dengan keterukan gejala positif. Menurut siaran akhbar Imperial College pada 13 Ogos 2025: tanpa mengira nosologi, sintesis dopamin yang lebih tinggi dikaitkan dengan gejala positif yang lebih teruk, manakala dalam sintesis kemurungan psikotik secara purata lebih rendah daripada mania.
• Konteks praktikal: Jika biomarker disregulasi dopamin mencerminkan keterukan psikosis merentas diagnosis, ini akan mempertikaikan stratifikasi rawatan (termasuk pilihan strategi modulasi dopamin) oleh neurobiologi dan bukannya label klinikal sahaja. Pendekatan ini telah dibincangkan sebagai satu cara untuk memperibadikan rawatan psikosis.

Apa yang mereka lakukan?

• Sejumlah 76 subjek dibandingkan secara prospektif: 38 pesakit dengan psikosis dan simptom mood yang teruk (25 - episod kemurungan; 13 - mania/campuran) dan 38 kawalan sihat. Sintesis dopamin dinilai dalam tiga subregion striatal (bersekutu, limbik, sensorimotor) menggunakan [^18F]-DOPA PET. Keterukan gejala psikotik diukur secara selari.

Keputusan utama

• Kemurungan + psikosis: kadar sintesis dopamin (Kicer) lebih rendah daripada psikosis terhadap latar belakang mania/episod bercampur.
• Kaitan dengan simptom (merentas diagnosis): dalam sampel psikosis terkumpul, Kicer lebih tinggi ↔ simptom lebih positif (menerangkan sebahagian daripada varians dalam keterukan). Ini menyokong peranan transdiagnostik untuk disregulasi dopamin dalam psikosis.
• Kekhususan serantau: Kesan utama ditemui dalam striatum persatuan, kawasan yang sebelum ini dikaitkan dengan psikosis.

Mengapa ini penting?

• Dari segi sejarah, kajian PET telah menunjukkan peningkatan sintesis dopamin dalam skizofrenia dan gangguan bipolar, yang membentuk asas "hipotesis dopamin" psikosis. Kertas baru menjelaskan gambaran: tahap dopamin berbeza-beza bergantung pada keadaan afektif, tetapi hubungannya dengan keterukan psikosis kekal merentasi nosologi.

Apakah maksud ini untuk latihan

• Pesakit tertekan dengan gejala psikotik secara tradisinya kurang berkemungkinan menerima rawatan yang menyasarkan dopamin secara langsung. Keputusan menunjukkan bahawa sesetengah kumpulan ini mungkin mendapat manfaat daripada pendekatan modulasi dopamin - terutamanya jika biomarker menunjukkan sintesis yang tinggi. Pemperibadian oleh biomarker, bukan hanya dengan label diagnostik, diperlukan.
• Untuk pembangunan dadah: striatum persatuan kekal sebagai sasaran keutamaan; Biomarker PET seperti Kicer boleh berfungsi sebagai stratifikasi dalam ujian.

Konteks dan kebaharuan

• Kerja ini membangunkan barisan penyelidikan oleh kumpulan yang sama, yang menunjukkan bahawa peningkatan sintesis dopamin berlaku dalam psikosis dalam diagnosis yang berbeza (skizofrenia, psikosis bipolar). Kajian semasa menambah dimensi mood dan memecahkan perbezaan antara kemurungan dan keadaan mania/campuran.

Sekatan

• Saiz sampel adalah sederhana (n=76) dan reka bentuk adalah keratan rentas: kausalitas tidak dapat dibuktikan.
• [^18F]-DOPA PET mengukur sintesis presinaptik dan bukannya keseluruhan rantai penghantaran dopamin; terjemahan klinikal memerlukan berhati-hati.
• Replikasi dalam kohort dan ujian yang lebih besar menggunakan biomarker PET untuk membimbing pemilihan terapi diperlukan.

Sumber: Sameer Jauhar et al., Psikiatri JAMA (dalam talian, Ogos 2025) - "Dopamin dan Mood dalam Gangguan Psikotik: Kajian PET [^18F]-DOPA"; Siaran akhbar Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811