"Madu dan Otak": Bagaimana Produk Lebah Boleh Melindungi Terhadap Alzheimer - Apa yang Sudah Diketahui dan Apa yang Belum

Nutrien menerbitkan ulasan tentang madu bukan sahaja manis, tetapi juga pelindung saraf yang berpotensi. Menurut 27 kajian terpilih (sel, cacing, lalat, tikus), madu dan sebatian fenoliknya mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan, menyokong mitokondria, menyekat apoptosis neuron , dan juga mempengaruhi "nod" utama penyakit Alzheimer: β-amyloid (Aβ), tau hiperfosforilasi, dan enzim acetylsterasey. Belum ada RCT klinikal, jadi masih terlalu awal untuk bercakap tentang rawatan. Tetapi arahnya kelihatan menjanjikan — terutamanya untuk jenis madu "gelap" yang kaya dengan polifenol (berangan, heather, soba, dll.).

Latar belakang

• Keperluan yang tidak dipenuhi dalam AD. Walaupun dengan kemunculan antibodi anti-amyloid, faedah klinikal kekal sederhana, rawatan adalah mahal dan membawa risiko. Oleh itu, strategi pemakanan yang pelengkap dan selamat yang menyasarkan mekanisme asas neurodegenerasi: tekanan oksidatif, keradangan saraf, disfungsi mitokondria, dan pembersihan protein terjejas (Aβ/tau) sedang dicari secara aktif.
• Corak makanan sebagai petunjuk. Diet Mediterranean dan MIND dikaitkan dengan penurunan kognitif yang lebih perlahan. Penyebut biasa diet tersebut ialah polifenol dan fitonutrien lain. Oleh itu logik untuk melihat produk semulajadi dengan profil fenolik yang kaya, khususnya madu.
• Apakah madu dari sudut biokimia? Ia bukan "sekadar gula": sebagai tambahan kepada glukosa dan fruktosa, ia mengandungi asid fenolik dan flavonoid (cth quercetin, luteolin, apigenin, kaempferol, chrysin, pinocembrin), sejumlah kecil vitamin/mineral, enzim dan asid organik. Varieti gelap (berangan, soba, madu hutan; manuka, tualang/kelulut) biasanya lebih kaya dengan fenol.
• Pangkalan bukti semasa. Kebanyakan data adalah praklinikal (model sel, C. elegans, Drosophila, tikus). Ia menunjukkan gambaran yang konsisten: kurang tekanan oksidatif/keradangan dan ujian ingatan tingkah laku yang lebih baik dengan ekstrak madu atau madu. Belum ada ujian klinikal rawak pada manusia, jadi ini lebih berpotensi daripada rawatan yang terbukti.

Had dan perangkap penting

• Gula dan metabolisme: madu - kalori dan karbohidrat; penghidap diabetes/rintangan insulin memerlukan pengiraan khas dan pendekatan individu.
• Kebolehubahan komposisi: profil fenolik sangat bergantung pada asal usul, musim dan penyimpanan botani dan geografi; "sudu madu" bukan dos standard bahan aktif.
• Kualiti dan keselamatan: risiko kumpulan sirap pemalsuan/terlebih makan, kesan racun perosak/antibiotik daripada pengeluar yang tidak bertanggungjawab; madu adalah kontraindikasi untuk kanak-kanak <1 tahun kerana risiko botulisme.
• Ketersediaan bio: Tidak semua fenol diserap sama dan melintasi BBB; farmakokinetik manusia diperlukan.

Perkara yang perlu dilakukan oleh penyelidik seterusnya

1. Seragamkan "pasport" fenolik madu yang diuji (profil kuantitatif molekul utama), dos mengikut setara fenolik, dan bukan mengikut gram produk.
2. Menjalankan kerja praklinikal berkualiti tinggi dengan titik akhir biasa (Aβ/p-Tau, mikroglia, mitokondria) dan dos yang realistik.
3. Lancarkan RCT perintis pada manusia (MCI/awal AD): bateri kognitif + neuroimaging dan cecair (plasma/CSF Aβ, p-Tau, penanda keradangan), kawalan glisemik dan berat.
4. Bandingkan madu dengan produk lebah lain (propolis/royal jelly) dan ketahui di mana kesannya lebih kuat/selamat.

Minimum praktikal untuk pembaca hari ini. Madu bukan ubat untuk demensia dan bukan pengganti terapi yang ditetapkan. Adalah munasabah untuk menganggapnya sebagai sebahagian daripada diet (terutamanya jenis gelap dengan kandungan fenolik yang tinggi) jika tiada kontraindikasi - dengan mengambil kira gula, kalori dan kualiti produk.

Apa sebenarnya yang dibongkar?

Penulis secara sistematik mencari PubMed, Scopus, dan Web of Science dan, selepas penapisan, meninggalkan 27 kertas unik tentang ekstrak madu/madu dalam konteks Alzheimer. Kajian itu termasuk manuka, alpukat, akasia, tualang, kelulut (madu lebah tanpa sengat), chestnut, "kopi" dan jenis lain. Aktiviti biologi sangat bergantung pada asal botani dan komposisi sebatian fenolik: madu yang lebih gelap biasanya mengandungi lebih banyak polifenol.

Bagaimana Madu Boleh "Menyokong" Otak dalam AD

• Perisai antioksidan. Madu dan ekstraknya mengurangkan lebihan spesies oksigen reaktif (ROS), meningkatkan tahap glutation dan aktiviti enzim SOD/CAT/GPx, dan mengaktifkan laluan Nrf2, penderia selular utama pertahanan antioksidan. Ini ditunjukkan dalam kultur sel dan dalam model C. elegans/Drosophila dan tikus.
• Mitokondria di bawah perlindungan. Ekstrak madu berangan menghalang kehilangan potensi membran mitokondria dalam neuron yang rosak oleh glutamat - iaitu, ia membantu memastikan "loji kuasa" sel berfungsi.
• Kesan anti-radang. Dalam beberapa kajian, madu "menyenyapkan" laluan isyarat NF-κB dan derivatif molekul radang (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), yang mungkin juga difasilitasi oleh pengaktifan Nrf2.
• Antiapoptosis. Dalam tikus, chestnut dan madu kelulut mengurangkan bilangan sel apoptosis dalam korteks, memberikan perubahan dalam profil gen: ke bawah - FAS-L, P27, BIM, ke atas - Bcl-2; secara selari, BDNF yang dinyatakan meningkat.
• Amyloid dan tau. Dalam model haiwan, madu mengurangkan pengumpulan Aβ1-42, mengalihkan keseimbangan ke arah "kurang melekit" Aβ1-40, dan mengurangkan tahap p-Tau dalam hippocampus tikus. Fenol madu tertentu (cth, rutin, luteolin, asid 3,4-dicaffeoylquinic) menunjukkan pertalian tinggi untuk BACE1, enzim utama dalam amiloidogenesis.
• Cholinesterases dan monoamine oxidase. Beberapa jenis (soba, multiflora, akasia, manuka, dll.) menghalang AChE/BChE secara in vitro; dalam tikus yang diberi madu akasia, aktiviti AChE berkurangan dalam kedua-dua otak dan serum. Di tualang, penurunan AChE juga diperhatikan pada tikus tua. Sesetengah madu/produk lebah menghalang aktiviti MAO dalam ujian mikrosom.

"Berapa banyak madu yang anda perlukan?" - jujur tentang dos

Penulis menyediakan garis panduan untuk menukar dos daripada tikus kepada manusia berdasarkan luas permukaan: 1 g/kg untuk tikus ≈ 161 mg/kg untuk manusia, iaitu kira-kira 9-10 g madu sehari untuk dewasa 60 kg — nilai yang konsisten sepenuhnya dengan kehidupan sebenar. Tetapi ini adalah anggaran makmal kasar, bukan cadangan untuk terapi diri.

Di mana madu boleh "masuk" lebih kuat

Kesannya lebih ketara pada madu dengan kandungan fenol yang tinggi (varieti gelap: chestnut, soba, madu hutan; serta manuka, tualang/kelulut). Ia mengandungi banyak asid fenolik dan flavonoid - quercetin, luteolin, apigenin, kaempferol, chrysin, pinocembrin, dan lain-lain - yang "memegang" sifat antioksidan dan anti-radang.

Apakah maksud ini untuk orang ramai?

• Ia bukan ubat untuk Alzheimer. Pangkalan bukti masih praklinikal; tiada ujian klinikal rawak madu dalam AD. Kita hanya boleh bercakap tentang potensi kesan pelengkap dalam diet.
• Kualiti sangat penting. Komposisi madu berbeza mengikut kepelbagaian, kawasan, penuaian dan penyimpanan. Itulah sebabnya sukar untuk menetapkan "dos sudu" tanpa memahami profil fenolik.
• Gula dan keselamatan. Mana-mana madu adalah karbohidrat. Orang yang menghidap diabetes dan apabila memantau berat badan harus mempertimbangkan kandungan kalori dan beban glisemik; pilih diet bersama doktor/pakar pemakanan.

Apakah yang perlu dilakukan oleh saintis seterusnya?

• Menjalankan kajian haiwan yang direka bentuk dengan baik dengan titik akhir yang konsisten (Aβ/p-Tau, ujian kognitif, pengimejan neuro) dan dos/rumusan yang realistik.
• Lancarkan RCT klinikal (cth pada pesakit dengan MSI/awal AD) memilih madu dengan profil fenolik yang disahkan; lihat biomarker (CSF/plasma Aβ, p-Tau, keradangan) dan hasil kognitif.
• Untuk menjelaskan bioavailabiliti fenol madu utama dan farmakokinetiknya pada manusia: adalah kerana "kebotolan" ini bahawa kesan berfaedah daripada tabung uji tidak selalu sampai ke klinik.

Sumber: Navarro-Hortal MD et al. Madu sebagai Ejen Neuroprotektif: Perspektif Molekul tentang Peranannya dalam Penyakit Alzheimer, Nutrien 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577