Obesiti dan Pankreas: Daripada Keradangan kepada Kanser—dan Bolehkah Penurunan Berat Badan Membalikkan Trajektori

Kajian baharu dalam Nutrien menyatukan perkara yang sering dipertimbangkan secara berasingan: bagaimana lebihan lemak badan — terutamanya lemak visceral dan lemak dalam pankreas itu sendiri — meningkatkan risiko pankreatitis akut dan kronik serta mempercepatkan laluan kepada kanser pankreas. Penulis merangkumi mekanik proses - daripada lipotoksisiti dan ketidakseimbangan imun kepada adipokin dan rintangan insulin - dan menambah lapisan praktikal: apakah penurunan berat badan, ubat berasaskan incretin (GLP-1, dwi GIP/GLP-1 agonis), teknik endoskopik, dan pembedahan bariatrik lakukan untuk pencegahan dan perjalanan penyakit "pankreas". Kesimpulannya pendek: obesiti adalah faktor risiko pelbagai laluan untuk pankreas, dan penurunan berat badan yang betul boleh mengalihkan trajektori penyakit ke arah yang lebih selamat.

Latar belakang

Obesiti telah menjadi salah satu "pemacu" utama penyakit pankreas dalam beberapa dekad kebelakangan ini. Ia bukan hanya mengenai nombor pada skala: lemak viseral dan deposit lemak ektopik dalam pankreas itu sendiri (lemak intrapankreatik, IPF) amat berbahaya. Penyusupan lemak sedemikian mengubah biokimia tempatan, meningkatkan keradangan, dan menjadikan tisu terdedah kepada kerosakan akut (pankreatitis) dan anjakan onkogenik jangka panjang.

• Obesiti meningkatkan risiko pankreatitis akut (AP) dan menjadikan perjalanannya lebih teruk: lebih banyak nekrosis, kegagalan organ dan komplikasi.
• Dalam pankreatitis kronik (CP), gangguan metabolik, IPF dan rintangan insulin mempercepatkan fibrosis dan menjejaskan fungsi eksokrin/endokrin.
• Untuk kanser pankreas, obesiti adalah faktor risiko bebas untuk permulaan lebih awal: keradangan kronik, adipokin dan isyarat insulin mencipta "tanah" untuk tumor.

Dalam senario akut, hipertrigliseridemia dan cholelithiasis, yang lebih biasa dengan berat badan berlebihan, memainkan peranan penting. Semasa serangan, lipase pankreas memecah trigliserida dalam fokus keradangan, membebaskan asid lemak yang tidak diesterkan - ia toksik kepada sel acinar, mengganggu homeostasis mitokondria dan kalsium, nekrosis berputar dan tindak balas keradangan sistemik. Bahan api tambahan ialah "kemasukan" berlemak di dalam kelenjar itu sendiri (IPF): ia tersedia untuk lipolisis tempatan dan menyokong kebakaran keradangan.

• Faktor-faktor di mana obesiti "membuat" kerosakan pankreas:

1. Lipotoksisiti (asid lemak, ceramida) → tekanan selular dan nekrosis.
2. Keradangan sistemik (IL-6, TNF-α) dan pengaktifan NF-κB.
3. Rintangan insulin/T2DM → hiperinsulinemia, isyarat IGF.
4. Adipokines (↑leptin, ↓adiponektin) dengan kesan pro-fibrotik/proliferatif.
5. Perubahan dalam mikrobiota dan metabolitnya yang menjejaskan persekitaran imun.

Dalam onkologi pankreas, ligamen yang sama berfungsi "pada jarak jauh". Tisu adiposa yang tidak berfungsi berkelakuan seperti organ endokrin: keradangan kronik, isyarat PI3K/AKT/mTOR dan JAK/STAT, pembentukan semula stroma memburukkan sensitiviti tumor terhadap kemoterapi. Dari segi epidemiologi, BMI yang tinggi dan penambahan berat badan dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih teruk.

Penurunan berat badan secara logiknya dianggap sebagai strategi pencegahan dan terapeutik pelbagai saluran untuk pankreas: ia mengurangkan lemak visceral dan intraorgan, meningkatkan sensitiviti insulin, dan mengurangkan tahap keradangan sistemik. Alat - dari gaya hidup hingga farmakoterapi, teknik endoskopik, dan pembedahan bariatrik - berbeza dalam kuasa dan risiko, tetapi matlamatnya adalah sama: untuk "menyejukkan" latar belakang keradangan dan menghilangkan tekanan metabolik pada kelenjar.

• Penekanan praktikal yang membentuk konteks semakan:
  • Agonis GLP-1 dan agonis dwi GIP/GLP-1 (tirzepatide) memberikan penurunan berat badan dan faedah metabolik yang ketara; RCT dan meta-analisis yang besar tidak mengesahkan peningkatan risiko kanser AP/pankreas yang ketara secara klinikal, walaupun berhati-hati dan pemantauan kekal.
  • Penyelesaian endoskopik (belon, pelapik duodenal) berkesan secara metabolik; kes pankreatitis telah diterangkan dengan beberapa peranti - pemilihan dan pemerhatian adalah penting.
  • Pembedahan bariatrik adalah kaedah yang paling berkuasa dan mampan dengan pengurangan jangka panjang dalam risiko kanser; lonjakan penyakit batu karang mungkin berlaku pada bulan pertama → profilaksis dengan asid ursodeoxycholic masuk akal.
  • Dalam CP, kekurangan nutrien dan osteopenia/osteoporosis adalah perkara biasa: bersama-sama dengan penurunan berat badan, sokongan pemakanan yang cekap dan PZE (enzim) diperlukan.

Dari segi teknologi, bidang ini berkembang pesat dalam penilaian bukan invasif lemak pankreas dan fibrosis (protokol MRI, PDFF, piawaian berbilang pusat), dan analisis genetik dan Mendelian semakin menunjukkan peranan penyebab lemak pankreas. Tetapi kesimpulan praktikal utama sudah jelas: obesiti "menghancurkan" pankreas dari beberapa bahagian sekaligus, dan oleh itu sebarang strategi yang sah untuk penurunan berat badan yang mampan bukanlah kosmetik, tetapi pencegahan pankreatitis dan kemungkinan risiko kanser.

Perkara baharu dan penting dalam ulasan ini

• Obesiti meningkatkan risiko dan memburukkan lagi perjalanan pankreatitis akut (AP) - bukan sahaja melalui batu karang "klasik" dan hipertrigliseridemia, tetapi juga disebabkan oleh lemak dalam pankreas, yang berfungsi sebagai bahan api untuk keradangan. Kecenderungan kepada bentuk yang teruk, komplikasi dan kegagalan organ adalah lebih tinggi dengan BMI dan lilitan pinggang yang tinggi.
• Dalam pankreatitis kronik (CP), peranan obesiti adalah samar-samar: lemak pankreas dan kegagalan metabolik dikaitkan dengan perkembangan, tetapi dalam beberapa pemerhatian, "paradoks obesiti" juga ditemui (fibrosis latar belakang kadangkala dikaitkan dengan episod "akut-ke-kronik" yang kurang teruk). Kajian sebab-akibat yang teliti diperlukan.
• Untuk kanser pankreas (PC), obesiti adalah pemecut karsinogenesis: keradangan kronik, ketidakseimbangan adipokine, paksi NF-κB dan PI3K/AKT/mTOR, dan mungkin mikrobiota membentuk "tanah" untuk tumor; pada mereka yang sudah sakit, berat badan berlebihan sering memburukkan prognosis.
• Penurunan berat badan berfungsi dalam pelbagai cara. Mengurangkan lemak visceral dan organ, meningkatkan sensitiviti insulin, dan mengurangkan keradangan sistemik adalah mata wang biasa manfaat pankreas; rangkaian alat terdiri daripada gaya hidup hingga campur tangan farmako, endoskopik dan pembedahan.

Bagaimana Obesiti 'Membuka Jalan' kepada Pankreatitis

• Batu dan hempedu. Obesiti meningkatkan lithogenicity hempedu dan hypomotiliti pundi kencing - risiko OP bilier meningkat.
• Hipertrigliseridemia. Semasa serangan, lipase memecah TG dengan pembebasan asid lemak yang tidak diester - ia merosakkan sel acinar, mengganggu homeostasis mitokondria dan kalsium, dan meningkatkan nekrosis.
• Rintangan insulin dan T2DM. Tekanan oksidatif dan lata proinflamasi menambah bahan api kepada api; beberapa terapi telah lama disyaki dikaitkan dengan OP (lihat di bawah), tetapi RCT besar tidak mengesahkan kebimbangan.
• Lemak dalam pankreas (IPF). "Kemasukan" lemak di dalam kelenjar - substrat sedia untuk lipolisis dan keradangan tempatan, dikaitkan dengan kedua-dua risiko dan keterukan AP.

Gambar lebih kompleks dengan CP. Di satu pihak, obesiti dan "pankreas berlemak" dikaitkan dengan fibrosis dan gangguan metabolik; sebaliknya, terdapat data yang menyatakan fibrosis "melindungi" daripada serangan keradangan akut yang paling teruk terhadap latar belakang CP. Pada masa yang sama, pesakit dengan CP biasanya mengalami kekurangan vitamin larut lemak dan jisim tulang yang berkurangan - sokongan pemakanan kekal sebagai asas pengurusan. Kajian itu juga mencatatkan kemajuan dalam metrik MRI untuk penilaian fibrosis yang tidak invasif (contohnya, protokol berbilang pusat seperti MINIMAP) dan juga petunjuk genetik/Mendelian yang memihak kepada peranan penyebab lemak dalam kelenjar.

Obesiti dan Kanser Pankreas: Mekanisme dan Fakta

• Epidemiologi. Meta-analisis dan konsortia (PanScan, dsb.) secara konsisten menunjukkan bahawa semakin tinggi BMI, semakin tinggi risiko MS; penambahan berat badan dikaitkan dengan permulaan yang lebih awal dan kelangsungan hidup yang lebih teruk.
• Biologi. Tisu adipos yang tidak berfungsi berfungsi sebagai organ endokrin: sitokin proinflamasi, leptin/adiponektin, isyarat insulin/IGF mengaktifkan laluan tumor dan merombak "cangkang" stromal, memburukkan tindak balas kepada kemoterapi.
• Mikrobiota. Bukti semakin berkembang mengenai peranan flora usus dalam karsinogenesis pankreas - daripada metabolit kepada "penala" imun.

Apa yang diberikan oleh penurunan berat badan - alat dan "profil pankreas" mereka

• Incretin (agonis GLP-1).
  • Mengurangkan berat badan dengan ketara, meningkatkan kawalan glisemik dan risiko jantung.
  • Ketakutan terhadap OP/kanser belum disahkan dalam RCT dan meta-analisis yang besar (LEADER, SUSTAIN-6, dsb.); pengawal selia (EMA/FDA) tidak melihat hubungan sebab-akibat yang terbukti.
  • Dalam model kanser, terdapat tanda-tanda kesan antiproliferatif (perencatan NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, peningkatan kemosensitiviti), tetapi ini belum dibuktikan di klinik.
  • Kontraindikasi pada orang yang menghidap MEN2/kanser tiroid medulla keluarga kekal.
• Agonis Dwi GIP/GLP-1 (tirzepatide).
  • Catatkan penurunan berat badan dalam program SURMOUNT/SURPASS.
  • Mengikut data ringkasan RCT - tiada peningkatan dalam risiko OP yang disahkan secara klinikal; dinamik rintangan insulin dan hormon yang menggalakkan, berpotensi penting untuk biologi "pankreas".
  • Pemerhatian jangka panjang berterusan.
• Kaedah endoskopik.
  • Belon gastrik (IGB) - pilihan untuk mereka yang tidak dinyatakan/tidak memerlukan pembedahan: menyediakan penurunan berat badan jangka pendek/sederhana dan peningkatan metabolik.
  • Pelapik Duodenojejunal (DJBL) berkesan secara metabolik, tetapi kes pankreatitis telah diterangkan (penghijrahan peranti, mampatan kawasan ampula). Kewaspadaan diperlukan.
• Pembedahan bariatrik/metabolik.
  • Alat yang paling berkuasa dan mampan untuk penurunan berat badan dengan faedah sistemik.
  • Pada tahun-tahun pertama selepas pembedahan, risiko pembentukan batu dan pankreatitis sedikit meningkat terhadap latar belakang penurunan berat badan yang cepat - pencegahan dengan asid ursodeoxycholic membantu.
  • Data pemerhatian dan meta-analisis menunjukkan pengurangan risiko kanser, termasuk kanser pankreas, pada pesakit yang telah menjalani pembedahan.

Intinya: berat badan berlebihan menjejaskan pankreas "dari beberapa bahagian sekaligus" - secara mekanikal (batu, kelikatan darah dalam hipertrigliseridemia), secara metabolik (rintangan insulin, lipotoksisiti, IPF) dan imun/endokrin (sitokin, adipokin). Oleh itu, sebarang strategi yang membuang lemak visceral dan intraorgan dan menyekat keradangan berpotensi mengalihkan hasil - daripada kebarangkalian AP teruk yang lebih rendah kepada oncoprognosis yang lebih baik.

Apakah maksud ini untuk klinik dan individu?

• Pemeriksaan faktor risiko. Pada pesakit dengan obesiti dan/atau T2DM, adalah berfaedah untuk mencari dan menghapuskan pencetus "pankreas" secara aktif: penyakit batu karang, trigliserida tinggi, alkohol, ubat-ubatan dengan isyarat risiko yang diketahui.
• Penurunan berat badan sebagai matlamat terapeutik. Tangga yang realistik: gaya hidup → incretins/dwi agonis → penyelesaian endoskopik → pembedahan. Pilihan berdasarkan risiko, komorbiditi dan motivasi.
• Selepas bariatrics - pencegahan batu. Menurunkan berat badan dengan cepat - bincangkan UDCA dan pemantauan pundi hempedu/simptom.
• Tiada penggera palsu tentang GLP-1. Sehingga kini, RCT besar tidak mengesahkan peningkatan risiko pankreatitis/kanser pankreas dengan GLP-1; faedah (berat, glisemia, peristiwa CV) disahkan. Keputusan sentiasa diperibadikan.

Sekatan

Ini ialah semakan naratif: tiada meta-analisis kuantitatif dan tiada risiko formal penilaian berat sebelah; beberapa kesimpulan adalah berdasarkan perkaitan dan data mekanistik. Dasar dan amalan klinikal memerlukan RCT/pendaftaran yang secara langsung menguji sama ada penurunan berat badan tertentu mengubah risiko episod pertama AP, mengubah trajektori CP dan mengurangkan risiko jangka panjang kanser pankreas.

Sumber: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Obesiti dan Penyakit Pankreas: Daripada Keradangan kepada Onkogenesis dan Kesan Intervensi Penurunan Berat Badan. Nutrien, 14 Julai 2025; 17(14):2310. Buka akses. https://doi.org/10.3390/nu17142310