Paracetamol semasa mengandung dan risiko gangguan perkembangan saraf pada kanak-kanak

Kajian sistematik menggunakan protokol Panduan Navigasi yang ketat telah diterbitkan dalam Kesihatan Persekitaran (14 Ogos 2025): pengarang menilai perkaitan penggunaan pranatal parasetamol (acetaminophen) dengan perkembangan perkembangan saraf pada kanak-kanak. Daripada 46 kajian yang dipilih, kebanyakannya menunjukkan perkaitan positif dengan risiko ADHD, ASD, dan NDD lain (gangguan perkembangan saraf); lebih-lebih lagi, kajian berkualiti tinggi lebih kerap menemui perkaitan. Meta-analisis tidak dilakukan kerana kepelbagaian, tetapi kesimpulan keseluruhan adalah bahawa data adalah konsisten dengan peningkatan risiko dan memerlukan pendekatan yang ketat untuk digunakan semasa kehamilan (dos berkesan minimum, kursus terpendek, atas sebab perubatan).

Latar belakang

Mengapa terdapat perdebatan tentang paracetamol semasa kehamilan?
Paracetamol (acetaminophen, APAP) adalah ubat penahan sakit dan pengurang demam yang paling banyak digunakan pada wanita hamil; ia digunakan oleh ramai wanita di seluruh dunia. Walau bagaimanapun, beberapa kajian epidemiologi telah menemui hubungan antara penggunaan APAP pranatal dan peningkatan risiko gangguan perkembangan saraf pada kanak-kanak (terutamanya ADHD dan ASD) selama bertahun-tahun, manakala yang lain tidak mengesahkan pautan sedemikian. Jadi persoalannya ialah antara risiko sakit/demam yang tidak dirawat dan risiko hipotesis ubat, yang memerlukan penilaian yang seimbang dan telus terhadap keseluruhan bukti.

Apakah yang ditunjukkan oleh kajian pemerhatian utama?

• Beberapa kajian kohort besar telah melaporkan kaitan antara penggunaan APAP semasa kehamilan dan peningkatan risiko masalah tingkah laku/ADHD pada kanak-kanak (JAMA Pediatrics, 2014, adalah contoh klasik). Baru-baru ini, kajian biomarker telah mengaitkan paras darah tali pusat metabolit APAP kepada risiko ADHD dan ASD dalam cara tindak balas dos. Kajian-kajian ini telah meningkatkan perhatian kepada topik kerana mereka kurang bergantung pada kecenderungan mengingat kembali.
• Pada masa yang sama, analisis kawalan adik-beradik (2024) mendapati tiada perkaitan antara penggunaan APAP pranatal dan risiko ADHD/ASD/kecacatan intelektual, menunjukkan kemungkinan peranan untuk mengelirukan keluarga (genetik, persekitaran, sebab untuk mengambil dadah). Ini menyerlahkan bahawa keputusan bergantung pada reka bentuk dan kawalan faktor yang mengelirukan.

Mekanisme yang mungkin (mengapa ini boleh berlaku?)
APAP bebas melintasi plasenta dan penghalang darah-otak; metabolismenya diubah semasa kehamilan, yang secara teorinya boleh menjejaskan kelemahan janin. Laluan melalui kesan endokrin, tekanan oksidatif, dan kesan pada trofoblas plasenta dibincangkan; model praklinikal memberikan kebolehpercayaan biologi untuk ini.

Mengapa penting bagaimana tepatnya untuk meringkaskan bukti
Metodologi Panduan Navigasi (memindahkan "peraturan" perubatan berasaskan bukti kepada epidemiologi alam sekitar/reproduktif) menentukan protokol prapendaftaran, carian sistematik, penilaian berat sebelah risiko yang ketat dan pemisahan bahagian saintifik daripada nilai/keutamaan. Ini mengurangkan kesewenang-wenangan ulasan "naratif" dan membuat kesimpulan lebih boleh dibuat semula.

Perkara yang ditambahkan oleh ulasan baharu kepada Kesihatan Persekitaran (2025)
Pengarang menjalankan carian sistematik (Februari 2025), termasuk 46 kajian asal dan, disebabkan oleh heterogeniti yang ketara, melakukan sintesis kualitatif tanpa meta-analisis. Kesimpulan: gambaran keseluruhan adalah konsisten dengan peningkatan risiko gangguan neurodevelopmental pada kanak-kanak dengan penggunaan APAP pranatal, dengan kajian berkualiti tinggi lebih cenderung untuk mencari persatuan. Dalam amalan, pendekatan berjaga-jaga disyorkan: gunakan paracetamol hanya apabila ditunjukkan, pada dos berkesan terendah dan untuk kursus terpendek.

Bagaimanakah ini sesuai dengan garis panduan klinikal?
Masyarakat profesional (cth, ACOG) menekankan kekurangan hubungan sebab-akibat yang terbukti dengan penggunaan APAP yang "bertimbang rasa" dan masih menganggapnya sebagai analgesik/antipiretik pilihan semasa kehamilan - dengan pilihan termaklum dan perundingan dengan doktor. Kedudukan konsensus hari ini ialah: jangan ubat sendiri, tetapi jangan bertolak ansur dengan demam/sakit berbahaya; jika perlu - secara ringkas dan pada dos minimum.

Kesimpulan Konteks
Bidang ini kekal kontroversi: terdapat isyarat daripada kajian biomarker dan kohort yang memihak kepada persatuan, dan terdapat "null" dengan kawalan ketat untuk faktor keluarga. Semakan sistematik baharu Panduan Navigasi dengan kemas merumuskan kesimpulan: berhati-hati adalah wajar sekarang, selari, kohort prospektif berbilang pusat dengan ukuran tepat dos/tempoh dan biomarker, serta reka bentuk yang meminimumkan kekeliruan mengikut petunjuk diperlukan.

Apa sebenarnya yang mereka lakukan?

Para penyelidik menjalankan corong carian dan saringan (PubMed sehingga 25.02.2025 + pengesahan dalam Web of Science/Google Scholar), termasuk hanya kajian pemerhatian asal pada manusia mengenai pendedahan "paracetamol semasa kehamilan → perkembangan saraf kanak-kanak". Kualiti dan risiko ralat sistematik dinilai mengikut skala Panduan Navigasi/GRED (membutakan, pendedahan/pengukuran hasil, mengelirukan, pelaporan terpilih, dsb.). Disebabkan oleh kepelbagaian reka bentuk dan metrik, penulis menjalankan sintesis kualitatif dan bukannya meta-analisis.

Keputusan Utama

• Empat puluh enam kajian telah dimasukkan dalam sampel akhir; daripada jumlah ini, 27 melaporkan perkaitan positif yang ketara (lebih banyak NRR pada kanak-kanak dengan penggunaan parasetamol pranatal), 9 melaporkan perkaitan batal, dan 4 melaporkan perkaitan negatif (pelindung).
• Peramal kualiti: Pengarang menilai kajian berkualiti tinggi sebagai lebih berkemungkinan menunjukkan perkaitan berbanding kajian dengan risiko ralat sistematik yang lebih tinggi (cth. tinjauan retrospektif selepas diagnosis kanak-kanak tertakluk kepada bias ingat).
• Ringkasan ulasan: data adalah konsisten dengan perkaitan "paracetamol semasa kehamilan → ↑ risiko tindak balas ubat buruk dalam keturunan" (termasuk ADHD dan ASD). Penulis mencadangkan langkah praktikal segera untuk memaklumkan wanita hamil: gunakan ubat hanya seperti yang ditunjukkan, dalam dos minimum, dan untuk kursus terpendek.

Mengapa ini penting?

Paracetamol adalah analgesik/antipiretik yang paling biasa digunakan semasa mengandung (>50-60% wanita hamil melaporkan menggunakannya). Di tengah-tengah bahasa yang meyakinkan tentang "keselamatan", wanita hamil dan doktor menerima isyarat yang bercanggah. Penilaian Panduan Navigasi baharu ialah rangka kerja telus dan berstruktur untuk bukti pemerhatian yang menambah berat kepada pendirian berjaga-jaga: prinsip berjaga-jaga sehingga kejelasan sebab akibat yang muktamad.

Konteks: Mengapa Pendapat Berbeza

• Pada tahun 2021, sekumpulan pakar meminta langkah berjaga-jaga berkenaan paracetamol semasa kehamilan (dos/masa minimum, seperti yang ditunjukkan).
• Masyarakat profesional, termasuk ACOG, bertindak balas dengan menekankan kekurangan hubungan sebab-akibat yang terbukti dengan penggunaan "berhemat" dan tidak mengubah garis panduan klinikal, memetik risiko alternatif (demam, sakit).
• Kami menambah bahawa beberapa kohort besar dan analisis adik-beradik juga telah menghasilkan keputusan yang batal, menimbulkan isu mengelirukan mengikut petunjuk (cth, sebab kemasukan itu sendiri - jangkitan/demam). Ini adalah satu lagi sebab mengapa pengarang ulasan semasa mengambil berat tentang penilaian kualiti dan triangulasi pelbagai jenis kajian.

Apakah maksud ini dalam amalan?

• Jangan ubat sendiri. Mana-mana ubat semasa kehamilan - selepas berunding.
• Jika paracetamol benar-benar diperlukan untuk tanda-tanda (demam, sakit teruk), berpegang pada prinsip dos berkesan minimum dan kursus terpendek. Ini konsisten dengan kedua-dua kedudukan "berjaga-jaga" dan cadangan semasa.
• Untuk sakit kronik/sakit kepala berulang, bincangkan strategi dan alternatif bukan ubat dengan pakar obstetrik/pakar sakit puan anda.

Sekatan

Ini adalah tinjauan sistematik kajian pemerhatian: ia mengukuhkan ketekalan bukti tetapi tidak membuktikan kausaliti. Penulis sengaja mengelak meta-analisis kerana pendedahan/hasil heterogeniti dan perbezaan dalam kawalan pengaliran; kesimpulan akhir bergantung pada penilaian kualitatif dan risiko berat sebelah. Kohort prospektif dengan biomarker, pengukuran dos/tempoh yang lebih baik dan reka bentuk analitikal yang mengurangkan kekeliruan mengikut petunjuk diperlukan.

Sumber: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Penilaian bukti mengenai penggunaan acetaminophen dan gangguan perkembangan saraf menggunakan metodologi Panduan Navigasi, Kesihatan Persekitaran, 14 Ogos 2025 (akses terbuka). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0