Fisiologi kelenjar timus (timus)

Kelenjar timus telah lama dianggap sebagai organ endokrin, walaupun banyak pemerhatian telah menunjukkan bahawa ia lebih berkemungkinan objek pengaruh hormon daripada sumber hormon tertentu. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa bahan aktif telah diasingkan daripada kelenjar timus yang mempunyai kesan terutamanya pada proses imun dalam badan.

Pada manusia, timus terletak di belakang sternum, mencapai gerbang aorta dari bawah. Ia terdiri daripada dua lobus berdekatan yang ditutup dengan kapsul tisu penghubung, dari mana septa memanjang, membahagikan organ menjadi lobus yang berasingan. Dalam setiap daripada mereka, korteks dan medula dibezakan. Semasa lahir, jisim timus ialah 10-15 g. Selepas itu, ia meningkat, mencapai maksimum pada permulaan akil baligh (30-40 g), dan kemudian berkurangan (involusi timus yang berkaitan dengan usia). Dalam beberapa kes kematian mengejut, timus besar ditemui semasa bedah siasat. Gabungan ini dengan badan yang longgar ("limfatik") telah lama memberi alasan untuk bercakap tentang kewujudan status thymic-limfatik khas, yang kononnya menyebabkan kerentanan badan yang sangat tinggi terhadap kesan buruk. Pada masa ini, status thymic-limfatic tidak diberi perhatian yang begitu besar dan bahkan keraguan dinyatakan tentang kewujudannya. Malah, dalam kes kematian ganas, saiz timus biasanya sama besar seperti dalam status thymic-limfatik yang sepatutnya. Sebaliknya, hiperplasia timus yang jelas, yang berlaku, sebagai contoh, dalam myasthenia malignan, sebagai peraturan tidak membawa kepada kematian mengejut. Involusi fisiologi kelenjar terdiri daripada kehilangan secara beransur-ansur unsur-unsur selular ciri daripadanya dengan penggantian mereka oleh adiposit dan tisu berserabut. Involusi akut kelenjar timus, biasanya dikaitkan dengan tekanan, juga diperhatikan.

Korteks timus diwakili oleh limfosit kecil dan sebilangan kecil sel retikuloendothelial. Nisbah unsur-unsur ini adalah lebih kurang 100:1. Medula mengandungi apa yang dipanggil korpuskel Hassall - kelompok sel epitelium yang mengelilingi limfosit dan eosinofil. Walau bagaimanapun, yang pertama adalah kira-kira 20 kali kurang jumlah dalam medula daripada yang kedua. Yang terakhir mempunyai vili dan mengandungi bahan positif PAS yang menyerupai koloid tiroid. Kajian mikroskopik elektron mendedahkan dalam sel-sel ini retikulum endoplasma yang kasar, kompleks lamellar (radas Golgi) dan butiran yang dibangunkan dengan baik, yang kandungannya mungkin mempunyai aktiviti hormon. Tiada konsensus mengenai struktur dinding vesel dalam kelenjar timus (iaitu kehadiran halangan histohematik dalam organ ini). Arteri hanya melalui korteks timus, manakala vena melalui medula. Mitos ditemui hampir secara eksklusif dalam limfosit korteks kelenjar timus.

Berdasarkan ciri-ciri struktur organ ini, dipercayai bahawa ia berfungsi sebagai sumber penting limfosit dalam badan, tetapi, tidak seperti struktur lain yang serupa, tidak secara langsung mengambil bahagian dalam tindak balas imun. Pembentukan kistik yang terdapat dalam timus, sel-sel dindingnya mempunyai sifat rembesan, mungkin mencerminkan fungsi endokrin organ ini.

Dalam phylo- dan ontogenesis, hubungan yang jelas dapat dikesan antara penampilan dan perkembangan timus, di satu pihak, dan kemunculan kereaktifan imunologi badan, di pihak yang lain. Oleh itu, peranan utama timus dilihat dalam peraturan proses imunologi. Aktiviti limfoietik organ ini berkait rapat dengan fungsi ini. Pembezaan pelbagai subpopulasi T-limfosit berlaku dalam kelenjar timus, yang mempunyai kesan penolong, penindas, dan pembunuh. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa fungsi imunoregulasi dan limfopoietik timus dijalankan disebabkan oleh rembesan faktor humoral. Sel-sel epitelium medula nampaknya mempunyai aktiviti rembesan. Peranan timus dalam badan jelas kelihatan dalam contoh keadaan patologi yang berkembang dengan ketidakcukupan fungsinya atau tanpa kehadirannya.

Jadual menunjukkan beberapa kebergantungan hipotesis sindrom klinikal pada aktiviti kelenjar timus, tetapi tidak ada tanda-tanda beberapa fungsi terbukti yang lain. Walau bagaimanapun, walaupun dalam bentuk ini ia memberi gambaran tentang kepelbagaian dan kepentingan aktiviti fisiologi timus.

Fungsi kelenjar timus dan sindrom yang disebabkan oleh gangguannya

Fungsi	Sindrom
Pembangunan imunokompeten Pemulihan imunokompeten Penyelenggaraan imunokompeten Peraturan sistem limfoid periferal Penghasilan faktor perangsang sumsum tulang Pengeluaran faktor hipoglikemik Penghasilan faktor kebolehtelapan Penghasilan faktor penghalang penghantaran neuromuskular	Sindrom kekurangan imun Penyakit autoimun Neoplasia Pembiakan limfoid Timoma, agammaglobulinemia dengan aplasia eritrosit Hipoglisemia dalam leukemia Hipersensitiviti tertunda Myasthenia malignan

Thymectomy neonatal haiwan (terutamanya tikus) membawa kepada perkembangan sindrom pembaziran yang dipanggil - terencat pertumbuhan, pengurangan tisu limfoid, hypogammaglobulinemia, perubahan dystrophik pada kulit dengan keguguran rambut, atrofi tisu lemak subkutan dan, akhirnya, kematian awal. Sebagai tambahan kepada punca imunologi semata-mata sindrom ini, peranan dalam genesisnya mungkin dimainkan oleh gangguan dalam interaksi beberapa faktor timus dengan fungsi somatotropik kelenjar pituitari. Perubahan yang sama berlaku pada garisan tikus mutan dengan ketiadaan kongenital kelenjar timus (mutant atimia) yang dibiakkan secara inbreeding. Haiwan sedemikian mungkin kekurangan T-limfosit sepenuhnya, imuniti pengantara sel tidak nyata, dan mereka mati lebih awal daripada individu biasa spesies tertentu. Hipoplasia kongenital dan aplasia timus pada manusia dicirikan oleh kekurangan limfoid umum dan hipertrofi struktur limfoid periferal. Terdapat penindasan sintesis imunoglobulin dan imuniti selular. Biasanya, kanak-kanak dengan patologi sedemikian tidak bertahan hingga 1 tahun. Rawatan pesakit dengan penyediaan timus biasa (thymosin) memperbaiki keadaan mereka, yang disertai dengan peningkatan bilangan T-limfosit dalam darah.

Akibat penyingkiran timus pada orang dewasa adalah kurang jelas, dan akibat sedemikian menjadi jelas selepas masa yang agak lama. Dalam tikus yang dikendalikan, tindak balas "graft versus host" dikurangkan. Kekurangan imun dalam keadaan sedemikian hanya boleh diperhatikan oleh kelembapan dalam pemulihan populasi sel imunokompeten yang berumur panjang, dikurangkan dengan, sebagai contoh, penyinaran sinar-X.

Sejumlah penyakit autoimun, di mana antibodi kepada antigen tisu badan sendiri muncul dalam darah, dikaitkan dengan faktor yang dihasilkan oleh timus. Di antara penyakit sedemikian, perhatian paling banyak diberikan kepada myasthenia malignan, disertai dengan perubahan ketara dalam kelenjar timus (timitis autoimun). Satu faktor (timin) telah diasingkan daripada timus biasa, yang melambatkan penghantaran impuls saraf ke sel otot. Hipersecretionnya mungkin mendasari perkembangan myasthenia malignan. Di samping itu, faktor timus (atau kekurangannya), dengan menjejaskan sel imunokompeten, boleh menggalakkan pengeluaran antibodi limfosit "dilarang klon" yang ditujukan kepada reseptor asetilkolin dan antigen lain sel otot.

Terdapat data lain yang menunjukkan aktiviti hormon kelenjar timus. Dinamik saiz timus yang berkaitan dengan usia telah lama mencadangkan penyertaannya dalam pengawalan pertumbuhan badan. Walau bagaimanapun, walaupun bahan yang mempengaruhi pertumbuhan telah diasingkan daripada tisu timus, kehadirannya juga telah ditemui dalam tisu lain. Walau bagaimanapun, telah ditunjukkan bahawa selepas thymectomy, kesan pertumbuhan hormon somatotropik menjadi lemah dengan ketara. Bukti langsung pengeluaran sistemik faktor thymic disediakan oleh eksperimen dengan pemindahan kelenjar timus, tertutup dalam ruang resapan berpori halus. Operasi ini menyumbang kepada penghapusan atau pengurangan gejala thymectomy.

Pada masa ini, banyak (lebih daripada 20) bahan dengan aktiviti biologi dalam pelbagai sistem ujian telah diasingkan daripada tisu timus. Kebanyakan mereka tidak belajar dengan baik. Dalam sesetengah kes, ia tidak diketahui sama ada ia adalah sebatian yang benar-benar berbeza atau berbeza hanya dalam kaedah pengekstrakan. Bahan yang dihasilkan dalam timus termasuk polipeptida (fraksi timosin-5, timopoietin, faktor timus darah, faktor timus aktif - AFT-6, timarin) dengan berat molekul 900-14,000 dalton dan faktor-faktor lain yang menunjukkan aktiviti yang berbeza berkaitan dengan ekspresi penanda sel T, pemansuhan populasi, pemansuhan sel T, pemansuhan. dalam tikus athymic, rangsangan sintesis DNA, pertumbuhan tumor dan fenomena lain. Dalam beberapa kes, urutan asid amino faktor tersebut (contohnya, faktor timus darah), penyetempatan bahagian aktif molekul, dan juga mekanisme tindakannya (melalui cAMP dan prostaglandin) telah ditubuhkan. Oleh itu, thymopoietin ialah peptida rantai tunggal yang terdiri daripada 49 sisa asid amino. Ia mendorong pembezaan prothymocytes ke dalam sel T kompeten secara imunologi dengan ekspresi penuh antigen permukaan. Kesan molekul thymopoietin asli dihasilkan semula oleh pentapeptida sintetik yang mengandungi jujukan asid amino dari sisa ke-32 hingga ke-36. Apabila diberikan secara intravena, ia boleh mengurangkan manifestasi arthritis rheumatoid.

Alpha1-thymosin, diasingkan daripada ekstrak timus lembu, mengandungi 28 sisa asid amino. Ia kini diperolehi oleh kejuruteraan genetik. Apabila disuntik ke dalam tikus kerdil athymic, percambahan limfosit diperhatikan, kadar pertumbuhan badan meningkat, dan keupayaan untuk menolak allograf dipulihkan. Kepentingan klinikal adalah data mengenai kesan berfaedah suntikan thymosin pada kanak-kanak dengan bentuk imunodefisiensi keturunan, serta pada pesakit dengan limfopenia selepas radiasi atau kemoterapi untuk tumor malignan.

Penerangan yang lebih terperinci tentang faktor-faktor yang berkaitan diberikan dalam manual imunologi, kerana mereka mengawal terutamanya tindak balas imunologi. Pada masa yang sama, terdapat data yang membolehkan kelenjar timus dimasukkan ke dalam sistem peraturan endokrin yang lebih tradisional dalam badan. Data ini menunjukkan hubungan antara timus dan aktiviti kelenjar endokrin yang lain. Oleh itu, antiserum kepada tisu pituitari menyebabkan atrofi timus pada tikus yang baru lahir. Sebaliknya, serum antilimfosit menyebabkan degranulasi sel asidofilik kelenjar pituitari anterior, di mana hormon pertumbuhan disintesis. Timektomi neonatal juga membawa kepada perubahan yang sama dalam kelenjar pituitari. Pada tikus dewasa, penyingkiran kelenjar membawa kepada peningkatan tahap hormon pertumbuhan dalam darah. Kandungan TSH juga meningkat. Thymectomy menyebabkan peningkatan jisim kelenjar adrenal dengan penurunan kandungan asid askorbik dan kolesterol di dalamnya, yang berfungsi sebagai tanda peningkatan dalam aktiviti rembesan korteks adrenal. Peningkatan tahap kortikosteroid (terutamanya aldosteron) dalam darah haiwan thymectomized juga telah dijumpai. Data mengenai pengaruh bahan-bahan ini (serta hormon seks) pada keadaan kelenjar timus diketahui umum. Berkenaan dengan kesan faktor timus pada fungsi kelenjar endokrin lain, hasil kajian eksperimen kurang pasti; data klinikal juga tidak memberikan petunjuk yang jelas tentang kehadiran interaksi yang sepadan.

Di antara kesan metabolik thymectomy dan thymosin, perlu diperhatikan peningkatan tahap trigliserida dalam serum haiwan thymectomized dan normalisasinya di bawah pengaruh thymosin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]