Primary Sclerosing Cholangitis - Punca

Punca utama sclerosing cholangitis tidak diketahui. Dalam kolangitis sclerosing primer, semua bahagian pokok bilier mungkin terlibat dalam proses keradangan kronik dengan perkembangan fibrosis, yang membawa kepada pemusnahan saluran hempedu dan akhirnya kepada sirosis hempedu. Penglibatan bahagian yang berlainan pada saluran hempedu tidak sama. Penyakit ini mungkin terhad kepada saluran hempedu intra atau ekstrahepatik. Dari masa ke masa, saluran hempedu interlobular, septal, dan segmental digantikan oleh kord berserabut. Penglibatan saluran terkecil saluran portal (zon 1) dipanggil pericholangitis atau kolangitis sclerosing primer saluran kecil.

Hampir 70% pesakit dengan kolangitis sclerosing primer mempunyai kolitis ulseratif tidak spesifik dan, sangat jarang, ileitis serantau. Walau bagaimanapun, daripada 10-15% kes kerosakan hati dalam kolitis ulseratif tidak spesifik, pesakit dengan sclerosing cholangitis menyumbang kira-kira 5%. Perkembangan kolangitis boleh mendahului kolitis sehingga 3 tahun. Kolangitis sclerosing primer dan kolitis ulseratif tidak spesifik jarang sekali menjadi keluarga. Individu yang mempunyai haplotip Al, B8, DR3, DR4, dan DRW52A sistem HLA lebih sensitif kepada mereka. Dalam hepatitis Utes dengan haplotip DR4, penyakit ini nampaknya berkembang lebih cepat.

Terdapat tanda-tanda gangguan peraturan imun. Antibodi yang beredar kepada komponen tisu tidak dikesan atau dikesan dalam titer rendah. Antibodi sitoplasma antineutrofil perinuklear dikesan dalam sekurang-kurangnya dua pertiga daripada kes. Mereka tidak hilang selepas pemindahan hati. Mungkin, antibodi ini tidak terlibat dalam patogenesis, tetapi merupakan epifenomena. Di samping itu, autoantibodi kepada peptida tindak balas silang yang dihasilkan oleh epitelium kolon dan saluran hempedu dikesan dalam serum. Kolangitis sclerosing primer boleh digabungkan dengan penyakit autoimun lain, termasuk tiroiditis dan diabetes mellitus jenis 1.

Kandungan kompleks imun yang beredar mungkin meningkat dan penyingkirannya mungkin berkurangan. Pertukaran pelengkap dipercepatkan.

Mekanisme imun selular juga terganggu. Bilangan T-limfosit berkurangan dalam darah, tetapi meningkat dalam saluran portal. Nisbah limfosit CD4/CD8 dalam darah meningkat, begitu juga bilangan mutlak dan relatif B-limfosit.

Tidak jelas sama ada anjakan imun ini mewakili penyakit autoimun utama atau sekunder kepada kerosakan saluran hempedu.

Perubahan kolangiografi dan histologi yang serupa dalam hati ditemui dalam beberapa jangkitan, seperti cryptosporidiosis, dan dalam keadaan kekurangan imun. Ini berfungsi sebagai hujah yang memihak kepada andaian bahawa kolangitis sclerosing primer mempunyai sifat berjangkit. Sekiranya andaian ini benar, seseorang mungkin berfikir bahawa gabungan kerap kolangitis sklerosing primer dengan kolitis ulseratif tidak spesifik adalah akibat bakteria, tetapi ini masih belum terbukti. Ada kemungkinan bahawa bahan buangan bakteria adalah penting. Apabila peptida bakteria anti-radang dimasukkan ke dalam kolon tikus dengan kolitis yang disebabkan oleh eksperimen, peningkatan kandungannya dalam hempedu dan perkembangan pericholangitis diperhatikan. Lebih-lebih lagi, pada tikus dengan kecenderungan keturunan untuk pembentukan gelung buta usus, kerosakan hati berkembang semasa dysbacteriosis, yang ditunjukkan oleh percambahan dan fibrosis saluran hempedu dan perubahan keradangan di zon 1. Akhirnya, pada arnab, pengenalan membunuh mikroorganisma Escherichia coli bukan patogenik yang dibunuh dalam bahagian vena portal yang berkembang menjadi perilangitis yang menyebabkan perubahan pada bahagian vena portal. manusia.

Dalam kolitis ulseratif, kebolehtelapan epitelium usus meningkat, memudahkan penembusan endotoksin dan produk bakteria toksik ke dalam vena portal dan seterusnya ke dalam hati.

Teori berjangkit tidak menjelaskan mengapa kolitis ulseratif tidak spesifik tidak dikesan dalam semua kes kolangitis sclerosing primer dan mengapa keterukan penyakit tidak bergantung pada keterukan kolitis. Di samping itu, masih tidak jelas mengapa kolangitis sclerosing primer boleh mendahului kolitis, mengapa antibiotik tidak berkesan, dan mengapa tiada peningkatan selepas proctocolectomy.

Patomorfologi. Perubahan patomorfologi berikut adalah ciri kolangitis sclerosing primer:

• keradangan tidak spesifik dan penebalan berserabut dinding saluran hempedu intrahepatik dan ekstrahepatik, penyempitan lumen;
• penyusupan keradangan dan fibrosis disetempat di lapisan subserous dan submucosal dinding meradang saluran hempedu;
• percambahan saluran hempedu dalam saluran portal berserabut yang ketara;
• pemusnahan sebahagian besar saluran hempedu;
• tanda-tanda kolestasis, distrofi dan perubahan nekrobiotik yang ketara dalam hepatosit;
• pada peringkat akhir - ciri gambar sirosis hempedu hati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]