Limfoma sel B kulit: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Limfoma sel B kulit menyumbang kira-kira 25% daripada semua proses limfoproliferatif dalam organ ini, dan, yang paling penting, limfoma sel B primer kulit dicirikan oleh kursus yang agak baik berbanding dengan analog nod. Limfoma B berkembang daripada limfosit siri B dan kebanyakannya mencerminkan ciri-ciri sitologi sel plasma dan sel germinal - centrocytes dan centroblasts. Ini disebabkan oleh fakta bahawa semasa pembangunan B-limfosit daripada sel stem, dua tindak balas sel B bergantung kepada antigen berbeza berlaku. Dalam satu, mereka berubah menjadi imunoblas - sel limfoplasmacytoid - sel plasma, menentukan tindak balas sel plasma. Yang satu lagi ialah tindak balas antigen-induksi sistem sel B, yang merupakan satu pusat biasa, di mana centroblast - centrocytes - sel memori (B2) diinduksi.

Varian klinikal B-limfoma adalah pelbagai. Kadar pertumbuhan tumor dan kecenderungannya untuk metastasize secara langsung bergantung pada jenis morfologi tumor, khususnya pada tahap pembezaan klon limfosit yang membiak.

Punca dan patogenesis limfoma sel B kulit. Seperti limfoma sel T kulit, limfoma sel B kulit (CBCL) disebabkan oleh pembiakan limfosit B yang tidak normal.

Di VKL, terdapat lesi yang berkembang pesat pada kulit, nodus limfa dan organ dalaman. Infiltrat diwakili oleh B-limfosit. Tidak seperti T-limfosit, sel B tidak mempunyai epidermotropisme dan oleh itu terletak terutamanya dalam lapisan retikular dermis.

Gejala limfoma sel B pada kulit. Mengikut sifat dan keterukan kursus klinikal, tiga jenis limfoma sel B kulit dibezakan.

Keganasan pertama, gred rendah, jenis limfoma sel B kulit dicirikan oleh kursus yang agak jinak, berlaku dalam semua kumpulan umur, tetapi sering dijumpai pada orang tua. Gambar klinikal diwakili oleh unsur plak dan nodular.

Bentuk nodular limfoma sel B kulit dicirikan oleh penampilan satu atau lebih nod hemisfera tanpa pembentukan bintik-bintik dan plak sebelumnya. Nod mempunyai konsistensi padat, sehingga 3 cm atau lebih diameter, mempunyai warna kuning atau keperangan, permukaan licin, dan selalunya ditutup dengan telangiectasia. Selalunya, nod tersebut tidak reput, tetapi mundur, meninggalkan atrofi dan hiperpigmentasi. Apabila proses berlangsung, saiznya meningkat dengan ketara. Dalam bentuk plak (retikulosis utama kulit), prosesnya bermula dengan penampilan bintik coklat atau kuning-merah jambu, garis bulat dengan corak folikel. Bintik itu secara beransur-ansur menyusup, bertukar menjadi plak dengan pengelupasan lamellar halus. Dengan penyusupan yang ketara pada kulit muka, facies leonine mungkin berkembang. Sensasi subjektif dengan jenis ini sering tidak hadir.

Jenis limfoma kulit sel B yang kedua, sederhana malignan berlaku sebagai retikulosarkoma Gottgron. Secara klinikal, ruam diwakili oleh beberapa nod padat besar dengan diameter 3-5 cm, berwarna merah tua atau ungu, dengan pengelupasan yang lemah. Penyakit ini mencapai puncaknya 2-5 tahun selepas permulaan manifestasi pertama. Penyebaran nod diperhatikan. Secara selari, penembusan sel malignan ke dalam nodus limfa dan organ dalaman diperhatikan.

Jenis keganasan gred tinggi ketiga limfoma sel B kulit adalah lebih biasa pada orang yang berumur lebih dari 40 tahun dan dicirikan oleh pembentukan nod (tumor) yang terletak jauh di dalam kulit. Nod berdiameter 3-5 cm, mempunyai warna ungu kebiruan, dan konsistensi padat. Selepas 3-6 bulan, proses itu tersebar dalam bentuk banyak nod dan keganasan B-limfosit yang paling ketara diperhatikan. Adenopati nodus limfa dan perpecahan unsur tumor diperhatikan. Tempoh penyakit adalah 1-2 tahun. Sensasi subjektif dinyatakan dalam bentuk gatal-gatal yang lemah, sekejap-sekejap, tidak ada rasa sakit di kawasan yang terjejas.

Limfoma sel pusat folikular (syn. limfoma folikular) ialah limfoma primer kulit.

Secara klinikal, limfoma sel pusat folikel menampakkan dirinya sebagai satu, lebih kerap berbilang nod atau plak pada kulit kepala, batang. Dari masa ke masa, unsur-unsur mungkin ulser.

Patomorfologi. Pada kulit, percambahan padat terletak di bahagian bawah dermis dengan merebak ke dalam tisu lemak subkutan. Struktur folikel dengan zon mantel yang lemah atau tiada kelihatan di antara sel-sel yang membiak. Zon marginal yang digariskan dengan jelas biasanya tiada. Folikel mengandungi centrocytes dan centroblasts dalam pelbagai perkadaran. Di zon interfollicular, terdapat kelompok limfosit kecil reaktif, histiosit dengan campuran sejumlah eosinofil dan sel plasma. Fenotip: sel tumor menunjukkan antigen pan-B CD19, CD20, CD79a, dalam beberapa varian CD10. Antibodi kepada antigen CD21 mendedahkan sel dendritik folikel, yang membolehkan pembezaan daripada limfositoma. Ketiadaan ekspresi protein BCL-2 pada sel B-limfoma primer daripada sel pusat folikel membolehkan ia dibezakan daripada limfoma sistemik jenis ini, sel yang mempunyai fenotip BCL-2+ hasil daripada translokasi t(14;18).

Imunositoma. Limfoma sel pusat folikel kedua yang paling biasa, immunocytomas ialah limfoma gred rendah.

Menurut klasifikasi WHO - limfoma/immunositoma limfoplasmacytic; mengikut klasifikasi EORTC - immunocytoma/limfoma zon marginal.

Secara klinikal, lesi pada kulit dalam penyakit ini berbeza sedikit daripada manifestasi tipikal B-limfoma: tumor bersendirian muncul, biasanya bersaiz besar, berwarna merah kebiruan, sfera, disetempat paling kerap di bahagian bawah kaki.

Patomorfologi. Dalam dermis, fokus besar atau meresap membiak merebak ke dalam hipodermis, yang, bersama-sama dengan limfosit, mengandungi sejumlah plasmacytoid dan sel plasma, sebilangan kecil imunoblas dan makrofaj. Sel-sel limfoplasmocytoid dengan sitoplasma basofilik yang sedikit, tajam, nukleus yang terletak secara eksentrik dengan kromatin yang tersebar secara kasar. Dalam nukleus plasmacytoid atau sel plasma, mungkin sering terdapat kemasukan PAS-+ dalam bentuk globul (yang dipanggil badan Dutcher). Secara imunositokimia, mereka sepadan dengan imunoglobulin, terutamanya IgM-k. Fenotip: CD19+, CD02+, CD22+, CD79a-, CD5-, CD10-. Sel tumor menunjukkan ekspresi monoklonal rantai cahaya immunoglobulin IgM-k. Tumpuan tumor dalam lesi kulit sekunder lebih meluas dan bertaburan daripada imunositoma primer; secara histologi, tidak seperti immunocytomas primer, sel-sel pembiakan monotip sifat limfoplasmacytoid diedarkan ke seluruh penyusupan; dalam darah proses sistemik, peningkatan tahap imunoglobulin (biasanya IgM), paraprotein, dan leukemia (dalam 30-40% kes) ditentukan, disebabkan oleh kemasukan sel limfoplasmacytoid dari organ yang terjejas ke dalam darah periferi. Sel-sel ini mempunyai penanda fenotip: CD20+, CD45RO+. Pesakit dengan limfoma limfoplasmacytoid sistemik sering mengalami penyakit autoimun: penyakit Sjogren, trombositopenia, epidermolisis bulosa, yang juga harus diambil kira dalam diagnosis pembezaan proses primer dan sekunder.

Plasmacytoma berkembang daripada sel yang menyerupai sel plasma yang mempunyai kematangan yang berbeza-beza. Dalam kebanyakan kes, ia dikaitkan dengan myeloma. Extramedullary myeloma kulit (plasmocytoma), tidak seperti myeloma, berlaku tanpa kerosakan sumsum tulang tertentu, serta organ lain yang biasanya terlibat dalam proses sistemik (limpa, nodus limfa). Kerosakan kulit dalam myeloma extramedullary berlaku dalam 4% kes. Plasmacytoma primer kulit adalah limfoma B dengan kursus klinikal yang agak baik. Sekiranya tiada metastasis yang melibatkan sumsum tulang dan hiperkalsemia, jangka hayat dalam 40% pesakit mencapai 10 tahun.

Secara klinikal, satu atau beberapa nod merah gelap dengan warna kebiruan muncul pada kulit, yang mempunyai kecenderungan untuk ulser. Tumor terdiri terutamanya daripada monomorfik, bersebelahan antara satu sama lain kompleks sel plasma matang. Dalam sitoplasma, kemasukan PAS-positif, tahan diastase ditentukan, yang amat ketara di bawah mikroskop elektron. Imunoblas, plasmablas, limfosit, sebagai peraturan, tidak hadir. Kadangkala, deposit amiloid dicatatkan di kalangan sel tumor atau di dinding saluran darah. Dalam beberapa pemerhatian, kehadiran struktur pseudoangiomatous yang mengandungi eritrosit dalam pembentukan seperti lacunae tanpa lapisan endothelial telah diterangkan. Imunoglobulin dikesan dalam sitoplasma sel plasmacytic menggunakan kaedah imunofluoresensi langsung. Ciri fenotip plasmacytoma: CD20-; CD79a±; CD38+; LCA-; p63+. Kajian genetik telah menunjukkan kehadiran penyusunan semula monoklonal gen yang mengekod rantaian ringan dan berat imunoglobulin.

Limfoma zon marginal. Menurut klasifikasi WHO - limfoma zon marginal sel B; mengikut klasifikasi EORTC - immunocytoma/limfoma zon marginal.

Limfoma zon marginal berkembang daripada limfosit dengan ciri-ciri sitologi, imunologi, dan genetik limfosit di zon marginal nodus limfa. Ia jarang berlaku. Dalam sifat morfologinya, sel zon marginal sangat serupa dengan sel B monocytoid sehingga K. Lennart dan A. Feller (1992) memasukkan limfoma sel marginal dalam limfoma sel B monocytoid.

Secara klinikal, manifestasi kulit diwakili oleh unsur papular, plak atau nodular, biasanya pada bahagian kaki atau batang.

Patomorfologi. Pembiakan sel mungkin cetek atau dalam, meresap atau bernodular. Epidermis biasanya utuh dan dipisahkan daripada percambahan oleh jalur sempit gentian kolagen. Percambahan mengandungi pelbagai jumlah sel seperti centrocyte, limfoplasmacytoid dan sel plasma, dan imunoblas tunggal. Ciri ciri termasuk kehadiran pusat germinal reaktif yang mengandungi makrofaj dan kolonisasi struktur folikel oleh sel neoplastik zon marginal. Dalam kes kandungan sel plasma yang tinggi, prosesnya sangat sukar untuk dibezakan daripada immunocytoma. Ciri fenotip sel marginal B-limfoma adalah seperti berikut: CD20+; CD79a+; CD5-; KiMlp+; CDw32+. Ekspresi monotip rantai cahaya immunoglobulin ditentukan dalam 40-65% kes. Ekspresi positif bcl-2, kecuali dalam sel pusat germinal reaktif. Dalam sesetengah pesakit, genom HHV-8 atau Borrelia burgdorferi dikesan dalam sel tumor.

Limfoma zon mantel menyumbang kira-kira 4% daripada semua limfoma B dan kira-kira 1% daripada semua limfoma kulit. Adalah dipercayai bahawa tumor tidak terdiri daripada centrocytes pusat germinal, tetapi subpopulasi sel CD5+ dengan ciri-ciri limfosit mantel. Sebagai peraturan, kulit terjejas secara kedua semasa perkembangan proses sistemik. Kebarangkalian limfoma primer masih dipersoalkan.

Manifestasi klinikal dalam bentuk plak dan nodul, paling kerap pada muka, anggota atas, dan batang.

Patomorfologi. Kelompok monomorfik sel bersaiz kecil atau sederhana dengan nukleus berbentuk tidak sekata, kadangkala dengan penyempitan, kromatin tersebar halus dan nukleolus kecil terserlah. Sitoplasma sel secara praktikal tidak ditentukan. Sel-sel basofilik jenis centroblast dan immunoblast jarang berlaku. Sel letupan polytypic (centroblasts dan immunoblasts) boleh didapati sebagai sisa-sisa pusat germinal. Di antara sel tumor terdapat makrofaj, sel dendritik pusat folikel, membentuk rangkaian selular yang jarang, dan plasmablas - prekursor sel plasma reaktif.

Ciri fenotip sel mantel B-limfoma: CD19+, CD20+; CD79a+; CD5+. Pembezaan dengan limfoma centroblast-centrocytic daripada sel pusat folikel adalah mungkin menggunakan genotaip. Dalam limfoma sel mantel, terdapat translokasi, yang disertai dengan penyusunan semula lokus bct-1. Dalam limfoma sel pusat folikel, terdapat translokasi t(l4;18) dengan penyusunan semula lokus bcl-2.

Limfoma sel B besar meresap. Menurut klasifikasi WHO - limfoma sel B besar meresap; mengikut klasifikasi EORTC - limfoma sel B besar meresap pada bahagian bawah kaki.

Penyakit ini mungkin sistemik atau berkembang terutamanya pada kulit. Kumpulan EORTC, secara khusus menetapkan penyetempatan dalam nama, mengesahkan fakta proses yang lebih agresif dalam proses ini pada bahagian bawah kaki, walaupun justifikasi untuk mengasingkannya sebagai bentuk nosologi bebas adalah kontroversi.

Secara klinikal - ruam dalam bentuk plak atau nodul dengan kecenderungan untuk ulser.

Patomorfologi. Dalam dermis, terdapat percambahan meresap dengan penyebaran ke dalam tisu lemak subkutan, yang terdiri daripada limfosit besar jenis imunoblas dan centroblast. Di antaranya, terdapat sel-sel besar dengan nukleus berbilang lobus, terhakis, sel anaplastik. Aktiviti mitosis adalah tinggi. Fenotip: sel tumor biasanya mengekspresikan CD20, antigen CD79a dan rantai cahaya immunoglobulin. Dalam bentuk penyakit yang agresif yang dilokalkan pada bahagian bawah kaki, terdapat ekspresi protein BCL-2. Secara genetik, penyusunan semula gen JH ditentukan. Translokasi t(8;l4) dikesan dalam sesetengah pesakit.

Limfoma sel B intravaskular. Nama usang ialah "angioendotheliomatosis malignan." Dalam jenis limfoma ini, limfosit klonal membiak di dalam saluran. Lesi kulit primer sangat jarang berlaku dan biasanya digabungkan dengan tumor organ dalaman dan sistem saraf pusat. Secara klinikal, perubahan menyerupai panniculitis. Unsur plak dan nodular mungkin muncul pada kulit batang dan bahagian kaki.

Patomorfologi. Dermis menunjukkan peningkatan bilangan vesel dengan percambahan sel limfoid atipikal, kadangkala dengan oklusi lengkap lumen dan rekanalisasi semula. Fenotip: sel tumor mengekspresikan CD20, CD79a dan antigen leukosit biasa (LCA). Penanda sel endothelial - faktor VIII dan CD31 - membezakan dengan jelas lapisan endothelial dan percambahan tumor intravaskular. Secara genetik, penyusunan semula monoklonal gen Jh didaftarkan dalam kebanyakan kes.

Limfoma limfoblastik sel B berkembang daripada prekursor B-limfosit (limfoblas) dan dicirikan oleh kursus yang sangat agresif. Lesi kulit primer hampir tidak pernah ditemui.

Secara klinikal, ia dicirikan oleh kemunculan pelbagai unsur plak-nodular pada kulit kepala dan leher, terutamanya pada orang muda.

Patomorfologi. Dalam dermis, percambahan meresap limfosit bersaiz sederhana dengan nukleus bulat atau berbentuk kacang, kromatin yang tersebar halus dan sitoplasma yang sedikit ditentukan. Aktiviti mitosis adalah tinggi. Sebagai tambahan kepada kumpulan sel limfosit, terdapat sejumlah besar makrofaj. Fenotip: CD19+, CD79a+, TdT+, dgM+, CD10+, CD34+. Secara genetik, penyusunan semula monoklonal gen JH dan keabnormalan kromosom dikesan: t(l;19), t(9;22), l lql3.

Limfoma sel B, kaya dengan sel T. Limfoma jenis ini dicirikan oleh kehadiran dalam percambahan, sebagai tambahan kepada sel B klon, sejumlah besar T-limfosit reaktif, yang memesongkan sifat sebenar proses tersebut. Selalunya, penyakit ini bersifat sistemik, lesi kulit primer adalah pengecualian, walaupun perjalanan yang terakhir lebih baik.

Secara klinikal, unsur-unsur plak papular dan nodular muncul pada kulit muka dan batang, kadang-kadang meniru eritema nodosum.

Patomorfologi. Proliferasi meresap dalam dermis terutamanya terdiri daripada limfosit kecil, di antaranya terdapat bentuk letupan besar. Adalah mustahil untuk mengenali sifat sel B proses menggunakan pewarnaan rutin. Fenotip: sel tumor menunjukkan ekspresi antigen CD20 dan CD79a. Limfosit reaktif ialah T-helpers CD3+, CD4+, CD43+, CD45RO+, CD8-.

Secara genetik, penyusunan semula monoklonal gen JH dikesan, mengesahkan kehadiran klon tumor B-limfosit.

Histopatologi. Secara histologi, dalam limfoma sel B kulit, infiltrat terutamanya mendedahkan limfosit B dari pelbagai peringkat keganasan. Dalam bentuk plak limfoma sel B kulit, sebagai tambahan kepada limfosit, banyak histiosit dan fibroblas dan sebilangan kecil limfoblas ditemui dalam infiltrat, manakala dalam limfoma sel B kulit dengan tahap keganasan yang tinggi, proliferasi terdiri terutamanya daripada imunoblas.

Rawatan limfoma sel B pada kulit. Rawatan bergantung pada tahap keganasan. Dalam bentuk plak limfoma sel B kulit, terapi pancaran elektron dengan jumlah dos fokus 30-40 g adalah paling berkesan. Dalam kes tahap keganasan sederhana dan tinggi, polychemotherapy digunakan - CVP-cyclophosphamide, adriomycin, vincristine dan prednisolone atau CVP-cyclophosphamide, vincristine dan prednisolone.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]