Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis): punca, gejala, diagnosis, rawatan

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) adalah percambahan jinak sel otot licin di semua bahagian paru-paru, termasuk darah pulmonari dan saluran limfa, dan pleura. Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) adalah penyakit jarang berlaku yang berlaku secara eksklusif pada wanita muda. Puncanya tidak diketahui. Ia menunjukkan dirinya sebagai sesak nafas, batuk, sakit dada, dan hemoptisis; pneumothorax spontan sering berkembang.

Penyakit ini disyaki berdasarkan manifestasi klinikal dan keputusan X-ray dada dan disahkan oleh CT resolusi tinggi. Prognosis tidak diketahui, tetapi penyakit ini berkembang dengan perlahan dan sering membawa kepada kegagalan pernafasan dan kematian selama beberapa tahun. Rawatan radikal untuk lymphangioleiomyomatosis adalah pemindahan paru-paru.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis), disebarkan - proses patologi yang dicirikan oleh percambahan gentian otot licin seperti tumor di sepanjang bronkus kecil, bronkiol, dinding darah dan saluran limfa paru-paru, diikuti oleh transformasi mikrocystic tisu paru-paru. Penyakit ini hanya menyerang wanita berumur 18-50 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Apakah punca limfangioleiomyomatosis?

Lymphangioleiomyomatosis ialah penyakit paru-paru yang memberi kesan secara eksklusif kepada wanita, kebanyakannya berumur antara 20 dan 40 tahun. Orang kulit putih berisiko tinggi. Lymphangioleiomyomatosis berlaku dengan insiden kurang daripada 1 dalam 1 juta orang dan dicirikan oleh percambahan benigna sel otot licin atipikal di dada, termasuk parenkim paru-paru, darah dan saluran limfa, dan pleura, yang membawa kepada perubahan seni bina paru-paru, emfisema kistik, dan penurunan progresif dalam fungsi paru-paru. Gangguan ini disertakan dalam bab ini kerana pesakit yang menghidap limfangioleiomyomatosis kadangkala salah didiagnosis sebagai menghidap IBLAR.

Punca lymphangioleiomyomatosis tidak diketahui. Hipotesis menarik bahawa hormon seks wanita memainkan peranan dalam patogenesis penyakit masih tidak terbukti. Lymphangioleiomyomatosis biasanya berlaku secara spontan dan mempunyai banyak persamaan dengan tuberous sclerosis. Lymphangioleiomyomatosis juga berlaku pada sesetengah pesakit dengan TS; oleh itu, telah dicadangkan bahawa ia adalah satu bentuk khas TS. Mutasi dalam kompleks gen tuberous sclerosis complex-2 (TSC-2) telah diterangkan dalam sel lymphangioleiomyomatosis dan dalam angiomyolipomas. Data ini mencadangkan satu daripada dua kemungkinan:

1. Mozek somatik mutasi TSC-2 dalam paru-paru dan buah pinggang membawa kepada kemunculan fokus penyakit di kalangan sel normal tisu ini (sementara kemunculan kawasan terpencil penyakit mungkin dijangka);
2. Lymphangioleiomyomatosis ialah lanjutan tisu angiomyolipoma ke dalam paru-paru, sama seperti yang dilihat dalam sindrom leiomyoma metastatik jinak.

Tanda-tanda patomorfologi penyakit berikut adalah ciri:

• ketumpatan ketara paru-paru, banyak nodul kecil berdiameter 0.3-0.7 cm, keputihan, dipenuhi dengan cecair, ia terletak secara subpleural;
• kehadiran rongga udara besar di kawasan tertentu paru-paru;
• hiperplasia nodus limfa;
• percambahan meresap serat otot licin dalam interstitium paru-paru (interalveolar, perivaskular, peribronchial, subpleural, di sepanjang saluran limfa);
• perubahan yang merosakkan pada dinding darah dan saluran limfa, dinding bronkus, dan alveoli;
• pembentukan paru-paru "sarang lebah" mikrocystic;
• perkembangan pneumohemochylothrox akibat pemusnahan dinding darah dan saluran limfa paru-paru dan pecahnya sista subpleural.

Manifestasi patomorfologi yang ditunjukkan adalah ciri bentuk penyebaran penyakit.

Bentuk fokus (leiomyomatosis) dicirikan oleh perkembangan pembentukan seperti tumor dalam parenchyma paru-paru - leiomyomas.

Gejala limfangioleiomyomatosis

Manifestasi awal termasuk dyspnea dan, lebih jarang, batuk, sakit dada, dan hemoptisis. Secara umum, manifestasi biasanya ringan, tetapi sesetengah pesakit mungkin mengalami berdehit atau rales. Pneumothorax spontan adalah perkara biasa. Manifestasi halangan saluran limfa, termasuk chylothorax, chylous ascites, dan chyluria, juga mungkin berlaku. Lebih teruk difikirkan berlaku semasa kehamilan dan mungkin dengan perjalanan udara; yang terakhir adalah sangat kontraindikasi dengan manifestasi pernafasan yang baru atau semakin teruk; sejarah pneumothorax atau hemoptisis; dan bukti perubahan bulosa atau sistik subpleural yang meluas pada HRCT. Angiomyolipomas buah pinggang (hamartoma yang terdiri daripada otot licin, saluran darah, dan tisu adiposa) berlaku pada 50% pesakit dan, walaupun biasanya tanpa gejala, boleh menyebabkan pendarahan, yang, apabila ia berkembang, biasanya muncul sebagai hematuria atau sakit pinggang.

Untuk masa yang lama penyakit ini tidak bergejala. Pada peringkat lanjut, gejala ciri lymphangioleiomyomatosis adalah:

• sesak nafas, pada mulanya ia mengganggu hanya semasa usaha fizikal, kemudian ia menjadi malar;
• sakit dada yang menjadi lebih teruk apabila bernafas;
• hemoptisis (gejala terputus-putus);
• pneumothorax spontan berulang - diperhatikan dalam 1/3-1/2 pesakit, dimanifestasikan oleh sakit sengit mendadak di dada, sesak nafas, ketiadaan pernafasan vesikular dan nada timpani bunyi perkusi pada bahagian yang terjejas;
• chylothorax - pengumpulan cecair chylous dalam rongga pleura (pada satu atau kedua-dua belah). Apabila chylothorax berkembang, dyspnea meningkat, bunyi membosankan yang kuat muncul pada perkusi di atas kawasan efusi, tiada pernafasan di kawasan ini; cecair chylous terkumpul semula selepas penyingkirannya. Ia adalah ciri bahawa perkembangan pneumothorax dan chylothorax bertepatan dengan haid;
• Chylopericarditis dan chylous ascites berkembang apabila penyakit itu berlanjutan dan penampilannya juga bertepatan dengan haid;
• perkembangan penyakit jantung pulmonari kronik (untuk simptom, lihat "Hipertensi pulmonari").

Bentuk fokus penyakit ini adalah asimtomatik dan dikesan secara radiologi. Dalam sesetengah kes, penyakit itu menjadi sistemik - leiomyoma berkembang di rongga perut, ruang retroperitoneal, rahim, usus, buah pinggang.

Kehamilan, bersalin, dan mengambil kontraseptif menyumbang kepada pengaktifan penyakit.

Diagnosis limfangioleiomyomatosis

Lymphangioleiomyomatosis disyaki pada wanita muda dengan dyspnea, perubahan interstisial, kapasiti paru-paru normal atau meningkat pada radiografi dada, pneumothorax spontan, dan/atau efusi chylous. Pengesahan diagnosis adalah mungkin dengan biopsi, tetapi HRCT harus selalu dilakukan terlebih dahulu. Pengesanan berbilang sista kecil yang tersebar adalah patognomonik untuk lymphangioleiomyomatosis.

Biopsi dilakukan hanya jika keputusan HRCT diragui. Pengesanan histologi percambahan sel otot licin yang tidak normal (sel lymphangioleiomyomatosis) yang dikaitkan dengan perubahan sista mengesahkan kehadiran penyakit.

Keputusan ujian fungsi pulmonari juga menyokong diagnosis dan amat berguna dalam memantau dinamik proses. Perubahan biasa termasuk penampilan jenis gangguan yang menghalang atau bercampur (mengagalkan dan menyekat). Paru-paru biasanya berudara hiper, dengan peningkatan jumlah kapasiti paru-paru (TLC) dan kelegaan dada. Pengekalan udara biasanya diperhatikan (peningkatan dalam jumlah sisa (RV) dan nisbah RV/TLC). PaO2 dan kapasiti resapan untuk karbon monoksida juga biasanya berkurangan _. Kebanyakan pesakit juga menunjukkan penurunan dalam prestasi.

[ 5 ], [ 6 ]

Diagnostik makmal lymphangioleiomyomatosis

1. Analisis darah am - tiada perubahan ketara. Sesetengah pesakit mempunyai eosinofilia, ESR sering meningkat, terutamanya dengan perkembangan pneumo-chylothorax.
2. Analisis air kencing am - proteinuria kecil mungkin diperhatikan (gejala tidak spesifik dan tidak tetap);
3. Ujian darah biokimia - hiperkolesterolemia kadang-kadang diperhatikan, mungkin peningkatan tahap alpha2- dan gamma-globulin, aminotransferases, jumlah laktat dehidrogenase, enzim penukar angiotensin.
4. Pemeriksaan cecair pleura. Chylothorax adalah sangat ciri lymphangioleiomyomatosis. Cecair pleura mempunyai ciri ciri berikut:
   • warna putih susu;
   • kekeruhan cecair kekal selepas sentrifugasi;
   • kandungan trigliserida lebih daripada 110 mg%;
   • mengandungi kilomikron, yang dikesan oleh elektroforesis lipoprotein dalam gel poliakrilamida.

Diagnostik instrumental lymphangioleiomyomatosis

1. Pemeriksaan X-ray paru-paru. Dalam bentuk penyakit yang meresap, tanda-tanda sinar-X ciri adalah peningkatan dalam corak pulmonari akibat perkembangan fibrosis interstisial dan penggelapan berbilang fokus kecil (miliari) yang meresap. Selepas itu, disebabkan pembentukan beberapa sista kecil, gambar "paru-paru sarang lebah" muncul.

Bentuk fokus dicirikan oleh kawasan gelap dari diameter 0.5 hingga 1.5 cm dengan sempadan yang jelas.

Dengan perkembangan pneumothorax, paru-paru yang runtuh yang dimampatkan oleh udara ditentukan; dengan perkembangan chylothorax, bayangan homogen yang sengit (disebabkan oleh efusi) dengan sempadan atas serong ditentukan.

2. Tomografi yang dikira paru-paru mendedahkan perubahan yang sama, tetapi lebih awal, termasuk pembentukan sista dan bulosa.
3. Kajian kapasiti pengudaraan paru-paru. Secara ciri, isipadu sisa paru-paru meningkat disebabkan oleh pembentukan pelbagai sista. Kebanyakan pesakit juga mempunyai jenis kegagalan pernafasan yang menghalang (FEV1 dikurangkan). Apabila penyakit itu berlanjutan, kegagalan pernafasan yang terhad (VC berkurangan) juga berlaku.
4. Analisis gas darah. Apabila kegagalan pernafasan berkembang, hipoksemia arteri muncul, ketegangan oksigen separa berkurangan, terutamanya selepas melakukan senaman fizikal.
5. ECG. Apabila penyakit itu berlanjutan, tanda-tanda hipertrofi miokardium atrium kanan dan ventrikel kanan didedahkan (lihat "Hipertensi pulmonari").
6. Biopsi paru-paru. Biopsi tisu paru-paru dilakukan untuk mengesahkan diagnosis. Hanya biopsi paru-paru terbuka adalah bermaklumat. Biopsi mendedahkan percambahan meresap serat otot licin dalam interstitium pulmonari.

Program pemeriksaan untuk lymphangioleiomyomatosis

1. Ujian darah dan air kencing am.
2. Ujian darah biokimia - penentuan kolesterol, trigliserida, jumlah protein, pecahan protein, bilirubin, transaminase.
3. Pemeriksaan X-ray paru-paru.
4. Pemeriksaan cecair pleura - penilaian warna, ketelusan, ketumpatan, sitologi, analisis biokimia (penentuan kolesterol, trigliserida, glukosa).
5. ECG.
6. Ultrasound organ perut dan buah pinggang.
7. Biopsi paru-paru terbuka diikuti dengan pemeriksaan histologi spesimen biopsi.

Rawatan limfangioleiomyomatosis

Rawatan standard untuk lymphangioleiomyomatosis adalah pemindahan paru-paru, tetapi penyakit itu mungkin berulang dalam rasuah. Rawatan alternatif, seperti terapi hormon progestin, tamoxifen, dan ooforektomi, secara amnya tidak berkesan. Pneumothorax juga boleh menjadi masalah kerana ia boleh berulang dengan kerap, menjadi dua hala, dan tahan terhadap terapi standard. Pneumotoraks berulang memerlukan hiasan paru-paru, pleurodesis (dengan talk atau bahan lain), atau pleurektomi. Di Amerika Syarikat, pesakit boleh menerima sokongan psikologi daripada Yayasan Lymphangioleiomyomatosis.

Apakah prognosis untuk lymphangioleiomyomatosis?

Lymphangioleiomyomatosis mempunyai prognosis yang tidak jelas disebabkan oleh jarang penyakit yang melampau dan kebolehubahan yang ketara dalam status klinikal pesakit dengan lymphangioleiomyomatosis. Secara umum, penyakit ini berkembang dengan perlahan, akhirnya membawa kepada kegagalan pernafasan dan kematian, tetapi jangka hayat berbeza-beza secara meluas antara sumber. Pesakit harus sedar bahawa perkembangan penyakit boleh mempercepatkan semasa kehamilan. Kelangsungan hidup median adalah kira-kira 8 tahun dari diagnosis.