MODY-kencing manis

Apakah diabetes MODY? Ini adalah bentuk diabetes keturunan yang dikaitkan dengan patologi pengeluaran insulin dan metabolisme glukosa terjejas dalam badan pada usia muda (sehingga 25 tahun). Penyakit ini mempunyai kod E11.8 mengikut ICD-10.

Pada masa ini, istilah diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) digunakan dalam endokrinologi untuk mentakrifkan diabetes juvana monogenik - Diabetes Monogenik pada Orang Muda - kecacatan yang diwarisi dalam rembesan insulin hormon pankreas, yang boleh nyata antara umur 10 dan 40 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Menurut WHO, 1-2% pesakit muda dengan diabetes mellitus jenis 2 yang tidak bergantung kepada insulin sebenarnya mempunyai diabetes monogenik juvana. Mengikut anggaran kasar, diabetes MODY menjejaskan 70 hingga 110 orang setiap juta di seluruh dunia.

Menurut statistik dari Persatuan Diabetes Amerika, diabetes MODY menyumbang sehingga 5% daripada semua kes diabetes yang didiagnosis di Amerika Syarikat.

Pakar endokrinologi British menganggarkan kelaziman diabetes monogenik golongan muda pada 2% daripada semua pesakit diabetes di negara ini (iaitu kira-kira 40 ribu pesakit). Walau bagaimanapun, pakar ambil perhatian bahawa data ini tidak tepat, dan, sebagai tambahan, lebih daripada 80% kes MODY kini didiagnosis sebagai jenis penyakit yang lebih biasa. Salah satu laporan pusat ujian Diagnostik UK termasuk angka 68-108 kes setiap juta. Di kalangan British, jenis diabetes yang paling biasa ialah MODY 3 (52% daripada kes) dan MODY 2 (32%).

Penyelidikan yang dijalankan di Jerman telah membuat kesimpulan bahawa sehingga 5% daripada kes diabetes jenis 2 yang dikenal pasti berkemungkinan fenotip diabetes MODY, dan pada pesakit di bawah umur 15 tahun angka ini adalah 2.4%.

Menurut beberapa data, prevalens diabetes MODY yang jauh lebih tinggi diperhatikan pada pesakit di negara Asia.

Menurut statistik klinikal, diabetes MODY 1, 2 dan 3 paling kerap didiagnosis. Dan jenis seperti MODY 8 (atau sindrom disfungsi eksokrin diabetes-pankreas), MODY 9, 10, 11, 13 dan 14 sangat jarang dikesan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca MODY-kencing manis

Penyelidikan telah mengenal pasti punca utama diabetes MODY, dan ini adalah gangguan yang ditentukan secara genetik terhadap fungsi perembesan insulin sel beta endokrin pankreas, tertumpu di pulau kecil pankreas (pulau Langerhans). Patologi ini diwarisi secara autosomal dominan, iaitu, jika salah seorang ibu bapa mempunyai alel mutan. Faktor risiko utama untuk perkembangan diabetes MODY adalah sejarah keluarga diabetes dalam dua atau lebih generasi. Ini meningkatkan kemungkinan menyebarkan gangguan genetik kepada kanak-kanak - tanpa mengira berat badan, gaya hidup, etnik, dsb.

Bagi setiap jenis diabetes MODY, perubahan patologi tertentu telah dikenalpasti, termasuk pelbagai penggantian asid amino yang mempengaruhi tanda-tanda klinikal penyakit dan umur manifestasinya. Dan bergantung kepada gen di mana mutasi yang diwarisi berlaku, fenotip atau jenis diabetes MODY dibezakan. Sehingga kini, mutasi telah dikenal pasti dalam tiga belas gen berbeza: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Oleh itu, punca diabetes MODY 1 adalah mutasi dalam gen HNF4A (faktor nuklear hepatosit 4-alfa). Dan diabetes MODY 2 berkembang disebabkan oleh kelainan pada gen enzim glukokinase (GCK), yang diperlukan untuk menukar glukosa kepada glikogen. Gen HNF4A mengawal jumlah insulin yang dihasilkan oleh pankreas sebagai tindak balas kepada paras glukosa darah. Pada pesakit dengan diabetes monogenik jenis ini (dimanifestasikan dari tempoh neonatal hingga 16-18 tahun), paras glukosa darah boleh meningkat kepada 6-8 mmol/l, kerana sensitiviti sel beta pankreas kepada glukosa berkurangan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Patogenesis diabetes MODY 3 dikaitkan dengan mutasi dalam gen homeobox HNF1A, yang mengekod faktor nuklear hepatosit 1-alfa. Diabetes menunjukkan dirinya pada masa remaja, menunjukkan ambang buah pinggang yang rendah untuk glukosa (glikosuria), tetapi dengan usia, paras gula darah meningkat.

Diabetes MODY 4 berlaku disebabkan oleh mutasi dalam gen IPF1 (mengekodkan faktor promoter insulin 1 dalam pankreas) dan disertai dengan gangguan fungsi yang ketara dalam kerja organ ini. Diabetes MODY 5 berlaku disebabkan mutasi dalam gen HNF1B (faktor nuklear hepatosit 1-beta); MODY 6 – disebabkan oleh mutasi dalam gen faktor pembezaan neurogenik 1 (Neurod1); MODY 7 – dalam gen KLF11 (mengawal tahap ekspresi insulin dalam sel beta pankreas).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gejala MODY-kencing manis

Gejala klinikal diabetes MODY bergantung kepada subjenis genetiknya. Beberapa bentuk penyakit - contohnya, MODY 1 - hadir dengan gambaran tipikal hiperglisemia: poliuria (peningkatan kencing), polidipsia (peningkatan dahaga) dan penunjuk yang disahkan oleh makmal tentang paras gula darah tinggi.

Oleh kerana kekurangan insulin dalam diabetes MODY 1, bentuk progresif adalah mungkin, penuh dengan kebuluran karbohidrat sel - ketoasidosis diabetes, di mana terdapat pelanggaran keseimbangan pH dan peningkatan keasidan darah dan cecair interstisial, gangguan metabolik umum dengan ancaman keadaan koma.

Pada masa yang sama, dalam banyak kes, diabetes juvana monogenik boleh menjadi tanpa gejala - seperti fenotip MODY 2 dan MODY 3 - dan didiagnosis secara kebetulan apabila tahap glukosa yang sedikit meningkat dikesan semasa ujian atas sebab lain.

Oleh itu, perjalanan diabetes MODY 2 disertai dengan peningkatan sederhana dalam tahap glukosa darah (tidak lebih daripada 8 mmol/l) jika tiada tanda-tanda lain.

Dan dengan diabetes MODY 3, tanda-tanda pertama dalam bentuk gangguan metabolisme karbohidrat dan hiperglikemia muncul pada remaja semasa akil baligh atau sedikit kemudian. Selain itu, kecenderungan ke arah glukosuria dengan paras gula darah yang benar-benar normal dikesan, dan sebelum diabetes dikesan, nefropati mungkin berkembang. Dengan usia, disfungsi sel beta pankreas dan rintangan insulin hati menjadi lebih jelas, dan pada peringkat tertentu, pesakit memerlukan insulin endogen.

Gejala diabetes MODY 4 boleh muncul pada usia apa-apa (paling kerap selepas 18 tahun hingga usia tua) dan dinyatakan dalam hiperglikemia yang teruk, kekurangan (separa agenesis) pankreas, serta sindrom malabsorpsi (dengan penurunan berat badan, dehidrasi, anemia, cirit-birit, kelemahan otot, kekejangan, dll.).

Antara manifestasi klinikal yang paling ciri diabetes MODY 5 (pada pesakit lebih 10 tahun), pakar menyerlahkan kehadiran pembentukan sista di buah pinggang; tahap tinggi asid urik dalam darah; disfungsi hati; dan kecacatan anatomi alat kelamin.

Komplikasi dan akibatnya

Kebanyakan fenotip diabetes MODY - kecuali untuk varieti MODY 2 - boleh menyebabkan akibat dan komplikasi jangka pendek dan kronik yang sama seperti yang dilihat dalam diabetes jenis 1 dan 2:

• ketoasidosis dan koma diabetes;
• kerosakan pada retina mata dengan pendarahan dan detasmen retina, yang membawa kepada buta;
• angiopati diabetik (kerapuhan saluran darah, kecenderungan penyumbatannya);
• kehilangan sensasi pada anggota badan (polineuropati);
• kaki kencing manis;
• fungsi buah pinggang terjejas;
• ulser tropika yang kurang sembuh pada kulit dan tisu lembut subkutan;
• berisiko tinggi untuk membangunkan patologi kardiovaskular.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostik MODY-kencing manis

Pada masa ini, diagnosis diabetes MODY adalah rumit oleh fakta bahawa diagnosis yang tepat hanya boleh dibuat berdasarkan ujian genetik. Sejarah keluarga yang menghidap diabetes mungkin merupakan tanda tidak langsung bahawa jenis diabetes ini memberi kesan kepada pesakit tertentu.

Dan ujian rutin termasuk (lihat butiran lanjut – Diagnosis diabetes ):

• ujian darah untuk kandungan gula (diambil semasa perut kosong);
• Ujian OTTG untuk toleransi glukosa (selepas beban glukosa);
• ujian darah untuk HbA1c (hemoglobin glikosilasi) dan C-peptida;
• ujian darah untuk autoantibodi kepada sel beta penghasil insulin;
• analisis air kencing untuk kandungan gula;
• ujian air kencing untuk mikroalbumin, amilase, aseton;
• ujian najis untuk trypsin.

Untuk mendiagnosis MODY, diagnostik instrumental mungkin diperlukan - ultrasound pankreas.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan direka untuk mengenal pasti kehadiran sama ada diabetes MODY atau diabetes mellitus jenis 1 atau 2, bentuk penyakit autoimun, disfungsi mitokondria mitokondria sel beta pulau Langerhans, serta patologi metabolisme karbohidrat etiologi lain.

Rawatan MODY-kencing manis

Semua jenis diabetes juvana monogenik adalah penyakit sepanjang hayat, dan rawatan untuk diabetes MODY bertujuan untuk mengekalkan paras gula dalam darah sehampir normal yang mungkin.

Pada dasarnya, kesan terapeutik dalam diabetes MODY 2 boleh dihadkan kepada perubahan dalam diet, baca lebih lanjut - Diet untuk diabetes jenis 2, rawatan fisioterapi juga berkesan, yang terdiri daripada aktiviti fizikal berdos. Bersama-sama, ini membantu mengekalkan tahap glukosa dan kolesterol yang boleh diterima secara fisiologi dalam darah, yang seterusnya, mengurangkan risiko komplikasi, dan juga menggalakkan ketepuan tisu dengan oksigen dan pembakaran kalori berlebihan (dengan kehadiran obesiti).

Kemajuan tertentu dalam rawatan diabetes MODY (varieti MODY 1, MODY 3 dan MODY 4) adalah penggantian suntikan insulin dengan agen hipoglisemik oral berdasarkan sulfonilurea. Walaupun dengan diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 dan lain-lain, terapi insulin tidak boleh dielakkan.

Derivatif sulfonylurea – Gliclazide (nama dagangan lain – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glicvidone (Glurenorm), Glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glumedex dan mengaktifkan sel-sel pankreas beta) – Diamerid insulin. Dalam rawatan diabetes MODY, ubat-ubatan ini kekal sebagai agen hipoglisemik barisan pertama.

Sebagai contoh, ahli endokrinologi menetapkan ubat Gliclazide (dalam tablet 80 mg) satu tablet dua kali sehari. Perkembangan alahan terhadap ubat tidak dikecualikan. Kontraindikasi termasuk: jangkitan akut, kegagalan hati dan/atau buah pinggang yang teruk, umur di bawah 18 tahun, kehamilan dan penyusuan.

Dimethylbiguanide adalah bahan aktif ubat Metformin (nama dagang lain ialah Metformin hydrochloride, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - ia menghalang pembentukan glukosa dan mengurangkan simpanan glikogen dalam hati. Metformin diambil selepas makan - satu tablet (0.5-0.85 g) dua kali sehari.

Ubat ini dikontraindikasikan dalam penyakit berjangkit, patologi hati dan buah pinggang, kegagalan jantung akut, serta pada kanak-kanak di bawah umur 15 tahun dan wanita hamil. Penggunaan dimethylbiguanide boleh menyebabkan loya, muntah, cirit-birit, sakit perut; dengan penggunaan yang berpanjangan, terdapat risiko mengembangkan anemia megaloblastik.

Ejen hipoglisemik Pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) tergolong dalam kelas glitazones dan, bertindak pada hati, membantu mengurangkan rintangan insulinnya. Ia ditetapkan satu tablet (15-30 mg) sekali sehari. Senarai kontraindikasi untuk ubat ini termasuk: diabetes jenis 1, kegagalan jantung yang teruk, kehamilan dan penyusuan. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan Pioglitazone untuk pesakit di bawah umur 18 tahun. Dan kesan sampingan termasuk hipoglikemia, anemia, sakit kepala dan sakit otot, edema, peningkatan bilirubin dan penurunan tahap kalsium.

Pencegahan

Tidak mustahil untuk mencegah diabetes MODY, seperti kebanyakan patologi genetik. Sekiranya pesakit mempunyai kecenderungan untuk mengembangkan penyakit ini, doktor mengesyorkan mengelakkan obesiti: sudah tentu, ini tidak akan menghalang penyakit ini, tetapi ia akan membantu melambatkan perkembangan gejala.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ramalan

Pesakit MODY 2 mempunyai prognosis terbaik kerana ia menyebabkan hiperglikemia yang lebih ringan. Jenis diabetes MODY yang lain cenderung berkembang dari semasa ke semasa.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]